РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТ ГЕНОВ HLA-DRB1, IL1-RA У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ, В УСЛОВИЯХ ТЕХНОГЕННОЙ НАГРУЗКИ Г.ЧЕЛЯБИНСКА
Источник:
На сегодняшний день наиболее развитой является разновидность локального генетического мониторинга - мониторинг локальных популяций человека (Дубинин). Наблюдая за динамикой генетической структуры популяций можно характеризовать генетическую опасность, связанную с загрязнением более обширных территорий, охватывающим целые страны или даже географические регионы.
Челябинская область характеризуется как зона «чрезвычайной экологической ситуации». Одним из показателей мониторинга, подтверждающего неблагоприятные экологические условия, является рост аутоиммунных заболеваний, одним из которых является ревматоидный артрит.
Ревматоидный артрит относится к мультифакторным заболеваниям, в развитие которых вносят вклад как факторы генетической предрасположенности, так и действие неблагоприятных факторов окружающей среды.
Около 30-40% генетического вклада в развитие РА вносят гены HLA - комплекса, с наибольшей ассоциацией генов локуса HLA-DRB1. В настоящее время известно, что положительно ассоциированы с РА гены: HLA-DRB1*01, HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*10, HLA-DRB1*14. В настоящее время известно, что с DR генами тесно ассоциированы гены провоспалительного цитокина TNF, способного вместе с IL1 влиять на течение РА и исход заболевания. Но мало данных о частоте встречаемости IL 1-Ra - единственного известного антагониста IL1, способного избирательно подавлять его эффекты.
Задачей нашего исследования является изучение распределения генов предрасположенности к ревматоидному артриту (HLA DRB1*04, IL1-Ra) у русских Челябинской области в условиях техногенной нагрузки.
Материалы и методы. Больные ревматоидным артритом отбирались во всех больницах г. Челябинска. Принадлежность к этнической группе определялась по данным генеалогического анамнеза. Контрольная группа составлялась из кадровых доноров русской национальности на базе ОГУП «Челябинская областная станция переливания крови». Распределение HLA-DRB1*04 было изучено у 187 человек русской национальности: 77 больных и 110 здоровых доноров. Изучение аллельных вариантов АРИЛ-1 проводилось в выборке больных ревматоидным артритом - 75человек и у 95 здоровых доноров.
Методы исследования: аллель-специфическая ПЦР для локуса DR «НПФ ДНК-Технология» (Москва), полиморфизм длины амплификационных фрагментов ПДАФ для VNTR во втором интроне гена IL 1-Ra. праймеры ИХБФМ СО РАН (Новосибирск). Детекция результатов ПЦР осуществлялась методом горизонтального электрофореза в агарозном геле.
Основные результаты:
В нашем исследовании мы получили статистически достоверное повышение частоты встречаемости гена HLA-DRB1*04. Частота гена *04 в выборке больных составила 53,85%, а в контрольной группе - 14,54%, различия статистически достоверны (χ2=33,04, р<0,05). У всех больных РА HLA-DR4 положительных, были определены аллельные варианты этого локуса. Установлена ассоциативная связь РА с аллельным вариантом 0401. При изучении распределения аллельных вариантов гена рецептора-антагониста интерлейкина-1 среди больных РА и здоровых лиц не получено статистически достоверных изменений в частотах встречаемости. Однако наблюдалась тенденция к снижению числа лиц в группе больных ревматоидным артритом гомозиготных по аллелю 4R (48% в контроле и 40% у больных РА). Данный аллель ассоциирован с нормальной продукцией IL 1-Ra. В тоже время, увеличивалось количество лиц среди больных РА, несущих аллель 2R, который ассоциируется с продукцией сниженных уровней1 IL-1Ra, а следовательно может выступать в качестве маркера воспалительных аутоиммунных заболеваний. В исследуемой выборке не обнаружены аллели с повторами 3R и 5R, 6R которые являются редкими для русской популяции, что может использоваться как критерий отличия данной популяции при проведении мониторинга локальных популяций.
Результаты по изучению распределения генов и их аллельных вариантов представлены в таблице.
Таблица 1. Частота встречаемости гена HLA-DR4, его аллельных вариантов и аллелей полиморфного локуса VNTR-intr2 гена АРИЛ-1у пациентов с РА русских и в контроле
|
Аллель |
Всего больных РА = 78 Ах %
|
Всего контроль = 110 Ах % |
χ2 |
|
DR *04 |
53,85 |
14,54 |
33,04 |
|
DR*0401 |
53,49 |
29,69 |
6,11 |
|
DR*0402 |
2,33 |
12,50 |
3,46 |
|
DR*0404 |
26,19 |
28,13 |
0,09 |
|
DR*0407 |
4,76 |
12,50 |
1,87 |
|
2R IL 1-Ra |
34,7 |
29,5 |
1,04 |
|
4R IL 1-Ra |
65,3 |
70,5 |
1,04 |
|
χ2=3,84 P£0,05 |
|||
Таким образом, в нашем исследовании показана:
- наличие ассоциативной роли аллеля HLA-DRB1*0401 в развитии ревматоидного артрита в популяции русских, проживающих в Челябинской области;
- наблюдалась тенденция к уменьшению частоты встречаемости аллеля 4R, ответственного за нормальную продукцию IL1-Ra в группе больных ревматоидным артритом;
- наблюдалось некоторое увеличение аллеля 2R гена IL 1-Ra в группе больных РА, ответственного за снижение продукции IL1-Ra и последующего повышения уровня IL1.
Можно предположить, что участие этих генов в развитии ревматоидного артрита осуществляется независимо. Для подтверждения данного предположения необходимо продолжить исследование. Мы прелагаем использовать данные гены в качестве генетических маркеров аутоиммунного заболевания - ревматоидного артрита при проведении генетического монитринга.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 110 KB...
09 05 2021 17:35:51
Статья в формате PDF 114 KB...
08 05 2021 0:35:53
В эксперименте в сравнительном плане, изучено влияние радиационного облучения, ртутной интоксикации и гипотиреоза на систему иммунитета, на активность ферментов обмена пуриновых нуклеотидов: 5’-нуклеотидазы, А М Ф-дезаминазы и аденозиндезаминазы, на активность ферментов антиоксидантной системы: супероксиддисмутазы ( С О Д), глутатионпероксидазы ( Г П О), глутатионредуктазы в ткани печени, почек и в сыворотке крови. Установлены значительные сходства в механизме клеточных и метаболических эффектов радиации, гипотиреоза, ртутной интоксикации. Независимо от ткани и воздействующего на организм фактора (радиация, гипотиреоз, ртутная интоксикация) имеет место однотипные изменения активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, что свидетельствует о том, что указанные воздействия являются стрессорными. Изменения в иммунной системе, обнаруженные при ионизирующем излучении, практически однотипны изменениям иммунитета при гипотиреозе. При ртутной интоксикации в отличие от гипотиреоза и радиации имеет место снижение уровня В-лимфоцитов, что в какой-то мере объясняется особенностями эффектов ртутной интоксикации на систему иммунитета и ферменты метаболизма пуриновых нуклеотидов. В определенной степени эти различия можно объяснить разной степенью становления защитных механизмов и степенью целостности регуляторной функции адрено-тиреоидной системы. ...
07 05 2021 22:53:18
Статья в формате PDF 129 KB...
06 05 2021 1:37:49
Статья в формате PDF 131 KB...
05 05 2021 12:58:47
Статья в формате PDF 206 KB...
04 05 2021 0:43:33
Статья в формате PDF 161 KB...
03 05 2021 10:23:29
Статья в формате PDF 312 KB...
02 05 2021 14:17:34
Статья в формате PDF 135 KB...
01 05 2021 0:50:46
Статья в формате PDF 124 KB...
30 04 2021 0:53:42
Статья в формате PDF 102 KB...
29 04 2021 1:11:49
Статья в формате PDF 136 KB...
28 04 2021 4:19:15
Статья в формате PDF 107 KB...
27 04 2021 5:37:31
Статья в формате PDF 146 KB...
24 04 2021 21:15:18
В рамках данной статьи была построена математическая модель старения в форме онтогенетического компромисса процессов канцерогенеза и оксидативного стресса. Старение присуще всем объектам живой и неживой природы. Накопление повреждений в результате оксидативногостресса приводит к зависимому от возраста повреждению тканей, канцерогенезу и, наконец, к старению. С одной стороны, действие активных форм кислорода приводит к повреждению клеток, и, как следствие, к раку. С другой стороны, активные формы кислорода являются средством борьбы с опухолевыми клетками. Компромисс состоит в поддержании уровня свободных радикалов, эффективно подавляющего опухолевые клетки, и в то же время не сильно наносящего вред организму. На основе математической разработана имитационная компьютерная модель старения с возможностью изменений параметров интенсивностей появления опухолевых клеток, размножения, негативного воздействия свободных радикалов, ответа иммунитета. Проведен эксперимент по выявлению максимальной средней продолжительности жизни в зависимости от параметра гомеостатической характеристики. ...
23 04 2021 12:38:47
Статья в формате PDF 114 KB...
22 04 2021 10:58:35
Статья в формате PDF 214 KB...
21 04 2021 20:51:20
Статья в формате PDF 274 KB...
20 04 2021 12:34:26
Статья в формате PDF 128 KB...
19 04 2021 13:22:28
Статья в формате PDF 295 KB...
17 04 2021 0:16:23
Статья в формате PDF 108 KB...
16 04 2021 7:56:11
Статья в формате PDF 144 KB...
15 04 2021 16:31:47
Статья в формате PDF 112 KB...
13 04 2021 12:29:56
Статья в формате PDF 112 KB...
11 04 2021 4:30:38
Статья в формате PDF 218 KB...
10 04 2021 11:27:43
Статья в формате PDF 99 KB...
07 04 2021 14:53:21
Статья в формате PDF 107 KB...
06 04 2021 4:35:36
Статья в формате PDF 131 KB...
05 04 2021 5:49:53
Статья в формате PDF 123 KB...
04 04 2021 9:26:51
Статья в формате PDF 102 KB...
03 04 2021 1:27:21
Статья в формате PDF 119 KB...
02 04 2021 17:43:32
Статья в формате PDF 302 KB...
01 04 2021 13:20:13
Статья в формате PDF 113 KB...
29 03 2021 7:43:55
Статья в формате PDF 125 KB...
28 03 2021 22:43:13
В статье рассматривается вопрос долговременного архивного хранения угасающих документов. Проанализированы сложности, возникающие при их микрофильмировании. Предложена методика предварительной компьютерной обработки сканированных изображений таких документов, обеспечивающая повышение качества их визуального восприятия до требований государственного стандарта к микрофильмируемым оригиналам. Обработанные изображения в дальнейшем могут быть выведены на фотоплёнку с использованием COM-систем (Computer Output Microfilm), либо распечатаны на бумажный носитель и микрофильмированы обычным способом. ...
27 03 2021 13:54:14
Статья в формате PDF 133 KB...
26 03 2021 20:15:58
Статья в формате PDF 113 KB...
24 03 2021 23:55:19
Статья в формате PDF 86 KB...
23 03 2021 3:30:55
Статья в формате PDF 184 KB...
22 03 2021 15:48:23
Статья в формате PDF 100 KB...
20 03 2021 12:17:32
Статья в формате PDF 219 KB...
19 03 2021 0:44:15
Статья в формате PDF 101 KB...
18 03 2021 14:10:54
Статья в формате PDF 111 KB...
17 03 2021 12:47:15
Статья в формате PDF 107 KB...
16 03 2021 0:28:39
Статья в формате PDF 170 KB...
15 03 2021 7:31:14
Статья в формате PDF 98 KB...
14 03 2021 0:33:21
Статья в формате PDF 109 KB...
13 03 2021 4:16:17
Статья в формате PDF 108 KB...
12 03 2021 1:28:52
Статья в формате PDF 147 KB...
11 03 2021 9:30:49
Исторический аспект развития студенческого самоуправления в дореволюционный, советский и переходный периоды России показали, что будущее страны на современном этапе определяется тем, каким образом будут осуществлены воспитание и подготовка квалифицированной рабочей силы, готовой к постоянному профессиональному росту, социальной и профессиональной мобильности. Одним из важных стимулов повышения гражданской, патриотической и социальной активности будущих специалистов являются восстановление, наличие и дальнейшее развитие и совершенствование таких демократических институтов в студенческой среде как соуправление и самоуправление. ...
10 03 2021 7:20:22
Статья в формате PDF 236 KB...
09 03 2021 4:38:36
Статья в формате PDF 100 KB...
08 03 2021 11:24:14
Представлена система управления в формализованном виде, что облегчает анализ свойств системы, позволяет намечать пути ее совершенствования. ...
06 03 2021 6:11:24
Статья в формате PDF 141 KB...
05 03 2021 8:50:24
Статья в формате PDF 95 KB...
04 03 2021 16:57:58
Статья в формате PDF 101 KB...
03 03 2021 21:12:52
Рассматривается проблема организации продуктивной умственной деятельности учащихся общеобразовательных учреждений в системе дидактических принципов современной педагогики. Анализ принципов показывает, что отечественная дидактика в большой мере сохраняет черты традиционной модели обучения и недостаточно учитывает психологическую природу мышления и закономерности продуктивной умственной деятельности при разработке принципов обучения. Выделены основополагающие принципы организации продуктивной умственной деятельности на основе закономерностей развития знания и процесса познания, психологических закономерностей мышления. ...
02 03 2021 7:49:43
Статья в формате PDF 117 KB...
01 03 2021 12:48:47
Статья в формате PDF 122 KB...
28 02 2021 0:13:43
риведены геологические, геохимические и петрологические данные по шошонитовым гранитоидам Тигирекского массива Алтая. В составе массива выделены 5 фаз: 1 – габбро; 2 – диориты, монцодиориты; 3 − сиениты, гранодиориты, граносиениты; 4 – граниты, умеренно-щелочные граниты; 5 – лейкограниты, умеренно-щелочные лейкограниты с флюоритом. Породные типы массива отнесены к нормальной известково-щелочной и высококалиевой шошонитовой сериям. Сиениты и монцодиориты тяготеют по составу к банакитам. В процессе становления массива проихсодила диффреренциация глубинного очага с фракционированием редкоземельных элементов, что отразилось на соотношении в породах элементов групп LILE и HFSE со значительной деплетированностью последних. В породах происходила смена типа тетрадного фракционрования редкоземельных элементов, что связано с различной насыщенностью расплавов флюидами и летучимим компонентами. С массивом связаны месторождения и проявления железа, вольфрамаа, молибдена, бериллия, аквамарина, горного хрусталя и раухтопаза. ...
26 02 2021 10:27:10
Статья в формате PDF 295 KB...
24 02 2021 23:31:24
Статья в формате PDF 185 KB...
23 02 2021 12:18:36
Статья в формате PDF 136 KB...
22 02 2021 16:46:43
Статья в формате PDF 101 KB...
20 02 2021 10:14:46
В Федеральной службе по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам осуществлена государственная регистрация оригинального алгоритма и базы данных «Drug», позволяющих прогнозировать новые виды действия известных лекарственных средств. Программа основана на сравнении набора квантово-химических и геометрических дескрипторов молекул методами многомерной статистики. Результаты работы алгоритма получили практическое подтверждение для четырех препаратов. ...
19 02 2021 3:54:15
Статья в формате PDF 131 KB...
18 02 2021 22:11:40
Статья в формате PDF 148 KB...
17 02 2021 19:29:54
Статья в формате PDF 131 KB...
16 02 2021 3:13:50
Статья в формате PDF 132 KB...
15 02 2021 7:21:58
Статья в формате PDF 110 KB...
14 02 2021 8:42:45
Статья в формате PDF 117 KB...
13 02 2021 1:23:25
Статья в формате PDF 129 KB...
12 02 2021 8:33:58
Статья в формате PDF 251 KB...
11 02 2021 16:51:29
Статья в формате PDF 119 KB...
10 02 2021 11:20:31
Статья в формате PDF 94 KB...
09 02 2021 5:11:36
Статья в формате PDF 125 KB...
08 02 2021 3:43:27
Статья в формате PDF 136 KB...
07 02 2021 0:27:18
Статья в формате PDF 123 KB...
06 02 2021 4:13:56
Изучение иммунитета при стрессе является правомерным в оценке адаптивных систем организма и его резервных возможностей. На основании анализа функциональных возможностей иммунитета можно воздействовать на адаптивные системы и прогнозировать течение стресс-реакции. ...
05 02 2021 1:18:29
Статья в формате PDF 109 KB...
02 02 2021 7:20:29
Статья в формате PDF 127 KB...
01 02 2021 2:58:58
Статья в формате PDF 112 KB...
31 01 2021 11:18:32
Статья в формате PDF 125 KB...
30 01 2021 14:36:23
Статья в формате PDF 148 KB...
29 01 2021 23:33:43
Статья в формате PDF 224 KB...
28 01 2021 13:16:22
Статья в формате PDF 108 KB...
27 01 2021 13:28:42
Статья в формате PDF 135 KB...
26 01 2021 22:10:42
Статья в формате PDF 121 KB...
25 01 2021 3:19:37
Статья в формате PDF 245 KB...
23 01 2021 8:37:33
Статья в формате PDF 93 KB...
22 01 2021 21:15:11
В костном мозге больных гематологическими заболеваниями выявлено значительное количество эритроклазических кластеров, характеризующихся экзоцитарным лизисом входящих в них эритроцитов кластерообразующими миелокариоцитами разных видов, включая эритрокариоциты. Содержание эритроклазических кластеров с происходящим в них экзоцитарным лизисом эритроцитов варьировало от 21% от всех эритроклазических кластеров в костном мозге больных апластической анемией до 81% в костном мозге больных в активной фазе острого лимфобластного лейкоза, что свидетельствует об интенсивности лизиса в них эритроцитов. С наибольшей интенсивностью лизис эритроцитов происходил в костном мозге больных в активную фазу острого лимфобластного лейкоза и больных хроническим миелолейкозом. При этом в момент исследования подвергались деструкции в эритроклазических кластеров десятки тысяч эритроцитов в мкл костного мозга. Эти данные подтверждают представление о костном мозге как органе гемолиза. ...
21 01 2021 3:34:20
Статья в формате PDF 271 KB...
19 01 2021 0:46:11
Статья в формате PDF 183 KB...
18 01 2021 5:36:28
Статья в формате PDF 113 KB...
16 01 2021 4:42:30
Статья в формате PDF 188 KB...
14 01 2021 0:53:15
Статья в формате PDF 216 KB...
13 01 2021 5:50:33
Статья в формате PDF 130 KB...
12 01 2021 16:32:11
Статья в формате PDF 300 KB...
11 01 2021 22:49:22
Проведено комплексное психо-соматическое обследование 3280 женщин репродуктивного возраста с мастопатией. Сделан вывод о необходимости организации специализированных маммологических кабинетов для квалифицированной диагностики, лечения и психологической коррекции пациенток с заболеваниями молочных желез. ...
10 01 2021 14:41:28
Статья в формате PDF 153 KB...
09 01 2021 18:31:24
Статья в формате PDF 252 KB...
08 01 2021 20:36:58
Статья в формате PDF 103 KB...
07 01 2021 14:50:27
Статья в формате PDF 282 KB...
06 01 2021 19:33:49
Статья в формате PDF 348 KB...
04 01 2021 10:58:45
Статья в формате PDF 387 KB...
03 01 2021 11:44:19
Статья в формате PDF 130 KB...
02 01 2021 16:26:48
Статья в формате PDF 110 KB...
31 12 2020 4:46:50
Статья в формате PDF 198 KB...
30 12 2020 7:36:25
Статья в формате PDF 181 KB...
29 12 2020 15:42:58
Статья в формате PDF 250 KB...
28 12 2020 14:56:12
Статья в формате PDF 283 KB...
27 12 2020 12:24:54
Статья в формате PDF 141 KB...
26 12 2020 0:44:22
Статья в формате PDF 100 KB...
25 12 2020 21:57:23
Статья в формате PDF 101 KB...
24 12 2020 9:33:40
Статья в формате PDF 298 KB...
22 12 2020 14:45:58
Статья в формате PDF 109 KB...
21 12 2020 2:12:38
Статья в формате PDF 97 KB...
20 12 2020 10:12:37
Статья в формате PDF 119 KB...
19 12 2020 3:47:38
Рассмотрена финансовая поддержка издательских проектов Российским Фондом Фундаментальных Исследований. Проанализированы количественные характеристики и динамика результатов конкурсов проектов по разным областям знания. ...
18 12 2020 18:17:23
Статья в формате PDF 84 KB...
17 12 2020 3:25:11
Статья в формате PDF 113 KB...
16 12 2020 7:53:53
Статья в формате PDF 134 KB...
15 12 2020 0:32:52
Статья в формате PDF 122 KB...
14 12 2020 22:43:34
Статья в формате PDF 120 KB...
13 12 2020 9:56:24
Статья в формате PDF 256 KB...
12 12 2020 2:18:35
Статья в формате PDF 127 KB...
11 12 2020 19:20:37
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: