ОЦЕНКА АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В ПЕРИОД РЕАБИЛИТАЦИИ ПОСЛЕ ВЫСОКОДОЗНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ КЛЕТОК–ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ГЕМОПОЭЗА
В настоящее время в лечении лимфомы Ходжкина (ЛХ) достигнуты значительные успехи. Однако для резистентных и рецидивирующих форм этого заболевания одним из наиболее эффективных подходов в лечении является высокодозная полихимиотерапия (ВДПХТ) с восстановлением кроветворения трансплантацией аутологичного гемопоэтического материала, что позволяет увеличить продолжительность жизни больных и в большем проценте случаев достигать ремиссии. В связи с этим становятся актуальными исследования метаболических внутриклеточных процессов для понимания биохимических механизмов, происходящих на молекулярном уровне на различных этапах реабилитации больных для разработки мероприятий по улучшению качества жизни больных и метаболической коррекции выявленных нарушений, для снижения токсического воздействия цитотоксического лечения.
Цель работы - изучить метаболические нарушения в тромбоцитах больных ЛХ в период реабилитации после ВДПХТ с трансплантацией клеток - предшественников гемопоэза.
Материалы и методы. Было обследовано 24 больных, находившихся на лечении в ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН в отделении трансплантации костного мозга, интенсивной химиотерапии и реанимации. Они получили ВДПХТ по схеме ВЕАМ: BCNU по 300 мг/м2 или CCNU по 350 мг/м2, Этопозид по 1200 мг/м2, Цитарабин по 1600 мг/м2, Мельфалан по 140 мг/м2. После проведенной ВДПХТ все больные получили монотрансплантацию аутологичного крио-консервированного с ДМСО костного мозга или сочетанную трансплантацию аутологичного крио-консервированного с ДМСО костного мозга вместе с клетками-предшественниками гемопоэза (КПГ) из периферической крови в день 0 (день трансплантации костного мозга и периферических КПГ).
Антиоксидантный статус (АОС) тромбоцитов определяли перед лечением, через 1, 12 и 24 месяца после ВДПХТ. Для сравнительного анализа исследовали показатели АОС у 30 здоровых человек без явно выраженных сопутствующих заболеваний.
В лизированных тромбоцитах, выделенных при помощи глюкозо-солевого раствора, определяли активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатион-S-трансферазы (ГТ), глутатион-редуктазы (ГР), глутатион-пероксидазы (ГП), а также содержание глутатиона и малонового диальдегида (МДА). Результаты анализов рассчитывали на 1 мг белка, определяемого по методу Бредфорда. Статистический анализ результатов исследования произведен программой «Статистика 6.0» непараметрическим методом. Корреляционный анализ выполнен методом Спирмена.
Результаты. У всех обследованных больных ЛХ перед ВДПХТ изучаемые показатели оказались значительно выше, чем у здоровых людей, что, вероятно, обусловлено инициализацией свободно-радикального окисления и разбалансировкой регуляции механизмов антиоксидантной защиты при развитии опухолевого процесса, а также последствиями ранее проводимого химиотерапевтического лечения.
Ретроспективное исследование показало, что у 18 больных наблюдалась ремиссия (полная или частичная) и у 6 - прогрессирование заболевания.
При разделении больных на группы ремиссии и прогрессирования заболевания отмечается значительная разница как в активности основных ферментов первой линии внутриклеточной защиты - СОД и каталазы, так и в системе глутатиона. У больных с ремиссией активность СОД была на 31% ниже, а каталазы на 29% выше, чем в группе прогрессирования. Показатели глутатиона и активности ГР оказались выше в группе больных с хорошим лечебным эффектом, тогда как ГТ и ГП активнее у больных с прогрессированием процесса. Следует отметить, что практически у всех больных с исходно высоким уровнем МДА лечение оказалось неэффективным (r=0,50; р=0,041).
Полученные результаты показывают выраженные метаболические нарушения оксидант-антиоксидантного баланса в клетках больных, вызванные негативным действием свободных радикалов, и приводящие к снижению или изменению активных функций клеток.
При анализе данных, полученных при изучении показателей ПОЛ и системы глутатиона через 1 месяц после ВДПХТ, выявлена отрицательная динамика по ряду показателей: активация каталазы и СОД на фоне дисбаланса в функционировании ГП и ГР, составляющих единую глутатионовую антиперекисную систему, осуществляемую восстановительный цикл глутатиона, а также уровня МДА, обладающего мутагенными и цитотоксичными свойствами. Повышение указанных показателей антипероксидной защиты на данном этапе, прежде всего, связано с проводимым агрессивным лечением, поскольку в клетке под действием химиопрепаратов происходит нерегулируемая активация ПОЛ с накоплением реактивных форм кислорода, что приводит к усилению процессов пероксидации фосфолипидов мембраны клетки и накоплению токсичных продуктов окисления. В результате происходит деструкция клеточных структур вплоть до гибели клеток.
Результаты нашего исследования выявили разнонаправленность изменений активности ГТ через 1 месяц после ВДПХТ у больных с разным эффектом лечения: у больных, леченных неэффективно, показатель ГТ возрастал на 65% и снижался на 9,5% при эффективном лечении (р=0,020).
Анализ биохимических показателей, проведенный через 12 месяцев после ВДПХТ, показал, что у всех обследованных больных сохраняется высокая активность СОД и каталазы, а также высокий уровень МДА и глутатиона. Параллельно этому происходит снижение активности ГР и ГП примерно в 2 раза, а активность ГТ возвращается к исходным значениям до ВДПХТ. Необходимо отметить, что в группе ремиссии на всех сроках наблюдения имеются корреляционные связи биохимических показателей между собой, тогда как в группе прогрессирования корреляции практически отсутствуют.
Сравнительное клинико-биохимическое исследование пациентов в период реабилитации через 24 месяца после проведенного лечения в группе ремиссии показало значительные улучшения клинических показателей и общего состояния больных. Это выражалось и в положительной динамике лабораторных показателей, сопровождающихся снижением дисбаланса в функционировании антирадикальных ферментов - уменьшились активность СОД и каталазы, уровень глутатиона вернулся к исходным значениям, активность ГП нарастала с одновременным снижением токсических продуктов пероксидации.
К сожалению, антиоксидантный статус больных в группе прогрессирования оценить объективно не представляется возможным из-за малого числа наблюдений к 24-му месяцу исследования.
Выводы: 1) у больных ЛХ период реабилитации после ВДПХТ сопровождается глубокими метаболическими изменениями системы антиоксидантной защиты; 2) несмотря на неспецифический характер нарушений процессов свободно-радикального окисления в клетках в ответ на повреждающее действие активных форм кислорода, отмечена неоднозначность изменений показателей антипероксидной системы защиты у больных ЛХ, перенесших ВДПХТ; 3) обнаружено усиление дезадаптационных нарушений через
1 месяц после ВДПХТ; 4) полученные результаты свидетельствуют о необходимости разработки методов коррекции метаболических нарушений до проведения лечения и на различных этапах реабилитации после ВДПХТ.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 123 KB...
06 06 2020 19:11:34
Статья в формате PDF 113 KB...
05 06 2020 21:46:18
Статья в формате PDF 91 KB...
04 06 2020 17:19:21
Статья в формате PDF 116 KB...
03 06 2020 21:38:47
Статья в формате PDF 244 KB...
02 06 2020 18:15:54
Статья в формате PDF 90 KB...
01 06 2020 21:43:29
Статья в формате PDF 120 KB...
31 05 2020 14:43:24
Статья в формате PDF 254 KB...
30 05 2020 5:38:24
Статья в формате PDF 137 KB...
29 05 2020 5:49:20
Статья в формате PDF 100 KB...
27 05 2020 21:45:44
Статья в формате PDF 113 KB...
26 05 2020 17:33:10
Статья в формате PDF 130 KB...
25 05 2020 21:34:19
Статья в формате PDF 185 KB...
24 05 2020 4:38:12
Статья в формате PDF 138 KB...
23 05 2020 20:58:40
Статья в формате PDF 120 KB...
22 05 2020 11:36:21
Статья в формате PDF 96 KB...
20 05 2020 11:13:48
В статье излагается позиция автора о необходимости максимально ответственно относиться к своему здоровью, исходя из объективных предпосылок нашего времени. ...
19 05 2020 7:49:31
Статья в формате PDF 125 KB...
18 05 2020 4:37:39
Статья в формате PDF 123 KB...
17 05 2020 7:23:39
Статья в формате PDF 103 KB...
15 05 2020 16:43:52
Статья в формате PDF 396 KB...
13 05 2020 0:54:38
Статья в формате PDF 286 KB...
12 05 2020 5:19:28
Статья в формате PDF 133 KB...
11 05 2020 5:18:53
Статья в формате PDF 303 KB...
09 05 2020 0:14:36
Статья в формате PDF 168 KB...
08 05 2020 6:17:50
Статья в формате PDF 315 KB...
06 05 2020 8:35:40
Статья в формате PDF 118 KB...
05 05 2020 14:31:54
Статья в формате PDF 138 KB...
04 05 2020 15:47:45
Статья в формате PDF 262 KB...
03 05 2020 16:58:43
Статья в формате PDF 263 KB...
02 05 2020 22:48:17
Статья в формате PDF 395 KB...
01 05 2020 18:54:18
Статья в формате PDF 274 KB...
30 04 2020 3:50:19
Статья в формате PDF 117 KB...
29 04 2020 16:52:37
Статья в формате PDF 115 KB...
28 04 2020 2:13:45
Статья в формате PDF 300 KB...
25 04 2020 12:22:17
Статья в формате PDF 128 KB...
24 04 2020 10:29:24
Статья в формате PDF 129 KB...
23 04 2020 6:30:39
Статья в формате PDF 266 KB...
22 04 2020 4:59:27
Статья в формате PDF 115 KB...
21 04 2020 2:40:13
Статья в формате PDF 236 KB...
20 04 2020 5:23:51
Статья в формате PDF 208 KB...
19 04 2020 0:48:16
Статья в формате PDF 112 KB...
18 04 2020 16:51:17
Статья в формате PDF 171 KB...
17 04 2020 23:54:50
Представлена система управления в формализованном виде, что облегчает анализ свойств системы, позволяет намечать пути ее совершенствования. ...
16 04 2020 8:14:56
Статья в формате PDF 113 KB...
15 04 2020 8:58:26
Статья в формате PDF 118 KB...
13 04 2020 15:37:37
Статья в формате PDF 268 KB...
12 04 2020 9:12:23
Статья в формате PDF 313 KB...
11 04 2020 19:14:31
Статья в формате PDF 101 KB...
10 04 2020 7:58:27
Статья в формате PDF 140 KB...
09 04 2020 4:24:59
Статья в формате PDF 112 KB...
08 04 2020 7:15:45
Статья в формате PDF 66 KB...
07 04 2020 5:19:28
Статья в формате PDF 145 KB...
06 04 2020 22:56:11
Статья в формате PDF 196 KB...
05 04 2020 22:22:28
Статья в формате PDF 119 KB...
04 04 2020 3:39:35
Статья в формате PDF 221 KB...
03 04 2020 17:57:18
Статья в формате PDF 127 KB...
02 04 2020 22:59:13
Статья в формате PDF 112 KB...
01 04 2020 11:48:10
Статья в формате PDF 219 KB...
31 03 2020 15:11:31
Статья в формате PDF 106 KB...
29 03 2020 12:12:35
В работе показано, что фундаментальные принципы классической механики и теории поля - принцип наименьшего действия и калибровочная инвариантность полей и электромагнитного поля - есть прямое следствие существования уже в рамках классической физики функции состояния. ...
28 03 2020 16:19:25
Статья в формате PDF 132 KB...
27 03 2020 10:30:43
Наши исследования показали, что эффективность профилактики кариеса зубов значительно снижается на фоне вторичных иммунодефицитных состояний ( И Д С), вызванных ортодонтическим аппаратурным лечением. Предлагаемый метод профилактики позволил купировать иммунодефицитное состояние, возникающее на этапах ортодонтического лечения, и повысить эффективность профилактики кариеса зубов. ...
26 03 2020 15:42:23
Статья в формате PDF 218 KB...
25 03 2020 4:12:12
Статья в формате PDF 138 KB...
24 03 2020 7:43:42
Статья в формате PDF 140 KB...
23 03 2020 18:18:48
Статья в формате PDF 120 KB...
21 03 2020 2:33:56
Статья в формате PDF 108 KB...
19 03 2020 4:37:43
Статья в формате PDF 133 KB...
17 03 2020 10:57:55
Статья в формате PDF 136 KB...
16 03 2020 7:41:45
С целью изучения экологических и этнических особенностей адаптационно-компенсаторных механизмов у детей различных популяционных групп были обследованы 208 школьников 7-15 лет, проживающие в г. Красноярске и в Эвенкии. Проведена комплексная клинико-инструментальная оценка вегетативного статуса по показателям кардиоинтервалографии с клиноортостатической пробой. Показано, что в популяции жителей Эвенкии этническая принадлежность (дети эвенков) является одним из факторов, формирующих вегетативный гомеостаз. Они отличаются от детей пришлого населения Эвенкии по напряжению вегетативных механизмов регуляции. Полученные результаты необходимы для разработки региональных критериев здоровья, проведения коррекционных и профилактических мероприятий на донозологическом этапе. ...
14 03 2020 4:41:20
Статья в формате PDF 122 KB...
13 03 2020 21:22:35
Статья в формате PDF 162 KB...
12 03 2020 23:53:32
Разработан пакет графических алгоритмических моделей отбраковочных испытаний радиоприемных устройств, изготавливаемых и выпускаемых предприятием, как первый шаг к последующей автоматизации. Показано преимущество разработанных моделей по сравнению с действующей текстовой инструкцией по проведению испытаний. ...
11 03 2020 4:55:45
Статья в формате PDF 275 KB...
10 03 2020 4:54:41
Статья в формате PDF 102 KB...
08 03 2020 5:48:41
Статья в формате PDF 100 KB...
06 03 2020 14:52:37
Статья в формате PDF 112 KB...
05 03 2020 6:12:55
Статья в формате PDF 120 KB...
04 03 2020 21:53:17
Изучено влияние высококремнистых природных добавок на качество птицеводческой продукции. Установлено, что включение природных добавок в рацион кур-несушек улучшает прочность скорлупы, что непосредственно ведет к снижению процента боя яиц, повышению инкубационных показателей яиц и увеличению процента вывода цыплят. ...
03 03 2020 10:46:15
Статья в формате PDF 112 KB...
02 03 2020 0:22:46
Статья в формате PDF 504 KB...
01 03 2020 2:54:59
Статья в формате PDF 110 KB...
29 02 2020 20:41:50
Статья в формате PDF 133 KB...
28 02 2020 6:41:57
Статья в формате PDF 108 KB...
27 02 2020 16:12:53
Исследованы вопросы влияния давления, относительной влажности и температуры атмосферы на давление воздуха в шине 175/70R13 легкового автомобиля В А З на основании данных Г У « В Н И И Г М И- М Ц Д» по постам (станциям) о температуре воздуха, относительной влажности и атмосферном давлении на уровне станции по природно – климатическим поясам России. Вопросы влияния климатических характеристик на давление в автомобильных шинах рассмотрены для летнего периода, который является наиболее нагруженным в году периодом в плане эксплуатации автомобиля. Исследования выполнены методом случайной выборки с использованием данных срочных наблюдений по постам Федеральной службы по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды. Изменения давления в шине в течение рабочей смены значительно влияют на управляемость, надежность и экономическую эффективность эксплуатации автотранспорта. ...
26 02 2020 15:43:55
Статья в формате PDF 126 KB...
25 02 2020 8:26:33
Обсуждены методика и некоторые результаты моделирования вероятных конфигураций межфазных границ на поверхности композиционных материалов, полученные методом итерации прямоугольных генераторов на определенных сетках Кеплера- Шубникова. ...
24 02 2020 12:28:40
Статья в формате PDF 102 KB...
23 02 2020 16:58:29
Статья в формате PDF 125 KB...
22 02 2020 6:51:16
Статья в формате PDF 110 KB...
21 02 2020 5:34:17
Статья в формате PDF 129 KB...
20 02 2020 20:31:21
Статья в формате PDF 86 KB...
19 02 2020 4:44:49
Статья в формате PDF 142 KB...
18 02 2020 21:10:35
Статья в формате PDF 112 KB...
17 02 2020 4:31:39
Статья в формате PDF 132 KB...
16 02 2020 7:13:51
Статья в формате PDF 156 KB...
15 02 2020 23:38:10
Статья в формате PDF 128 KB...
14 02 2020 23:49:29
Статья в формате PDF 306 KB...
12 02 2020 16:58:33
Статья в формате PDF 172 KB...
11 02 2020 18:53:16
Статья в формате PDF 119 KB...
10 02 2020 3:36:53
Статья в формате PDF 187 KB...
09 02 2020 7:13:20
Статья в формате PDF 150 KB...
07 02 2020 2:35:50
Статья в формате PDF 132 KB...
06 02 2020 18:34:23
Предложен новый подход к построению педагогической системы учителя. Выделена ее основная цель: формирование навыка понимания. Предложен путь ее реализации, включающий согласование целей обучения, разработку новой программы и новых форм и методов обучения. Выявлены некоторые трудности обучения, затрудняющие формирование навыка понимания. ...
05 02 2020 10:18:12
Статья в формате PDF 115 KB...
04 02 2020 22:21:30
Построена математическая модель системы управления качеством образования филиала В У За с учетом влияния внешних информационных связей, проведена оценка критерия качества и улучшения внешних связей вследствие внедрения информационной системы. ...
03 02 2020 1:37:38
Проведено комплексное психо-соматическое обследование 3280 женщин репродуктивного возраста с мастопатией. Сделан вывод о необходимости организации специализированных маммологических кабинетов для квалифицированной диагностики, лечения и психологической коррекции пациенток с заболеваниями молочных желез. ...
02 02 2020 22:13:48
Статья в формате PDF 113 KB...
01 02 2020 13:19:12
Статья в формате PDF 130 KB...
31 01 2020 8:14:14
Статья в формате PDF 1463 KB...
30 01 2020 14:56:20
Статья в формате PDF 105 KB...
29 01 2020 19:11:44
Статья в формате PDF 297 KB...
28 01 2020 11:50:15
Статья в формате PDF 120 KB...
24 01 2020 1:21:27
Статья в формате PDF 172 KB...
23 01 2020 10:36:49
Статья в формате PDF 365 KB...
22 01 2020 17:51:37
Статья в формате PDF 117 KB...
19 01 2020 9:52:15
Статья в формате PDF 117 KB...
18 01 2020 6:27:15
Статья в формате PDF 119 KB...
16 01 2020 7:33:39
Статья в формате PDF 91 KB...
15 01 2020 13:38:31
Статья в формате PDF 102 KB...
14 01 2020 11:40:44
Статья в формате PDF 112 KB...
13 01 2020 11:51:50
Статья в формате PDF 96 KB...
12 01 2020 12:10:52
Статья в формате PDF 107 KB...
11 01 2020 19:48:44
Статья в формате PDF 425 KB...
10 01 2020 23:29:17
Статья в формате PDF 291 KB...
09 01 2020 8:32:27
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: