ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
При исследованиях in vitro установлено, что культура моноцитарных клеток здоровых доноров при ВИЧ-инфекции отвечала возрастанием наработки ИЛ-4, TNF-α и IFN-γ, в то время как уровни IL-8, IL-1RA и IFN-α заметно снижались [3]. Однако У.Ю. Сабиров (2005) наооборот, отмечает тенденцию к снижению TNF-α и повышение уровня IL-8 [5].
Наиболее однозначно с быстрой прогрессией заболевания ассоциирован высокий уровень циркулирующего TNF-α [14]. Аналогичное значение, по всей видимости, имеет и растворимый рецептор TNF II типа, причем, sTNFR-75 считается ранним маркёром интенсивности развития ВИЧ-инфекции, в отличии от неоптерина - маркера прогноза поздних стадий заболевания и смерти [23]. Концентрация TNF β и APO-1/Fas в сыворотке крови также коррелирует с интенсивностью антиген-зависимого цитолиза и быстрой скоростью прогрессии ВИЧ [19]. Данные E. Stylianou и соавт. (1999) демонстрируют связь прогрессирования СПИДа не только с уровнем TNF-α, но и с концентрацией IL-10, причем при прогрессировании ВИЧ отмечалось снижение коэффициента IL-10/TNFα, что свидетельствует об изменении нормального баланса данных регуляторов [21]. Вместе с тем, известно об ингибирующем действии in vitro IL-10 на продукцию TNFα, как и на продукцию другого стимулирующего репликацию ВИЧ цитокина - IL-6 [4, 6, 8], что может говорить о возможной протекторной роли IL-10 в развитии СПИДа [14,22]. Противовоспалительные цитокины: IL-4, IL-10, IL-13, TGF-b, рецепторный антагонист IL-1 способны снижать репликацию ВИЧ за счет ингибирования продукции провоспалительных цитокинов IL-1b, IL-6 и TNF-α. G.N.Pavlakis и соавторы (1998) [20] отмечают, что высокий уровень TGFβ в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов сочетается с низкой виремией, хотя в отличие от однозначно блокирующего действия IFNα, IFNβ и IL-16 на репликацию ВИЧ, - IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-10 и TGFβ могут обладать разнонаправленным действием в зависимости от локальных условий [14]. Механизмы возможной ингибиции репликации ВИЧ интерлейкином-13 до сих пор не изучены.
По мере прогрессирования заболевания и перехода его в стадию СПИДа наблюдается сдвиг в сторону преобладания противоспалительных цитокинов, продуцируемых Тh-2-клетками [17]. Известно, что снижение стимулированной продукции Th1- лимфоцитами IFN-γ и IL-12 ассоциируется с повышением экспрессии ВИЧ [11,16]. Установлено, что у ВИЧ - инфицированных пациентов на разных стадиях заболевания происходит изменение уровня цитокина ИФН-γ, отражающего функциональную активность Т-хелперов 1 типа и являющегося регулятором иммунного воспаления, основным активатором НК-клеток и макрофагов [5, 8, 9]. Так, на начальной и бессимптомной стадии ВИЧ-инфекции (2А-2В) средняя концентрация IFN-γ была наиболее высокой и составила 597,5 пг/мл; при переходе в стадию генерализованной лимфаденопатии (2В) выявлена тенденция к снижению IFN, а в стадии вторичных заболеваний (3А-3В), сопровождающуюся ростом оппортунистических инфекций уровень IFN-γ был ещё ниже - 425 пг/мл. Минимальное содержание данного цитокина - 248 пг/мл отмечено в завершающую стадию ВИЧ-инфекции и СПИД (3В-4) [5, 10]. Приведенные данные свидетельствуют о супрессии системы интерферона, усугубляющейся по мере прогрессирования заболевания и являющейся одним из патогенетических механизмов формирования генерализации персистирующих вирусных инфекций. Однако есть мнение, что прогрессирование ВИЧ-инфекции сопровождается уменьшеним уровня Т-хелперов 2-го типа [15].
