ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ БИЛЬТРИЦИДОМ И УРСОСАНОМ НА ЖЕЛЧНЫЙ ЛИТОГЕНЕЗ В РЕЗИДУАЛЬНУЮ ФАЗУ ОПИСТОРХОЗА
Хроническая фаза описторхоза, часто протекающая бессимптомно, с нормальными или минимальными изменениями биохимических проб печени [6], характеризуется функциональными изменениями билиарной системы, биохимического состава желчи в виде снижения фосфолипидов [1], увеличения уровня холестерина и общего билирубина в пузырной и печеночной порции желчи [5, 8]. Некоторые авторы отмечают снижение холестерина в пузырной порции желчи [3]. Все это рассматривается как возрастание литогенных свойств желчи при описторхозе, увеличивая риски развития холелитиаза [1, 7].
В свете последних представлений о литогенезе, медикаментозное решение этой проблемы рассматривается в рамках разработки новых стратегий профилактики и лечения ранних стадий холелитиаза [4].
Целью настоящей работы явилось исследование уровня литогенных факторов желчи у пациентов с описторхозом и холелитиазом в эффективные сроки после химиотерапии бильтрицидом и урсосаном.
Обследовано 52 пациента. Первую группу составили 19 человек, у которых по результатам копрологического исследования и в ходе дуоденального зондирования не был выявлен описторхоз. В этой группе не было выявлено патологических изменений гепатобилиарной системы по результатам клинико-биохимических исследований крови и УЗИ печени, желчевыделительной системы. Вторую группу оставили 20 пациентов с описторхозом и 2 стадией холелитиаза. В этой группе исследование биохимического состава желчи проведено до терапии бильтрицидом и через 2 месяца после терапии данным препаратом. Третью группу (13 пациентов) составили пациенты с описторхозом и 2 стадией холелитиаза до терапии бильтрицидом и урсосаном и через 2 месяца после терапии данными препаратами.
Во 2 и 3 группе до терапии бильтрицидом и урсосаном описторхозная инвазия была верифицирована по результатам копрологических исследований и дуоденального зондирования. Вторая стадия холелитиаза (стадия образования микролитов) верифицирована в этих группах по результатам УЗИ желчного пузыря.
Бильтрицид назначался пациентам 2 и 3 групп из расчета 60 мг на 1кг веса больного в 3 приема в течение суток. Урсосан назначался пациентам 3 группы за 2 недели до проведения терапии бильтрицидом и в течение 2 месяцев после нее из расчета 10 мг на 1кг веса пациента в сутки в 2 суточных приема: утром и вечером.
Определение уровня холестерина, билирубина, общего белка, альбуминов проводилось унифицированным методом «по конечной точке» на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekcman Culter. Определение фракций белков проводилось методом электрофореза на агарозном геле на электрофоретической системе Densitometer System Appraise фирмы Bekcman Culter. Определение активности щелочной фосфотазы проводилось оптимизированным кинетическим методом с использованием 2-амино-2 метил-1-пропанолового буфера на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekсman Culter.
Числовые данные, полученные в процессе исследования подвержены статистической обработке с помощью
программы Microsoft Excel [1997] и
Stat-Soft [1999].
В эффективные сроки терапии бильтрицидом отмечается значительное снижение уровня холестерина в печеночной и пузырной порции желчи, превышающего, однако уровень показателя в желчи у здоровых людей (см. таблицу 1).
Таблица 1. Показатели холестерина (мкмоль/л), холестерин-фосфолипидного соотношения, билирубина, щелочной фосфотазы (мкмоль/л), общего белка и белковых фракций в желчи (г/л) у пациентов с описторхозом и холелитиазом после терапии бильтрицидом и урсосаном (М+σ)
Показатели |
1 группа |
2 группа до терапии |
2 группа после терапии |
3 группа до терапии |
3 группа после терапии |
Порция В |
|
|
|
|
|
Холестерин |
1,43+0,13 |
1,86+0,19 |
1,70+0,46 |
1,87+0,19 |
1,23+0,42 |
Хс / фосфо-липидное |
1.41+0,30 |
3,04+0,91 |
1,44+0,44 |
2,29+0,12 |
1,14+0,08 |
Общий |
300,5+45,4 |
270,1+33,2 |
266,1+24,6 |
279,0+64,6 |
252,9+23,4 |
Непрямой билирубин |
24,8+7,5 |
64,79+23,05 |
54,64+12,9 |
64,61+22,2 |
29,2+8,4 |
Щелочная фосфотаза |
227,4+46,0 |
427,5+55,1 |
261,9+32,3 |
437,9+64,9 |
217,7+26,8 |
Общий белок |
6,3+1,7 |
9,06+0,83 |
6,8+1,02 |
8,81+0,82 |
6,96+1,37 |
Альбумин |
0,26+0,05 |
1,18+0,11 |
0,67+0,09 |
1,18+0,10 |
0,69+0,12 |
α1-глобулин |
0,36+0,09 |
0,63+0,07 |
0,29+0,06 |
0,62+0,06 |
0,31+0,07 |
α2-глобулин |
0,41+0,09 |
0,99+0,09 |
0,65+0,09 |
0,95+0,07 |
0,65+0,11 |
β-глобулины |
1,53+0,39 |
2,67+0,21 |
2,00+0,31 |
2,59+0,21 |
2,07+0,37 |
γ- глобулины |
3,71+0,86 |
3,61+0,34 |
3,11+0,31 |
3,46+0,21 |
3,16+0,41 |
Порция С |
|
|
|
|
|
Холестерин |
0,83+0,09 |
1,21+0,10 |
0,92+0,13 |
1,13+0,10 |
0,79+0,14 |
Хс/фосфо-липидное соотношение |
1,35+0,26 |
2,65+0,17 |
1,18+0,19 |
2,07+0,05 |
1,10+0,07 |
Общий билирубин |
122,9+27,3 |
170,6+7,2 |
138,0+8,5 |
178,4+14,7 |
116,9+8,7 |
Непрямой билирубин |
10,60+2,96 |
46,72+5,22 |
26,14+5,34 |
49,32+8,19 |
16,8+5,8 |
Щелочная фосфотаза |
173,1+27,5 |
378,3+18,2 |
226,8+31,4 |
388,4+21,4 |
183,1+38,8 |
Общий белок |
4,37+1,50 |
8,58+0,93 |
6,66+0,81 |
9,46+0,76 |
6,12+1,47 |
Альбумин |
0,29+0,07 |
0,87+0,11 |
0,54+0,11 |
1,03+0,18 |
0,51+0,14 |
α1-глобулин |
0,32+0,08 |
0,37+0,14 |
0,47+0,08 |
0,60+0,04 |
0,42+0,09 |
α2-глобулин |
0,32+0,07 |
0,61+0,18 |
0,82+0,12 |
0,92+0,21 |
0,74+0,15 |
β-глобулины |
0,98+0,29 |
2,28+0,42 |
1,85+0,35 |
2,56+0,11 |
1,38+0,68 |
γ- глобулины |
2,47+0,77 |
4,32+0,25 |
2,95+0,27 |
4,29+0,36 |
2,67+0,40 |
Снижение холестерин-фосфолипид-ного соотношения в печеночной и пузырной желчи в эффективные сроки терапии бильтрицидом свидетельствует о снижении литогенности желчи.
Кроме того, в эффективные сроки терапии бильтрицидом во 2 группе происходит улучшение состояния билирубинового обмена в виде снижения уровня общего и непрямого билирубина в желчи по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу 1). Однако, превышение концентрации непрямого билирубина в печеночной и пузырной желчи даже в эффективные сроки после терапии бильтрицидом во 2 группе по сравнению с 1 группой свидетельствует о сохранении остаточных изменений при улучшении пигментного обмена (р<0,05; см. таблицу 1).
При исследовании показателей белкового обмена во 2 группе выявлено значительное снижение общего белка в печеночной порции желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу 1).
Превышение среднего арифметического значения γ-глобулинов в печеночной и пузырной желчи во 2 группе по сравнению с 1 группой свидетельствует о сохранении напряженности иммунологических реакций в эффективные сроки терапии бильтрицидом. Хотя снижение уровня γ-глобулинов в желчи во 2 группе по сравнению с исходным уровнем в целом рассматривается как положительная тенденция (см. таблицу 1).
Несмотря на снижение уровня альбуминов в пузырной желчи во 2 группе в эффективные сроки терапии бильтрицидом по сравнению с исходным уровнем, он остается достаточно высоким, превышая значение показателя в 1 группе, являясь важным фактором повышенной литогенной активности у данных пациентов (р<0,05; см. таблицу 1).
