АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ПО СОЧЕТАНИЯМ ГЕНОТИПОВ ПОЛИМОРФНЫХ ДНК – ЛОКУСОВ (TAG 1A И NCOI) DRD2, 256A/G ГЕНА SLC6A3 И ОБЪЕМНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК МИНДАЛЕВИДНОГО КОМПЛЕКСА МОЗГА С ПОВЫШЕННОЙ ТРЕВОЖНОСТЬЮ
В настоящее время «дофаминовая» гипотеза происхождения и развития тревожно-депрессивных расстройств является одной из ведущих. В связи с этим работы по изучению молекулярно-генетических механизмов, определяющих тревожно-депрессивное поведение, направлены, в основном, на изучение генов, вовлеченных в метаболизм дофамина [5].
Развитие молекулярной биологии в настоящее время позволяет выявить точечные мутации определенных генов, что находит все более широкое применение в нейробиологии тревожно-депрессивных расстройств. Один из наиболее перспективных методов - это анализ сцепленности определенных генов или полиморфных маркеров. Существует гипотеза о влиянии полиморфизмов в генах DRD2 и SLC6A3 на уровень внеклеточного дофамина либо посредством обратного захвата дофамина из синаптической щели (для переносчика дофамина), либо путем изменения тонического выброса дофамина (для ауторецепторов DRD2, [9]).
Немаловажное значение для выяснения патогенеза тревожно-депрессивных расстройств имеют исследования их структурного базиса, позволяющие выявить конкретные структуры мозга, вовлеченные в их формирование. Прогресс знаний в этом направлении в последние годы связан с использованием в диагностике методов нейровизуализации, в экспериментальных работах реализуется структурно-функциональный подход.
В ранее проведенных исследованиях поведения (открытое поле, приподнятый крестообразный лабиринт) двух групп крыс линии WAG/Rij с генотипами А1/А1 и А2/А2 по локусу TAG 1A DRD2 (далее группы А1А1 и А2А2) было показано, что крысы А2А2 проявляют повышенный уровень базовой тревожности [6, 7]. Анализ содержания и метаболизма дофамина в миндалевидном комплексе мозга (МК) - ключевой структуре нейронных сетей тревожности выявил, что у крыс А2А2 снижено содержание дофамина и замедлен его метаболизм. Молекулярно-генетический анализ локуса NcoI гена рецептора дофамина (DRD2), а затем и локуса 256A/G гена переносчика дофамина (SLC6A3) у крыс А2А2 выявил ассоциацию каждого из этих локусов (NcoI DRD2 и 256A/G SLC6A3) с повышенной тревожностью.
Целью данного сообщения является изложение результатов анализа ассоциаций по сочетаниям генотипов указанных выше полиморфных локусов генов дофаминергической системы мозга в двух группах крыс линии WAG/Rij, различающихся по уровню тревожности, а также сравнительный анализ у крыс указанных групп морфометрических характеристик МК.
Все эксперименты проведены с соблюдением норм биомедицинской этики. Исследование полиморфных локусов DRD2 и SLC6A3 проведено на 90 крысах (по 45 крыс в группах), методика выделения ДНК и выявления аллельного полиморфизма описана ранее [8]. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета прикладных программ «Statistic for Windows 5.5», программного обеспечения MS Excel 98 (Microsoft). Для проверки соответствия эмпирического распределения частот генотипов теоретически ожидаемому равновесному распределению Харди-Вайнберга использовался модифицированный критерий χ2 (Р), определяемый с помощью программы Biostat. При попарном сравнении частот генотипов в группах крыс А1А1 и А2А2 (с тревожным поведением) использовался критерий χ2 (Р) для таблиц сопряжённости 2×2 с поправкой Йетса на непрерывность. Силу ассоциаций с тревожным поведением оценивали в значениях показателя соотношения шансов (odds ratio, OR) по формуле: OR = (a∙d)/(b∙c). При OR = 1 нет ассоциации, OR > 1 рассматривали как положительную ассоциацию данной формы поведения с генотипом («фактор повышенного риска») и OR < 1 - как отрицательную ассоциацию («фактор пониженного риска»).
Для проведения морфометрического исследования использовано 20 крыс (по 10 особей в группе). Для измерения площади МК на фронтальных срезах мозга использовали цитоархитектонические препараты, окрашенные по Нисслю. Микрофото получали с использованием цифрового фотоаппарата Nicon CoolPix 4500. Полученные изображения экспортировали в компьютер и анализировали с помощью программы JmageJ 1.38 (USA). Вычисляли удельные площади МК и его структур в полушариях мозга. Использовали критерий φ (фи) для обеспечения нормального распределения в получаемых вариационных рядах. Сравнение вариационных рядов проводили с помощью пакета программ «Statistica 5.5».
Результаты проведенного анализа ассоциаций по сочетаниям генотипов генов DRD2 и SLC6A3, как в группе крыс А2А2, имеющих повышенный уровень тревожности, так и в группе крыс А1А1, представлены в табл. 1.
Таблица 1. Частоты сочетаний генотипов полиморфного локуса NcoI гена DRD2 и 256A/G гена SLC6A3 в группах крыс А1А1 и А2А2
Генотипы |
Частоты сочетаний генотипов |
||||||||
DRD2 |
N1/N1 |
N1/N2 |
N2/N2 |
||||||
SLC6A3 |
A/A |
A/G |
G/G |
A/A |
A/G |
G/G |
A/A |
A/G |
G/G |
A1A1 |
0,10 |
0,31 |
0 |
0,26 |
0,03 |
0,15 |
0,05 |
0,05 |
0 |
A2A2 |
0,12 |
0,12 |
0,03 |
0,32 |
0,09 |
0 |
0,22* |
0,09 |
0 |
Примечание. * - OR = 5,56 - маркер риска по сочетаниям генотипов полиморфных локусов DRD2 и SLC6A3.
Из 9 возможных сочетаний генотипов, в группе крыс А2А2 и А1А1 выявлено 8. В группе крыс А1А1 наибольшую частоту имеет сочетание генотипа N1/N1 DRD2 - A/G SLC6A3 - 0,31, следующим по частоте встречаемости является сочетание N1/N2 DRD2 - A/A SLC6A3 - 0,26. Сочетание генотипа N1/N2 DRD2 - A/G SLC6A3 встречается с частотой - 0,03. В группе крыс А2А2 наибольшую частоту имеет генотип N2/N2 DRD2 - A/A SLC6A3 - 0,22. В обеих группах отсутствует сочетание генотипов N2/N2 - G/G.
Согласно полученным данным, сочетание генотипов N2/N2 DRD2 - A/A SLC6A3 является маркером риска тревожного поведения (c2 = 3,91, df = 1, p = 0,048, OR = 5,56, 95 % 1,17-117,07). Обращает на себя внимание, что коэффициент отношения шансов (OR) при сочетании генотипов N2/N2 DRD2 - A/A SLC6A3 выше, чем для отдельно взятого генотипа риска N2/N2 DRD2 (OR = 4,29, 95 %CI 1,17 - 17,76), так и для генотипа A/A SLC6A3 (OR = 2,77, 95 %CI 1,02 - 7,64). Таким образом, два гена при сочетании, как бы усиливают свое влияние на риск развития тревожного поведения.
Известно, что центральное место в функциональной системе, определяющей формирование тревожности и страха, занимает МК, при этом ведущее значение среди структур МК приписывают его базолатеральной группировке [11, 12]. Этот факт указывал на необходимость проведения сравнительного морфометрического исследования МК у двух групп крыс, использованных в работе.
Проведенные исследования показали, что между двумя группами крыс (А1А1 и А2А2) не существует различий по общей удельной площади МК. Удельная площадь у крыс А1А1 равна 20,17 ± 0,53, у крыс А2А2 она составляет 19,39 ± 0,36 (t = 1,58, p = 0,11). Однако мы обнаружили значимые различия в величине удельной площади комплекса базолатеральных ядер, удельная площадь, как в правом и левом полушариях больше у крыс А2А2. Результаты сравнения величины удельных площадей по этой структуре МК приведены в табл. 2.
Таблица 2. Результаты сравнения удельных площадей базолатерального комплекса МК у крыс А1А1 и А2А2
Полушарие, генотип |
Левое А1/А1 |
T, p |
Левое А2/А2 |
Правое А1/А1 |
T, p |
Правое А2/А2 |
Уд. площадь φ) |
0,839 ± 0,021 |
t = 3,44, p = 0,004 |
0,934 ± 0,011 |
0,851 ± 0,025 |
t = 2,98, p = 0,014 |
0,943 ± 0,009 |
Данные табл. 2 показывают, что удельная площадь базолатеральной группировки у крыс А2А2 значимо больше как в правом (p = 0,014), так и в левом (p = 0,004) полушариях по сравнению с крысами А1А1.
Анализ связей латерального ядра МК [1] свидетельствует, что информация от латерального ядра широко иррадиирует в интегративные центры мозга, включающие в себя как высшие висцеральные ядра (гипоталамус), так и подкорковые и корковые формации всех рангов. Эфференты базолатерального ядра следуют к различным отделам промежуточного мозга и подкорковых ядер, а также к формациям новой коры (фронтальной, агранулярной инсулярной, височной) 10]. Каудальные две трети ядра проецируются к передней поясной коре: передняя одна треть - к моторной и префронтальной коре [13]. Эти сведения отражают широкие связи ядер базолатерального комплекса с формациями новой и старой коры, что позволяет предполагать, что увеличение удельной площади базолатерального комплекса ядер МК может отражать особенности нейронных сетей, участвующих в формировании тревожности и передаче этой информации в высшие отделы мозга.
Итак, результаты работы впервые выявили:
- повышенная базовая тревожность, которая регистрируется у крыс линии WAG/Rij с генотипом А2/А2 по локусу TAG 1A DRD2 при исследовании поведения в условиях новизны обстановки (в тесте «открытое поле») и в приподнятом крестообразном лабиринте (наиболее признанном тесте при оценке уровня тревожности у грызунов, [3]) ассоциирована с сочетанием генотипов N2/N2 DRD2 - A/A SLC6A3;
- повышенная базовая тревожность ассоциирована с увеличением площади базолатеральной группировки МК.
На роль локуса TAG 1A DRD2 в формировании тревожности у человека есть указание в работе Куликовой [5], которая исследовала ряд генетических полиморфизмов дофаминергической системы - DAT 40 bp VNTR, DRD2 Taq1A и COMT Val158Met. Также известно, что полиморфный локус NcoI находится в неравновесии по сцеплению с локусом Taq1A гена DRD2, в частности, аллель А2 DRD2 локуса Taq1A сцеплен с аллелем N2 DRD2 локуса NcoI, а также о наличии ассоциации гаплотипа А2/N2 DRD2 с повышенным нейротизмом (чертой тревожного ряда, [4]). Наши данные согласуются с приведенными сведениями литературы и дополняют их, указывая на роль локуса 256A/G гена SLC6A3.
Использованные к нашей работе крысы с повышенной базовой тревожностью, имеющие гаплотип DRD2 A2N2 в сочетании с генотипом А/А локуса 256A/G гена SLC6A3, являются валидной моделью не только для дальнейшего выяснения роли молекулярно-генетических факторов в формировании тревожно-депрессивных расстройств, но и для изучения их патогенеза, а также испытания действия анксиолитических препаратов.
Выявленное в работе изменение объемных характеристик базолатеральной группировки МК при повышенной тревожности является теоретическим базисом для исследования структурных характеристик этого образования мозга на современных нейровизуализационных аппаратах с целью разработки ранних диагностических критериев риска развития психических заболеваний, т.к. хорошо известно, что тревожность является первой реакцией организма на стресс [2].
Авторы приносят благодарность заведующему отделом геномики человека Института биохимии и генетики УНЦ РАН заслуженному деятелю науки РФ, профессору, доктору биологических наук Хуснутдиновой Э.К., с.н.с. отдела Казанцевой А.В. за консультативную помощь, а также старшему лаборанту кафедры МФЧЖ Леушкиной Н.Ф. за помощь в проведении экспериментов.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 102 KB...
27 01 2021 11:41:35
В работе исследовали влияние этацизина и димефосфона на смертность белых мышей и динамику поведенческих реакций в условиях хронического гиподинамического стресса. Показано токсическое влияние этацизина: увеличение смертности животных и негативное влияние на поведенческие реакции. Димефосфон не оказывал влияния на летальность и проявлял стресспротекторное ...
25 01 2021 12:20:45
Статья в формате PDF 84 KB...
24 01 2021 2:53:34
Исследованы показатели сердечнососудистой системы (систолическое, диастолическое давление, частота сердечных сокращений, пульсовое давление и минутный объем крови) у студентов обоего пола среднего учебного заведения в условиях учебной нагрузки до и после занятий в разные дни недели в начале и конце семестра. Возраст участников исследования составлял 18–20 лет. При анализе результатов выявлены половые и циркосептальные особенности реакции сердечнососудистой системы на учебную нагрузку. Было установлено, что в течение недели после учебной нагрузки происходит снижение артериального давления, особенно у девушек, причем в начале семестра изменения в большей степени выражены в первой половине недели. Результаты свидетельствуют о развитии утомления и снижении адаптационных процессов, что необходимо учитывать при составлении расписания занятий и планировании учебной нагрузки. ...
23 01 2021 16:44:35
Статья в формате PDF 253 KB...
22 01 2021 1:51:47
Статья в формате PDF 330 KB...
21 01 2021 14:47:29
Статья в формате PDF 90 KB...
20 01 2021 19:24:54
Статья в формате PDF 106 KB...
19 01 2021 23:25:59
Статья в формате PDF 147 KB...
17 01 2021 16:48:34
Статья в формате PDF 505 KB...
16 01 2021 12:19:33
Статья в формате PDF 108 KB...
15 01 2021 7:45:11
Статья в формате PDF 228 KB...
14 01 2021 1:13:31
Статья в формате PDF 90 KB...
13 01 2021 16:25:40
Статья в формате PDF 130 KB...
11 01 2021 14:38:39
Статья в формате PDF 110 KB...
10 01 2021 11:31:37
Статья в формате PDF 142 KB...
09 01 2021 5:37:28
Статья в формате PDF 107 KB...
08 01 2021 4:47:15
Статья в формате PDF 140 KB...
07 01 2021 8:21:53
На основе введённых функций состояния для электромагнитного поля и зарядовой функции состояния для частиц выведена полная система уравнений Максвелла для электродинамики. Показано, что закон сохранения зарядов есть следствие существования этой функции. Показано также, что в вакууме электромагнитное поле отсутствует, что подтверждает справедливость теории дальнодействия. ...
06 01 2021 2:48:47
Статья в формате PDF 275 KB...
05 01 2021 18:21:21
Статья в формате PDF 104 KB...
04 01 2021 18:37:24
Статья в формате PDF 106 KB...
03 01 2021 8:29:39
Статья в формате PDF 90 KB...
02 01 2021 23:14:21
Статья в формате PDF 99 KB...
01 01 2021 8:16:52
Статья в формате PDF 113 KB...
31 12 2020 0:40:16
Статья в формате PDF 134 KB...
29 12 2020 13:42:49
Статья в формате PDF 342 KB...
28 12 2020 19:20:42
Статья в формате PDF 109 KB...
27 12 2020 14:33:41
Статья в формате PDF 345 KB...
26 12 2020 14:38:17
Статья в формате PDF 141 KB...
25 12 2020 11:45:11
Географическое расположение и климатические условия Нижнего Поволжья, неудовлетворительная экологическая обстановка способствует росту заболеваемости мочеполовой системы у населения, проживающего в регионе. Увеличение частоты заболеваемости уратным нефролитиазом диктует необходимость поиска адекватного объема терапии по улучшению качества консервативного лечения этой патологии. Изучение особенностей симптомокомплекса уратного нефролитиаза в разных возрастных группах (25-30; 40-45; 60-70 лет) позволило научно обосновать и разработать практические рекомендации по рациональному и эффективному лечению данного вида мочекаменной болезни у пациентов с учетом их возраста. ...
24 12 2020 22:52:35
Статья в формате PDF 109 KB...
23 12 2020 23:41:33
Статья в формате PDF 261 KB...
22 12 2020 22:26:44
Статья в формате PDF 96 KB...
21 12 2020 5:44:27
Статья в формате PDF 504 KB...
20 12 2020 4:30:51
Статья в формате PDF 110 KB...
19 12 2020 23:50:31
Статья в формате PDF 262 KB...
18 12 2020 2:26:35
Статья в формате PDF 224 KB...
16 12 2020 0:27:29
Статья в формате PDF 107 KB...
15 12 2020 11:58:45
Статья в формате PDF 115 KB...
14 12 2020 10:35:58
Статья в формате PDF 119 KB...
13 12 2020 12:12:27
Статья в формате PDF 282 KB...
12 12 2020 13:12:59
Статья в формате PDF 121 KB...
11 12 2020 0:16:21
Статья в формате PDF 100 KB...
10 12 2020 21:42:32
Статья в формате PDF 246 KB...
09 12 2020 15:20:45
В статье рассматриваются теоретические и практические вопросы модернизации реального сектора экономики России. Исследуются факторы и условия, доказывающие необходимость коренных преобразований в базовых отраслях общественного производства. Раскрываются особенности функционирования реального сектора экономики в рыночных условиях современной социально-экономической системы России. Показывается роль научно-технического прогресса в формировании инновационной модели воспроизводства. Обоснована необходимость проведения действенной государственной промышленной и инновационной политики с целью создания целостной и эффективной национальной инновационной системы; создания системы экономических стимулов для производителей при вовлечении в гражданско-правовой оборот результатов интеллектуальной деятельности и обеспечения государственной поддержки дальнейшего развития национальной инновационной инфраструктуры. ...
08 12 2020 23:37:30
Статья в формате PDF 86 KB...
05 12 2020 21:51:41
Статья в формате PDF 255 KB...
04 12 2020 8:33:49
Статья в формате PDF 257 KB...
03 12 2020 15:52:17
Статья в формате PDF 293 KB...
02 12 2020 22:16:32
Статья в формате PDF 111 KB...
01 12 2020 10:25:14
Статья в формате PDF 264 KB...
30 11 2020 13:19:56
В статье описывается математическая модель, связывающая уровень психической реакции с личностными характеристиками человека и с силой информационного воздействия на него. Исследуются условия устойчивости модели методами теории автоматического управления. ...
29 11 2020 15:42:11
Статья в формате PDF 119 KB...
27 11 2020 12:15:30
Статья в формате PDF 104 KB...
26 11 2020 10:54:38
Получены сведения о начальных стадиях развития. Согласно профильно-генетической классификации почв техногенных ландшафтов [5] морфологически выделены элювиоземы инициальные, эмбриоземы инициальные и органо-аккумулятивные. Экспериментально показано, что выделение этих типов почв вследствие низкой скорости почвообразования пока возможно только по почвенно-биологическими показателями. Установлено, что микробное сообщество молодых почв на отвалах Мирнинского Г О К имеет характерные черты для начальной стадии почвообразования: более высокую в сравнение зональной почвой численность; низкую активность утилизации целлюлозы; низкую инвентарную. Последнее свидетельствует о низкой скорости формирования органо-минерального комплекса почвы. Выявлено, возможности дифференциации типов молодых техногенных ландшафтов по способу субстратов поддерживать начальный рост тест растений. ...
25 11 2020 22:45:26
Статья в формате PDF 115 KB...
24 11 2020 2:13:15
Статья в формате PDF 99 KB...
23 11 2020 4:53:33
Статья в формате PDF 143 KB...
21 11 2020 5:42:33
Статья в формате PDF 109 KB...
20 11 2020 23:55:28
Статья в формате PDF 150 KB...
19 11 2020 12:53:40
Статья в формате PDF 125 KB...
15 11 2020 16:32:35
Статья в формате PDF 96 KB...
14 11 2020 10:45:18
Статья в формате PDF 142 KB...
13 11 2020 12:46:16
Статья в формате PDF 129 KB...
12 11 2020 8:20:28
Статья в формате PDF 248 KB...
10 11 2020 23:21:46
Статья в формате PDF 120 KB...
09 11 2020 16:39:54
Статья в формате PDF 225 KB...
08 11 2020 9:54:55
Статья в формате PDF 254 KB...
07 11 2020 2:17:49
Статья в формате PDF 99 KB...
06 11 2020 3:58:46
Статья в формате PDF 165 KB...
05 11 2020 19:42:16
Статья в формате PDF 452 KB...
04 11 2020 12:55:42
Статья в формате PDF 160 KB...
03 11 2020 17:44:36
Статья в формате PDF 110 KB...
02 11 2020 11:33:43
Статья в формате PDF 98 KB...
01 11 2020 21:47:51
Статья в формате PDF 113 KB...
31 10 2020 11:36:40
Статья в формате PDF 98 KB...
30 10 2020 6:56:16
Статья в формате PDF 138 KB...
29 10 2020 6:44:28
В статье рассмотрен кластерный подход к структурированию экономики и обоснованию стратегий региональной экономической политики повышения качества кластера процессов жизнеобеспечения. ...
28 10 2020 2:52:16
Статья в формате PDF 134 KB...
26 10 2020 5:58:28
Статья в формате PDF 136 KB...
25 10 2020 0:45:32
Статья в формате PDF 301 KB...
24 10 2020 18:49:32
Статья в формате PDF 130 KB...
23 10 2020 7:25:20
Статья в формате PDF 112 KB...
21 10 2020 6:17:23
Статья в формате PDF 115 KB...
20 10 2020 19:23:48
Статья в формате PDF 98 KB...
19 10 2020 4:12:40
Статья в формате PDF 111 KB...
18 10 2020 9:58:25
Статья в формате PDF 168 KB...
17 10 2020 10:16:39
Статья в формате PDF 554 KB...
16 10 2020 22:14:54
Статья в формате PDF 140 KB...
15 10 2020 17:34:48
Статья в формате PDF 128 KB...
14 10 2020 14:20:54
Статья в формате PDF 116 KB...
13 10 2020 19:51:28
Статья в формате PDF 138 KB...
10 10 2020 4:59:31
Статья в формате PDF 135 KB...
09 10 2020 23:52:47
Статья в формате PDF 114 KB...
08 10 2020 22:10:52
Статья в формате PDF 113 KB...
07 10 2020 7:43:48
Статья в формате PDF 251 KB...
06 10 2020 10:56:12
Статья в формате PDF 112 KB...
04 10 2020 23:37:49
Статья в формате PDF 135 KB...
03 10 2020 9:34:35
Статья в формате PDF 119 KB...
02 10 2020 3:31:36
Статья в формате PDF 120 KB...
01 10 2020 11:17:48
Статья в формате PDF 108 KB...
30 09 2020 13:14:52
Статья в формате PDF 109 KB...
28 09 2020 8:30:17
Статья в формате PDF 115 KB...
27 09 2020 11:38:32
Химиотерапевтические средства в комплексе с хирургическими операциями широко используются для лечения онкологических больных. Несмотря на то, что арсенал этих препаратов широко представлен, все эти препараты обладают высокой токсичностью. Результаты цитогенетических исследований, проводимых на семенах пшеницы безостая – 1 показали, что 0,01; 0,02 и 0,05 % растворы исследуемого вещества не обладают цитотоксичностью, и лишь в разведении 0,1 % обнаруживает слабое цитотоксическое действие. Методом биотеста было выявлено, что при внутрибрюшинном введении белым мышам 1 мл раствора 4-аммоний пиридин тетрахлорпалладита исследуемое вещество обнаруживает высокую токсичность, которая усиливается со времени, начиная с момента введения, и зависит от концентрации введенного раствора. ...
26 09 2020 14:55:50
Статья в формате PDF 113 KB...
25 09 2020 15:47:33
Статья в формате PDF 688 KB...
23 09 2020 13:40:29
Статья в формате PDF 311 KB...
22 09 2020 17:45:58
Статья в формате PDF 119 KB...
21 09 2020 17:36:57
Статья в формате PDF 112 KB...
20 09 2020 9:55:10
Статья в формате PDF 294 KB...
19 09 2020 11:14:28
Статья в формате PDF 116 KB...
18 09 2020 3:46:55
Статья в формате PDF 245 KB...
17 09 2020 4:16:31
Статья в формате PDF 116 KB...
16 09 2020 11:56:14
Статья в формате PDF 131 KB...
15 09 2020 11:19:52
Статья в формате PDF 118 KB...
14 09 2020 20:10:28
В работе изучено состояние процессов перекисного окисления липидов и содержание фосфолипазы А2 в периферической крови беременных III триместра с обострением герпес-вирусной инфекции в зависимости от титра антител IgG к вирусу простого герпеса 1 типа. Установлено, что обострение герпес-вирусной инфекции в период гестации способствует активации процессов перекисного окисления липидов, регистрируемого по содержанию Т Б К-активных продуктов (малонового диальдегида), повышению содержания фосфолипазы А2, наиболее выраженное при титре антител IgG к В П Г-1 1:12800 и является причиной деструктивных процессов в составе липидов эритроцитов. ...
13 09 2020 7:39:46
Статья в формате PDF 134 KB...
12 09 2020 17:13:25
Статья в формате PDF 220 KB...
11 09 2020 13:56:49
Статья в формате PDF 241 KB...
10 09 2020 7:47:17
Статья в формате PDF 280 KB...
09 09 2020 14:32:29
Статья в формате PDF 240 KB...
08 09 2020 4:16:12
Статья в формате PDF 117 KB...
06 09 2020 18:37:26
Статья в формате PDF 113 KB...
05 09 2020 4:48:19
Статья в формате PDF 100 KB...
04 09 2020 3:23:18
Статья в формате PDF 172 KB...
03 09 2020 21:13:53
Статья в формате PDF 295 KB...
02 09 2020 0:40:56
Статья в формате PDF 104 KB...
01 09 2020 4:17:13
Статья в формате PDF 108 KB...
31 08 2020 3:27:50
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::