Биологическим эффектом IL-4 является иммунологическое отклонение дифференцировки СD4+ Т-лимфоцитов в сторону Тh-2, регуляция активации В-клеточного звена иммунитета [1, 7]. Показано, что IL-4 ингибирует экспрессию корецепторов для ВИЧ на поверхности Т - лимфоцитов, снижая возможность внедрения вируса, но в то же время усиливает репликацию ВИЧ в уже пораженных клетках [20]. Увеличение уровня IL-4 способствует изменению фенотипа ВИЧ из несинцитийобразующий в синцитийобразующий, соответственно изменяя степень прогрессии заболевания. Установлено изменение миграционной активности лейкоцитов в результате индукции IL-4, нарастающей по мере прогрессирования заболевания [9, 22]. Что касается эндогенного IL-2, то его роль, так же как и IL-4 в плане контроля репликации ВИЧ неоднозначна. С одной стороны, IL-2 способен стимулировать репликацию ВИЧ в активированных и пролиферирующих Т-лимфоцитах [2, 24]. Однако, следует отметить, что IL-2 не вызывает репликации ВИЧ при отсутствии Т-клеточной пролиферации. С другой стороны, IL-2 уменьшает экспрессию рецепторов на антигенпрезентирующих клетках, тем самым снижая скорость их заражения ВИЧ [13]. Кроме этого, IL-2 снижает апоптоз Т - лимфоцитов и увеличивает их выживаемость. Также важными факторами подавления репликации ВИЧ являются уничтожение вируса и инфицированных иммунных клеток активированными цитотоксическими Т-лимфоцитами и NK-клетками в результате стимуляции IL-2 [18]. Благодаря этим сдерживающим механизмам в первые годы заболевания не происходит активной репликации ВИЧ.
Таким образом, патогенез ВИЧ-инфекции характеризуется хронической иммунологической дисфункцией, следствием которой является гиперпродукция провоспалительных цитокинов. На течение инфекционного процесса ВИЧ оказывают влияние достаточно большое число факторов: вирулентность возбудителя, особенности генотипа пациента и условий и механизмов реализации иммунного ответа. Объективная оценка совокупности параметров, характеризующих эффективность противодействия иммунной системы организма и контроля репликации ВИЧ может с определенной степенью достоверности определить индивидуальный прогноз развития заболевания уже на ранних асимптомных стадиях и инициировать проведение интенсивной предупреждающей терапии у лиц с неблагоприятным прогнозом.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Козлов В.А. //Цитокины и воспаление. 2002. Т.1. №1. С. 5.
- Козлов В.К., Калинина Н.М., Егорова В.Н. Патогенез ВИЧ-инфекции, возможности иммунотерапии цитокинами. 2001.С. Пб. С.Пб ГУ. 27 с.
- Перминова Н.Г., Вараксин Н.А., Рябичева Т.Г. //Мед. Иммунология. 2005. т. 7.№2-3. С. 278.
- Ройт А., Дж. Бростофф, Д. Мейк. Иммунология. М. Мир. 2000. 561 с.
- Сабиров У.Ю., Ризопулу А.П., Мунасипова Н.М. //Мед. Иммунология. 2005. Т.7.№ 3-4. С. 320.
- Сизякина Л.П., Соколова Ю.В., Перелыгина Г.М., Чумакова Е.А.//Цитокины и воспаление. 2005.Т.4. № 2. С.98.
- Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы III-V. 2001. СПб. Наука. 256с.
- Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.Медицинв.1999. 605 с.
- Ярулина Г.Д., Залялиева М.В. //Мед. Иммунология. 2005. Т.7. № 2-3. С.177.
- Ярулина Г.Д., Давидян М.И.,Залялиева М.В.//Мед. Иммунология. 2004. Т.6. №3-5. С.348.
- Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб. Наука. 2000. Т.1. 231с.
- Benyoucef S., Hober D., Groote D.D. //J Med. Virol. 1998. Vol. 55. Iss. 3. P. 209.
- E lliott A.M., Hodsdon W.S., Kyosiimire J.//Trans. R. Soc. Trop.Med. Hyg. 2004. Vol. 98. Iss. 11. P. 660.
- Hardy G.A., Imami N., Sullivan A.K. //Clin. Exp. Immunol. 2003. Vol. 134. Iss. 1. P. 98.
- Hogan C.M., Hammer S.M. //Ann Intern Med. 2001. Vol. 1. Iss.134. P. 761.
- Hong V.A., Wakim V.L., Salomao S.J. //Rev. Inst. med. trop. Sao Paulo. 1998. N6. C.351.
- Jones M.L., Young J.M., Huang Q.R. //AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2003. Vol. 19. Iss. 4. P. 283.
- Klein K.H., Wasmuth J.C., Rockstroh J. //Int. Conf. AIDS. 1998. Vol. 12. P. 1072.
- Kovacs J.A., Vogel S., Albert J.M., et al. //N. Engl. J. Med.1996. Vol. 335. P. 1350.
- Medrano F.J., Leal M., Arienti D. //AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1998. Vol. 1. Iss. 14:10. P. 835.
- Pavlakis G.N., Valentin A., Lu W., Rosati M. //Int. Conf. AIDS. 1998. Vol. 12. P. 528.
- Stylianou E., Aukrust P., Kvale D. //Clin. Exp. Immunol. 1999. Vol. 116. № 1. P. 115.
- Vasilescu A., Heath S.C., Ivanova R. //Genes Immun. 2003. Vol. 4. Iss. 6. P. 441.
- Zangerle R., Steinhuber S., Sarcletti M. //Int. Arch. Allergy Immunol. 1998. Vol. 116. № 3. P. 228-39.
- Zerhouni B., Sanhadji K., Kehrli L. //Thymus. 1997. V. 24. №3. P. 147.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 136 KB...
03 03 2021 6:26:58
Статья в формате PDF 120 KB...
02 03 2021 13:41:57
Статья в формате PDF 120 KB...
28 02 2021 8:18:56
Статья в формате PDF 106 KB...
27 02 2021 17:31:52
Статья в формате PDF 134 KB...
25 02 2021 17:45:42
Статья в формате PDF 106 KB...
24 02 2021 19:21:20
Статья в формате PDF 120 KB...
23 02 2021 17:42:46
Статья в формате PDF 379 KB...
22 02 2021 20:52:12
Статья в формате PDF 256 KB...
21 02 2021 15:42:48
В результате проведенного исследования установлено, что одними из ведущих патогенетических факторов течения половых инфекций являются нарушения в деятельности иммунной системы. В процессе исследования выявлены изменения в клеточном иммунитете, свидетельствующие о наличии супрессии Т - клеточного звена и наличии диссиммуноглобулинемии. Выявлено, что наиболее выраженные изменения в системе клеточного и гуморального иммунитета обнаружены у больных с хроническим течением инфекционного процесса. ...
20 02 2021 23:18:54
Статья в формате PDF 142 KB...
18 02 2021 4:57:18
Статья в формате PDF 116 KB...
17 02 2021 14:14:10
Статья в формате PDF 107 KB...
16 02 2021 5:52:39
Статья в формате PDF 103 KB...
14 02 2021 14:58:59
Статья в формате PDF 117 KB...
13 02 2021 22:47:39
Статья в формате PDF 331 KB...
12 02 2021 11:29:47
В статье рассматриваются теоретические и практические вопросы модернизации реального сектора экономики России. Исследуются факторы и условия, доказывающие необходимость коренных преобразований в базовых отраслях общественного производства. Раскрываются особенности функционирования реального сектора экономики в рыночных условиях современной социально-экономической системы России. Показывается роль научно-технического прогресса в формировании инновационной модели воспроизводства. Обоснована необходимость проведения действенной государственной промышленной и инновационной политики с целью создания целостной и эффективной национальной инновационной системы; создания системы экономических стимулов для производителей при вовлечении в гражданско-правовой оборот результатов интеллектуальной деятельности и обеспечения государственной поддержки дальнейшего развития национальной инновационной инфраструктуры. ...
11 02 2021 12:17:59
Статья в формате PDF 114 KB...
10 02 2021 9:13:38
Статья в формате PDF 108 KB...
09 02 2021 2:13:32
Статья в формате PDF 109 KB...
08 02 2021 20:39:38
Статья в формате PDF 114 KB...
07 02 2021 2:20:20
Статья в формате PDF 136 KB...
06 02 2021 8:20:52
Статья в формате PDF 104 KB...
05 02 2021 11:49:45
Статья в формате PDF 101 KB...
04 02 2021 12:31:54
Статья в формате PDF 127 KB...
02 02 2021 22:47:33
Статья в формате PDF 110 KB...
31 01 2021 9:35:25
Статья в формате PDF 95 KB...
29 01 2021 16:21:18
Статья в формате PDF 120 KB...
28 01 2021 9:23:38
На основе системного анализа функционирования экономической деятельности промышленного предприятия введена его теоретическая кривая прогнозирования бизнеса и разработан алгоритм выхода на данную кривую в процессе стратегического управления развитием предприятия. ...
27 01 2021 10:43:18
Статья в формате PDF 835 KB...
26 01 2021 18:50:59
Статья в формате PDF 121 KB...
25 01 2021 14:17:11
Статья в формате PDF 131 KB...
24 01 2021 16:54:20
Статья в формате PDF 114 KB...
23 01 2021 23:47:47
Статья в формате PDF 122 KB...
22 01 2021 14:12:36
Статья в формате PDF 119 KB...
21 01 2021 21:33:42
Статья в формате PDF 117 KB...
20 01 2021 6:10:34
Статья в формате PDF 105 KB...
18 01 2021 3:52:12
Статья в формате PDF 110 KB...
17 01 2021 20:32:57
Статья в формате PDF 102 KB...
15 01 2021 13:49:25
Статья в формате PDF 226 KB...
14 01 2021 12:41:56
Статья в формате PDF 264 KB...
13 01 2021 21:36:52
Изучение иммунитета при стрессе является правомерным в оценке адаптивных систем организма и его резервных возможностей. На основании анализа функциональных возможностей иммунитета можно воздействовать на адаптивные системы и прогнозировать течение стресс-реакции. ...
12 01 2021 22:13:51
Статья в формате PDF 433 KB...
11 01 2021 16:45:54
Статья в формате PDF 307 KB...
10 01 2021 10:32:54
Статья в формате PDF 160 KB...
07 01 2021 4:29:29
Получены уравнения конвекции и конвективной диффузии двухкомпонентных смесей в магнитном поле. Исследованы различные частные случаи. Решена задача о конвективном движении смеси вблизи вертикальной пластины, на поверхности которой происходит гетерогенная химическая реакция. Библиогр. 4 назв. ...
06 01 2021 9:37:52
Статья в формате PDF 119 KB...
05 01 2021 13:18:37
Статья в формате PDF 112 KB...
02 01 2021 7:56:44
В статье отражен анализ работы котельного агрегата Т П-13/ В, работающего на смеси природного и доменного газов, выявлены основные недостатки его работы. Также предложены мероприятия, позволяющие повысить эффективность котельного агрегата и решить некоторые проблемы, связанные с его работой. Рассмотрена целесообразность внесения предложенных изменений. ...
01 01 2021 3:18:18
Статья в формате PDF 103 KB...
31 12 2020 3:14:55
Обсуждается проблемы разбиения и структурирования пространства, формирования структурных модулей, которые предназначены для конструирования модульных 3D структур кристаллов. ...
30 12 2020 1:48:28
Статья в формате PDF 127 KB...
29 12 2020 12:37:44
Статья в формате PDF 112 KB...
27 12 2020 18:15:18
Статья в формате PDF 196 KB...
26 12 2020 21:23:59
Статья в формате PDF 121 KB...
25 12 2020 17:31:44
Статья в формате PDF 267 KB...
24 12 2020 21:22:38
Статья в формате PDF 110 KB...
23 12 2020 2:27:44
Статья в формате PDF 114 KB...
22 12 2020 22:14:12
Статья в формате PDF 292 KB...
21 12 2020 22:16:28
Статья в формате PDF 261 KB...
20 12 2020 13:16:20
Статья в формате PDF 241 KB...
19 12 2020 17:35:44
На основе введённых функций состояния для электромагнитного поля и зарядовой функции состояния для частиц выведена полная система уравнений Максвелла для электродинамики. Показано, что закон сохранения зарядов есть следствие существования этой функции. Показано также, что в вакууме электромагнитное поле отсутствует, что подтверждает справедливость теории дальнодействия. ...
18 12 2020 19:42:47
К настоящему времени геофизика накопила о магнетизме Земли огромную информацию, большая часть которой получена в новейший период исследований космического пространства путём непосредственных инструментальных исследований с помощью космических летательных аппаратов, но построить на традиционных теоретических основаниях общепризнанную теорию о происхождении магнетизма Земли пока не удавалось никому [1]. Учитывая продуктивность магнитодинамического взгляда ряда фундаментальных проблем физики и многочисленных технических задач [2], можно надеяться на аналогичную продуктивность при рассмотрении некоторых из многочисленных аспектов фундаментальной проблемы стационарного геомагнетизма, среди которых первичной представляется его происхождение. ...
17 12 2020 8:13:52
Статья в формате PDF 95 KB...
16 12 2020 13:24:27
Статья в формате PDF 108 KB...
15 12 2020 19:14:48
Статья в формате PDF 113 KB...
14 12 2020 4:44:14
Статья в формате PDF 98 KB...
13 12 2020 4:51:55
Статья в формате PDF 124 KB...
12 12 2020 10:32:23
Статья в формате PDF 266 KB...
11 12 2020 12:26:15
Статья в формате PDF 640 KB...
10 12 2020 7:59:29
Представлены породный состав, структура и концентрация поголовья овец в разрезе природно-экономических зон Республики Тыва. ...
09 12 2020 10:34:14
Данная работа посвящена обоснованию несостоятельности современных путей решения вопроса о природе времени. Авторами показана абстрактность этих подходов, а также подчеркивается, что при создании научных теорий, описывающих материю, присутствует идеализация времени. Необходимо отметить, что в процессе решения данного вопроса нельзя забывать о сущности материи. До тех пор пока не будет понимания сущности материи, не будет понимания и природы времени. Поэтому авторы предлагают не создавать отдельных гипотез природы времени, а направить силы на понимание сущности материи. Для этого необходимо рассмотреть в более широком аспекте саму материю и те типичные процессы, в которые она включается. Только через решение вопроса о сущности материи можно прийти к пониманию природы времени. ...
08 12 2020 23:27:55
Статья в формате PDF 115 KB...
07 12 2020 20:35:50
Статья в формате PDF 163 KB...
06 12 2020 19:17:46
Статья в формате PDF 138 KB...
05 12 2020 18:29:39
Исследование позволило выявить несбалансированность иммунной системы на протяжении всего периода активного аппаратурного лечения. Это чётко прослеживается через один и через пять месяцев после фиксации аппарата, а так же в конечном периоде аппаратурного лечения (т.е. через пятнадцать месяцев после фиксации брекетов). Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать выделение этих периодов как «критических», требующих проведения иммунокоррегирующей терапии и назначение средств профилактики кариеса зубов. ...
04 12 2020 16:36:14
Статья в формате PDF 118 KB...
01 12 2020 17:26:10
Статья в формате PDF 96 KB...
30 11 2020 10:33:34
Статья в формате PDF 137 KB...
29 11 2020 12:18:10
Статья в формате PDF 130 KB...
28 11 2020 3:51:25
Статья в формате PDF 288 KB...
25 11 2020 22:57:10
Статья в формате PDF 104 KB...
24 11 2020 16:14:36
Статья в формате PDF 163 KB...
23 11 2020 11:28:39
Статья в формате PDF 104 KB...
22 11 2020 1:55:27
Статья в формате PDF 90 KB...
21 11 2020 19:31:27
Статья в формате PDF 115 KB...
20 11 2020 0:23:52
Статья в формате PDF 126 KB...
19 11 2020 19:14:42
Рассматриваются особенности изменения растительности и почв на протяжении пяти историко-экологических этапов трансформации восточноевропейских степей во второй половине голоцена. Получены оценки поступающей в почву фитомассы, величина изымаемой продукции (в массовом выражении и через энергетические эквиваленты), а также величины энергии, формируемой в процессе гумусообразования. Установлено, что за 5000 лет отношение энергии расхода-прихода растительного вещества изменилось от 1:28 до 1:0,4, а ежегодное поступление гумуса в почвы снизилось с 5,4 до 1,6 М Дж/кв. м. ...
18 11 2020 15:55:15
Статья в формате PDF 241 KB...
17 11 2020 10:12:44
Статья в формате PDF 100 KB...
16 11 2020 12:15:53
Статья в формате PDF 85 KB...
15 11 2020 2:43:16
Статья в формате PDF 101 KB...
14 11 2020 17:57:15
Статья в формате PDF 107 KB...
12 11 2020 8:30:20
Статья в формате PDF 101 KB...
11 11 2020 0:27:43
Статья в формате PDF 102 KB...
10 11 2020 22:20:54
Статья в формате PDF 113 KB...
09 11 2020 23:18:32
Статья в формате PDF 119 KB...
08 11 2020 15:52:25
Статья в формате PDF 140 KB...
07 11 2020 16:43:14
Статья в формате PDF 130 KB...
06 11 2020 6:37:19
Статья в формате PDF 119 KB...
05 11 2020 1:52:25
Статья в формате PDF 107 KB...
03 11 2020 16:48:56
Статья в формате PDF 102 KB...
31 10 2020 22:45:58
Статья в формате PDF 111 KB...
30 10 2020 13:45:25
Статья в формате PDF 115 KB...
29 10 2020 8:25:40
Статья в формате PDF 149 KB...
28 10 2020 18:39:55
Статья в формате PDF 263 KB...
27 10 2020 13:30:35
Статья в формате PDF 127 KB...
26 10 2020 2:49:11
Статья в формате PDF 113 KB...
25 10 2020 21:41:23
Бесплодие является одним из главным заболеванием коров. По причине непригодности к воспроизводству из стад выбывает более половины животных. По этой причине сельскохозяйственные предприятия терпят существенные убытки. В настоящее время в производстве требуются современные методы лечения, которые отличались бы высокой эффективностью, широким спектром действия, низкозатратностью. Авторы считают, что такой инновационной технологией является лечение нарушения воспроизводительной системы коров и телок с использованием метода криотерапии и озонированными гомеопатическими препаратами. ...
24 10 2020 15:35:34
Статья в формате PDF 284 KB...
23 10 2020 0:30:14
Статья в формате PDF 207 KB...
22 10 2020 0:53:20
Статья в формате PDF 98 KB...
21 10 2020 10:49:43
Статья в формате PDF 129 KB...
20 10 2020 17:47:23
Статья в формате PDF 140 KB...
18 10 2020 17:19:13
Статья в формате PDF 89 KB...
17 10 2020 21:59:19
Статья в формате PDF 245 KB...
16 10 2020 5:25:22
Статья в формате PDF 167 KB...
15 10 2020 17:49:15
В рамках данной статьи была построена математическая модель старения в форме онтогенетического компромисса процессов канцерогенеза и оксидативного стресса. Старение присуще всем объектам живой и неживой природы. Накопление повреждений в результате оксидативногостресса приводит к зависимому от возраста повреждению тканей, канцерогенезу и, наконец, к старению. С одной стороны, действие активных форм кислорода приводит к повреждению клеток, и, как следствие, к раку. С другой стороны, активные формы кислорода являются средством борьбы с опухолевыми клетками. Компромисс состоит в поддержании уровня свободных радикалов, эффективно подавляющего опухолевые клетки, и в то же время не сильно наносящего вред организму. На основе математической разработана имитационная компьютерная модель старения с возможностью изменений параметров интенсивностей появления опухолевых клеток, размножения, негативного воздействия свободных радикалов, ответа иммунитета. Проведен эксперимент по выявлению максимальной средней продолжительности жизни в зависимости от параметра гомеостатической характеристики. ...
14 10 2020 2:11:17
Статья в формате PDF 99 KB...
13 10 2020 21:14:46
Статья в формате PDF 117 KB...
12 10 2020 12:54:35
Статья в формате PDF 167 KB...
11 10 2020 12:55:11
Статья в формате PDF 120 KB...
09 10 2020 13:30:45
Статья в формате PDF 124 KB...
08 10 2020 22:51:44
Статья в формате PDF 99 KB...
07 10 2020 8:23:17
Статья в формате PDF 90 KB...
06 10 2020 2:48:17
Статья в формате PDF 254 KB...
05 10 2020 15:42:16
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::