В эффективные сроки после терапии бильтрицидом и урсосаном у пациентов 3 группы выявлены наиболее низкие значения холестерина, билирубина и щелочной фосфотазы в желчи по сравнению с пациентами 2 группы (см. таблицу 1). При сопоставлении средних арифметических этих показателей и проведении анализа результатов теста Mann-Whitney в 1 и 2 группе выявлено отсутствие статистически значимых различий в эффективные сроки терапии бильтрицидом и урсосаном (р>0,05; см. таблицу 1).
При сопоставлении холестерин-фосфолипидного соотношения в пузырной и печеночной порции желчи, в эффективные сроки после проведенной терапии наименьшие значения показателя отмечены в группе пациентов 3 группы по сравнению с 2 группой.
При исследовании фракций билирубина в желчи в эффективные сроки после терапии у пациентов 3 группы отмечаются наименьшие значения непрямого билирубина по сравнению с 1 и 2 группой пациентов (см. таблицу 1).
Оценка содержания общего белка и его фракций в желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом у пациентов 3 группы отражает закономерности, характерные для 2 группы. Однако нами выявлено, что особенностью 3 группы является более низкий уровень γ-глобулинов в желчи в эффективные сроки терапии, не отличающийся статистически значимо от уровня показателя в 1 группе (р>0,05; см. таблицу 1).
Выводы:
1. В эффективные сроки после терапии бильтрицидом выявлено снижение литогенных свойств желчи, имеющее значимый, но опосредованный механизм, связанный с разрешением внутрипротокового билиарного холестаза и снижением воспалительных и иммунологических реакций в билиарной протоковой системе.
2. В эффективные сроки после терапии бильтрицидом выявлено значимое превышение концентрации непрямого билирубина, холестерина и белка в пузырной желчи по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о сохранении остаточных явлений при значительном улучшении пигментного обмена и снижении литогенных свойств желчи.
3. Включение в схему подготовки и проведения антигельминтной терапии урсосана позволяет достигнуть наибольшего гиполитогенного состояния пузырной порции желчи в течение всего периода после терапии бильтрицидом и достигнуть более низких уровней этих параметров
в эффективные сроки после дегильминтизации.
4. Урсосан не оказывает значимого влияния на интенсивность воспалительных процессов и уровень непрямого билирубина в желчи у пациентов с описторхозом.
5. Комбинированное использование бильтрицида и урсосана позволяет достигнуть более низких показателей литогенности желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Белобородова Е.И., Александрова А.Ю., Белобородова Е.В. и соавт. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2006. - № 2 . - С. 28-31.
- Голубкова Ф.Г. Всесибирская конференция терапевтов // Новосибирск. - 1959. - С. 457.
- Мараховский Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т 13. - № 1. - С. 81-92.
- Моисеенко Е.Е. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - № 9. - С. 124.
- Пальцев А.И. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2002. - № 14. - С. 25-30.
- Плотникова Е.Ю., Александрова А.Ю., Белобородова Э.И., Дидиковская Н.А. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 6. - С. 33-36.
- Степанова Т.Ф. // Монография. - Тюмень: издат. ТГУ, 2002. - 196с.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 126 KB...
25 02 2021 2:44:14
Статья в формате PDF 119 KB...
24 02 2021 23:39:45
Статья в формате PDF 130 KB...
23 02 2021 19:12:59
Статья в формате PDF 103 KB...
22 02 2021 16:30:50
Статья в формате PDF 124 KB...
21 02 2021 14:57:18
Статья в формате PDF 118 KB...
20 02 2021 22:55:23
Статья в формате PDF 133 KB...
19 02 2021 9:59:11
Статья в формате PDF 161 KB...
18 02 2021 11:53:33
Статья в формате PDF 111 KB...
17 02 2021 5:36:33
Статья в формате PDF 169 KB...
15 02 2021 15:29:27
Статья в формате PDF 172 KB...
13 02 2021 17:29:44
Статья в формате PDF 85 KB...
12 02 2021 22:39:21
В течение продолжительного времени проводились триботехнические испытания различных термодиффузионных покрытий на изнашивание при трении скольжения. Они позволили сделать ряд принципиальных обобщений по взаимообусловленности структурного состояния покрытий и кинетики процессов износа. В результате моделирования фрикционных процессов широкого класса материалов было получено эмпирическое уравнение для коэффициента трения, отражающее параметрическое влияние свойств материала покрытий, реологию поверхностного трения и свойство смазочного материала. ...
11 02 2021 12:17:35
Статья в формате PDF 98 KB...
10 02 2021 13:17:27
Статья в формате PDF 125 KB...
09 02 2021 12:51:20
Статья в формате PDF 252 KB...
08 02 2021 17:12:35
Статья в формате PDF 396 KB...
07 02 2021 7:26:51
Статья в формате PDF 95 KB...
06 02 2021 18:33:12
Обследовано 19 здоровых людей и 33 пациента с описторхозом и холелитиазом. Проведена сравнительная оценка некоторых показателей холестеринового, пигментного, белкового обмена в пузырной и печеночной порции желчи у обследованных пациентов до и после терапии бильтрицидом и урсосаном. Выявлено, что у пациентов с описторхозом и холелитиазом в эффективные сроки после монотерапии бильтрицидом отмечается значимое превышение концентрации непрямого билирубина, холестерина и белка в пузырной желчи по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о сохранении остаточных явлений при значительном улучшении пигментного обмена и снижении литогенных свойств желчи. Включение в схему подготовки и проведения антигельминтной терапии урсосана позволяет достигнуть наибольшего гиполитогенного состояния пузырной порции желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом. ...
05 02 2021 14:51:19
Статья в формате PDF 80 KB...
04 02 2021 11:12:56
Статья в формате PDF 118 KB...
03 02 2021 8:17:22
Статья в формате PDF 254 KB...
02 02 2021 18:11:31
Статья в формате PDF 214 KB...
01 02 2021 21:12:51
Статья в формате PDF 104 KB...
29 01 2021 13:16:16
Статья в формате PDF 245 KB...
28 01 2021 1:44:59
В статье рассмотрены реакции 1,3-дегидроадамантана, относящегося к напряженным мостиковым [3.3.1]пропелланам, с диметилтрисульфидом. Установлено, что при взаимодействии образуются 1,3-бис(метилтио)адамантан, 1-(метилдитио)-3-(метилтио)адамантан и 1,3-бис(метилдитио)адамантан в соотношении 1:4,5:1. Структуры полученных соединений подтверждены методами хромато-масс-спектометрии и Я М Р1 Н-спектроскопии. Выход целевого 1-(метилдитио)-3-(метилтио)адамантана составляет 50 %. Было предположено, что реакция протекает по радикальному механизму. Приведено описание эксперимента. ...
27 01 2021 23:56:58
Статья в формате PDF 172 KB...
26 01 2021 1:37:48
Статья в формате PDF 285 KB...
25 01 2021 3:43:29
Статья в формате PDF 110 KB...
24 01 2021 11:59:33
Статья в формате PDF 114 KB...
23 01 2021 7:34:49
Статья в формате PDF 112 KB...
21 01 2021 3:10:26
Статья в формате PDF 130 KB...
20 01 2021 15:19:54
Ф Р И-терапия ( С Е М-терапия) основана на использовании материалов с управляемой энергетической структурой (CEM – Controlled Energy Material). Излучателем сверхслабых излучений К В Ч-диапазона при интенсивности 10–16–10–20 Вт/см2 является диод Ганна. Представлена оценка влияния фонового миллиметрового излучения на стафилококки, на нативную кровь, а также на вегетативный статус пациента гипертонической болезнью в сравнительном аспекте по графикам циркадных ритмов пульса при приеме: препаратов, не влияющих на ритм сердца; структурированной воды, активированной посредством аппарата «Cem-Tech»; полной дозы препарата лодоза; воды, содержащей информацию о порошкообразном лодозе. Рассмотренная индивидуальная динамика параметров ритмограммы, вычисленных на основе регистрации 500 межпульсовых интервалов, оценивалась с вычислением показателей уровня статистической значимости различий. Показано, что прием препарата Лодоз и воды содержащей информацию о препарате Лодоз сопровождается сходными изменениями, как частоты пульса, так и внутренней структуры информационного паттерна HRV. Динамика параметров ритма сердца свидетельствует о мобилизации холинергических механизмов регулирования. ...
18 01 2021 23:37:44
Статья в формате PDF 111 KB...
17 01 2021 20:21:40
Статья в формате PDF 293 KB...
16 01 2021 0:25:10
Статья в формате PDF 99 KB...
14 01 2021 8:11:50
Статья в формате PDF 108 KB...
13 01 2021 19:50:29
Рассмотрена экономико-математическая модель конкуренции двух фирм на однородном рынке сбыта. Приводится формулировка соответствующей задачи Коши для системы обыкновенных дифференциальных уравнений первого порядка, описывающей динамику развития системы, которая может быть легко обобщена на случай произвольного количества конкурирующих предприятий. Дана экономическая интерпретация полученных результатов. ...
12 01 2021 23:11:54
Статья в формате PDF 106 KB...
11 01 2021 1:30:40
Статья в формате PDF 127 KB...
10 01 2021 13:13:29
Статья в формате PDF 101 KB...
09 01 2021 6:16:58
Статья в формате PDF 146 KB...
08 01 2021 6:57:21
В эксперименте на половозрелых крысах Wistar исследованы особенности регенерации суставного хряща коленного сустава после имплантации в зону повреждения гранулированного минерального компонента костного матрикса ( М К К М), полученного по оригинальной технологии. Установлено, что М К К М имеет упорядоченную высокопористую структуру, близкую к естественной архитектонике костного матрикса и химический состав, соответствующий минеральному составу кости. М К К М обладает выраженными хондро- и остеиндуктивными свойствами, обеспечивает пролонгированную активизацию репаративного процесса, ускоренное органотипическое ремоделирование и восстановление поврежденного суставного хряща. ...
07 01 2021 6:37:57
Статья в формате PDF 253 KB...
06 01 2021 21:40:31
Статья в формате PDF 102 KB...
05 01 2021 8:45:37
Стратегия социально-экономического развития Р Ф поставило на государственном уровне вопрос о достижении нового качества общего образования – готовности и способности учащихся к непрерывному образованию. В настоящее время в соответствии с основными тенденциями развития современного образования меняются целевые, процессуальные и результативные компоненты учебно-воспитательного процесса и прежде всего в начальной школе. ...
04 01 2021 17:40:16
Статья в формате PDF 146 KB...
03 01 2021 12:33:29
Статья в формате PDF 108 KB...
02 01 2021 16:37:11
Статья в формате PDF 276 KB...
01 01 2021 18:54:56
Статья в формате PDF 122 KB...
30 12 2020 17:10:35
Статья в формате PDF 114 KB...
29 12 2020 10:11:46
Статья в формате PDF 129 KB...
28 12 2020 22:34:53
Статья в формате PDF 298 KB...
26 12 2020 15:59:55
Статья в формате PDF 94 KB...
25 12 2020 18:57:13
Статья в формате PDF 112 KB...
24 12 2020 9:34:36
Статья в формате PDF 131 KB...
22 12 2020 22:14:34
Статья в формате PDF 102 KB...
21 12 2020 14:15:26
Статья в формате PDF 117 KB...
20 12 2020 9:31:42
Статья в формате PDF 111 KB...
19 12 2020 15:54:21
Статья в формате PDF 131 KB...
18 12 2020 15:50:43
Статья в формате PDF 112 KB...
17 12 2020 17:49:34
Статья в формате PDF 131 KB...
16 12 2020 6:47:58
Статья в формате PDF 109 KB...
14 12 2020 16:51:21
Статья в формате PDF 119 KB...
12 12 2020 7:30:54
Статья в формате PDF 114 KB...
11 12 2020 9:36:38
Статья в формате PDF 145 KB...
09 12 2020 12:54:14
Статья в формате PDF 112 KB...
08 12 2020 20:40:42
Статья в формате PDF 96 KB...
06 12 2020 8:11:51
Озонированный (5х10 -7 г/мл) раствор Кребса не влиял на базальный тонус продольных полосок (n=21) трахеи 5 коров, а также на их тонус, вызванный ацетилхолином (10 -6 г/мл), но в 43% опытов достоверно уменьшал релаксирующий эффект адреналина (10 -7 г/мл), т.е. проявлял β-адреноблокирующий эффект. Это свойство озона необходимо учитывать при нормировании условий труда в производствах с повышенным образованием озона и при озонотерапии. ...
05 12 2020 18:39:13
Статья в формате PDF 154 KB...
03 12 2020 10:43:45
Статья в формате PDF 87 KB...
02 12 2020 6:31:23
Статья в формате PDF 103 KB...
01 12 2020 1:45:19
Статья в формате PDF 151 KB...
29 11 2020 19:23:54
Статья в формате PDF 121 KB...
28 11 2020 5:17:35
Статья в формате PDF 95 KB...
27 11 2020 12:36:49
Изучен химический состав травы овса посевного. Качественными реакциями обнаружены аминокислоты, крахмал и флавоноиды. Разработана методика спекторофотометрического определения суммы аминокислот по реакции с нингидрином. Установлено, что в траве овса содержится до 1% аминокислот в пересчете на кислоту глютаминовую. ...
26 11 2020 19:44:52
Статья в формате PDF 173 KB...
25 11 2020 11:44:44
Статья в формате PDF 84 KB...
24 11 2020 0:14:43
Статья в формате PDF 106 KB...
23 11 2020 0:14:37
Статья в формате PDF 110 KB...
22 11 2020 2:13:40
Статья в формате PDF 125 KB...
21 11 2020 3:20:58
Статья в формате PDF 143 KB...
20 11 2020 13:49:38
Статья в формате PDF 111 KB...
19 11 2020 9:49:14
Статья в формате PDF 270 KB...
18 11 2020 5:37:18
Статья в формате PDF 105 KB...
17 11 2020 22:43:45
Статья в формате PDF 100 KB...
16 11 2020 19:28:56
Статья в формате PDF 639 KB...
15 11 2020 0:25:46
Статья в формате PDF 104 KB...
14 11 2020 5:44:54
Статья в формате PDF 114 KB...
12 11 2020 14:30:22
Статья в формате PDF 355 KB...
11 11 2020 20:18:14
Статья в формате PDF 110 KB...
10 11 2020 19:13:52
Статья в формате PDF 156 KB...
09 11 2020 22:23:39
Проведен анализ динамики заболеваемости по отдельным возрастным группам населения г. Сатпаев. Результаты показали, что общим явлением для всех возрастных групп было значительное учащение после аварии болезней органов дыхания, а у взрослых и подростков – болезней мочеполовой системы. Заболеваемость детского населения в 2007 г. возросла по сравнению с 2006 г. в 1,3 раза, различия достоверны с высоким уровнем вероятности такого утверждения (26782,3 ± 333,4‰ против 34393,1 ± 359,8‰, t = 15,3, p < 0,001). Анализ ситуаций, показал, что психо-эмоциональный стресс, вызывающий обострение многих хронических и появление новых нозологических форм заболеваний, тесно связан с психо-эмоциональным состоянием типа высшей нервной деятельности человека. ...
08 11 2020 22:36:54
Статья в формате PDF 113 KB...
07 11 2020 20:13:20
Статья в формате PDF 115 KB...
06 11 2020 15:53:26
Статья в формате PDF 110 KB...
05 11 2020 19:38:14
Статья в формате PDF 126 KB...
04 11 2020 7:21:21
Статья в формате PDF 112 KB...
01 11 2020 3:51:18
Статья в формате PDF 321 KB...
31 10 2020 21:50:59
Статья в формате PDF 273 KB...
30 10 2020 6:14:42
Статья в формате PDF 118 KB...
29 10 2020 11:58:51
Статья в формате PDF 124 KB...
28 10 2020 15:29:57
Статья в формате PDF 232 KB...
27 10 2020 19:16:57
Статья в формате PDF 121 KB...
26 10 2020 13:23:25
Статья в формате PDF 123 KB...
24 10 2020 5:14:10
Статья в формате PDF 107 KB...
23 10 2020 6:19:24
Статья в формате PDF 253 KB...
22 10 2020 14:36:41
Статья в формате PDF 100 KB...
21 10 2020 7:49:20
Статья в формате PDF 121 KB...
19 10 2020 22:36:19
Статья в формате PDF 101 KB...
18 10 2020 19:29:41
Статья в формате PDF 99 KB...
17 10 2020 20:22:33
Статья в формате PDF 257 KB...
16 10 2020 13:30:35
Статья в формате PDF 987 KB...
12 10 2020 10:55:27
Статья в формате PDF 141 KB...
11 10 2020 23:20:22
Статья в формате PDF 88 KB...
09 10 2020 23:51:12
Статья в формате PDF 111 KB...
08 10 2020 10:15:17
Статья в формате PDF 115 KB...
07 10 2020 1:26:51
Статья в формате PDF 108 KB...
06 10 2020 4:16:38
Статья в формате PDF 124 KB...
05 10 2020 0:22:27
Статья в формате PDF 131 KB...
03 10 2020 18:37:55
Статья в формате PDF 250 KB...
02 10 2020 21:53:53
Статья в формате PDF 104 KB...
01 10 2020 15:22:22
Статья в формате PDF 183 KB...
30 09 2020 19:31:45
Статья в формате PDF 113 KB...
29 09 2020 16:37:29
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::