ОЦЕНКА АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В ПЕРИОД РЕАБИЛИТАЦИИ ПОСЛЕ ВЫСОКОДОЗНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ КЛЕТОК–ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ГЕМОПОЭЗА
Источник:
В настоящее время в лечении лимфомы Ходжкина (ЛХ) достигнуты значительные успехи. Однако для резистентных и рецидивирующих форм этого заболевания одним из наиболее эффективных подходов в лечении является высокодозная полихимиотерапия (ВДПХТ) с восстановлением кроветворения трансплантацией аутологичного гемопоэтического материала, что позволяет увеличить продолжительность жизни больных и в большем проценте случаев достигать ремиссии. В связи с этим становятся актуальными исследования метаболических внутриклеточных процессов для понимания биохимических механизмов, происходящих на молекулярном уровне на различных этапах реабилитации больных для разработки мероприятий по улучшению качества жизни больных и метаболической коррекции выявленных нарушений, для снижения токсического воздействия цитотоксического лечения.
Цель работы - изучить метаболические нарушения в тромбоцитах больных ЛХ в период реабилитации после ВДПХТ с трансплантацией клеток - предшественников гемопоэза.
Материалы и методы. Было обследовано 24 больных, находившихся на лечении в ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН в отделении трансплантации костного мозга, интенсивной химиотерапии и реанимации. Они получили ВДПХТ по схеме ВЕАМ: BCNU по 300 мг/м2 или CCNU по 350 мг/м2, Этопозид по 1200 мг/м2, Цитарабин по 1600 мг/м2, Мельфалан по 140 мг/м2. После проведенной ВДПХТ все больные получили монотрансплантацию аутологичного крио-консервированного с ДМСО костного мозга или сочетанную трансплантацию аутологичного крио-консервированного с ДМСО костного мозга вместе с клетками-предшественниками гемопоэза (КПГ) из периферической крови в день 0 (день трансплантации костного мозга и периферических КПГ).
Антиоксидантный статус (АОС) тромбоцитов определяли перед лечением, через 1, 12 и 24 месяца после ВДПХТ. Для сравнительного анализа исследовали показатели АОС у 30 здоровых человек без явно выраженных сопутствующих заболеваний.
В лизированных тромбоцитах, выделенных при помощи глюкозо-солевого раствора, определяли активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатион-S-трансферазы (ГТ), глутатион-редуктазы (ГР), глутатион-пероксидазы (ГП), а также содержание глутатиона и малонового диальдегида (МДА). Результаты анализов рассчитывали на 1 мг белка, определяемого по методу Бредфорда. Статистический анализ результатов исследования произведен программой «Статистика 6.0» непараметрическим методом. Корреляционный анализ выполнен методом Спирмена.
Результаты. У всех обследованных больных ЛХ перед ВДПХТ изучаемые показатели оказались значительно выше, чем у здоровых людей, что, вероятно, обусловлено инициализацией свободно-радикального окисления и разбалансировкой регуляции механизмов антиоксидантной защиты при развитии опухолевого процесса, а также последствиями ранее проводимого химиотерапевтического лечения.
Ретроспективное исследование показало, что у 18 больных наблюдалась ремиссия (полная или частичная) и у 6 - прогрессирование заболевания.
При разделении больных на группы ремиссии и прогрессирования заболевания отмечается значительная разница как в активности основных ферментов первой линии внутриклеточной защиты - СОД и каталазы, так и в системе глутатиона. У больных с ремиссией активность СОД была на 31% ниже, а каталазы на 29% выше, чем в группе прогрессирования. Показатели глутатиона и активности ГР оказались выше в группе больных с хорошим лечебным эффектом, тогда как ГТ и ГП активнее у больных с прогрессированием процесса. Следует отметить, что практически у всех больных с исходно высоким уровнем МДА лечение оказалось неэффективным (r=0,50; р=0,041).
Полученные результаты показывают выраженные метаболические нарушения оксидант-антиоксидантного баланса в клетках больных, вызванные негативным действием свободных радикалов, и приводящие к снижению или изменению активных функций клеток.
При анализе данных, полученных при изучении показателей ПОЛ и системы глутатиона через 1 месяц после ВДПХТ, выявлена отрицательная динамика по ряду показателей: активация каталазы и СОД на фоне дисбаланса в функционировании ГП и ГР, составляющих единую глутатионовую антиперекисную систему, осуществляемую восстановительный цикл глутатиона, а также уровня МДА, обладающего мутагенными и цитотоксичными свойствами. Повышение указанных показателей антипероксидной защиты на данном этапе, прежде всего, связано с проводимым агрессивным лечением, поскольку в клетке под действием химиопрепаратов происходит нерегулируемая активация ПОЛ с накоплением реактивных форм кислорода, что приводит к усилению процессов пероксидации фосфолипидов мембраны клетки и накоплению токсичных продуктов окисления. В результате происходит деструкция клеточных структур вплоть до гибели клеток.
Результаты нашего исследования выявили разнонаправленность изменений активности ГТ через 1 месяц после ВДПХТ у больных с разным эффектом лечения: у больных, леченных неэффективно, показатель ГТ возрастал на 65% и снижался на 9,5% при эффективном лечении (р=0,020).
Анализ биохимических показателей, проведенный через 12 месяцев после ВДПХТ, показал, что у всех обследованных больных сохраняется высокая активность СОД и каталазы, а также высокий уровень МДА и глутатиона. Параллельно этому происходит снижение активности ГР и ГП примерно в 2 раза, а активность ГТ возвращается к исходным значениям до ВДПХТ. Необходимо отметить, что в группе ремиссии на всех сроках наблюдения имеются корреляционные связи биохимических показателей между собой, тогда как в группе прогрессирования корреляции практически отсутствуют.
Сравнительное клинико-биохимическое исследование пациентов в период реабилитации через 24 месяца после проведенного лечения в группе ремиссии показало значительные улучшения клинических показателей и общего состояния больных. Это выражалось и в положительной динамике лабораторных показателей, сопровождающихся снижением дисбаланса в функционировании антирадикальных ферментов - уменьшились активность СОД и каталазы, уровень глутатиона вернулся к исходным значениям, активность ГП нарастала с одновременным снижением токсических продуктов пероксидации.
К сожалению, антиоксидантный статус больных в группе прогрессирования оценить объективно не представляется возможным из-за малого числа наблюдений к 24-му месяцу исследования.
Выводы: 1) у больных ЛХ период реабилитации после ВДПХТ сопровождается глубокими метаболическими изменениями системы антиоксидантной защиты; 2) несмотря на неспецифический характер нарушений процессов свободно-радикального окисления в клетках в ответ на повреждающее действие активных форм кислорода, отмечена неоднозначность изменений показателей антипероксидной системы защиты у больных ЛХ, перенесших ВДПХТ; 3) обнаружено усиление дезадаптационных нарушений через
1 месяц после ВДПХТ; 4) полученные результаты свидетельствуют о необходимости разработки методов коррекции метаболических нарушений до проведения лечения и на различных этапах реабилитации после ВДПХТ.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 118 KB...
28 02 2021 16:40:45
Статья в формате PDF 112 KB...
27 02 2021 7:28:19
Статья в формате PDF 117 KB...
25 02 2021 18:21:52
Статья в формате PDF 245 KB...
24 02 2021 9:12:27
Статья в формате PDF 142 KB...
23 02 2021 15:35:26
Статья в формате PDF 302 KB...
22 02 2021 1:20:53
Статья в формате PDF 128 KB...
20 02 2021 0:15:28
Исторический аспект развития студенческого самоуправления в дореволюционный, советский и переходный периоды России показали, что будущее страны на современном этапе определяется тем, каким образом будут осуществлены воспитание и подготовка квалифицированной рабочей силы, готовой к постоянному профессиональному росту, социальной и профессиональной мобильности. Одним из важных стимулов повышения гражданской, патриотической и социальной активности будущих специалистов являются восстановление, наличие и дальнейшее развитие и совершенствование таких демократических институтов в студенческой среде как соуправление и самоуправление. ...
19 02 2021 21:23:20
Статья в формате PDF 278 KB...
18 02 2021 4:14:38
На основании диагностических признаков приводятся доказательства, указывающие на то, что Chytridiomycosis существует в популяциях Rana arvalis на Среднем Урале. Показана методика обнаружения заболевания по аномалиям ротового аппарата личинок и отслеживания динамики частоты встречаемости его в популяции. В экстремальных условиях инфекция поражает ослабленных и ведет к их выбраковке, что приводит к ускорению адаптации популяции в целом в быстро изменяемой среде. ...
16 02 2021 10:56:16
Статья в формате PDF 96 KB...
15 02 2021 1:54:15
Статья в формате PDF 168 KB...
14 02 2021 9:38:21
Статья в формате PDF 125 KB...
11 02 2021 5:43:47
Статья в формате PDF 170 KB...
10 02 2021 7:46:31
Впервые показано, что у крыс с генотипом А2/ А2 по локусу TAG 1A DRD2 с повышенной тревожностью имеет место сочетание генотипов N2N2 локуса NcoI DRD2 и А А локуса 256A/G гена SLC6A3, а также увеличение объемных характеристик базолатеральной группировки миндалевидного комплекса мозга. ...
09 02 2021 6:33:12
Статья в формате PDF 253 KB...
08 02 2021 11:19:52
Обучение взрослых дипломированных специалистов существенно отличается от обучения студентов. Если на додипломном уровне приемлема педагогическая модель обучения с доминантой обучающего, то на этапе же последипломного образования необходимо руководствоваться продуктивной андрагогической моделью обучения. Её главный постулат: обучающийся – ведущее звено в процессе образования. Исходя из этого, в течение ряд лет мы используем методику психологического типирования личности американского исследователя Д. Кейрси. И на основании выявления уровней подготовки, психофизиологических и личностных особенностей обучающихся практикуем деловые игры, мастер-классы, создание взрослыми обучающимися порт-фолио непосредственно на рабочем месте. Результаты положительные. ...
06 02 2021 8:27:44
Статья в формате PDF 100 KB...
03 02 2021 9:54:50
Статья в формате PDF 321 KB...
02 02 2021 21:54:50
Статья в формате PDF 95 KB...
01 02 2021 11:34:11
Статья в формате PDF 116 KB...
31 01 2021 5:33:28
Статья в формате PDF 124 KB...
30 01 2021 20:19:25
Статья в формате PDF 129 KB...
29 01 2021 20:29:24
Статья в формате PDF 119 KB...
28 01 2021 3:48:15
Статья в формате PDF 315 KB...
27 01 2021 17:50:49
Статья в формате PDF 109 KB...
26 01 2021 0:44:42
Статья в формате PDF 131 KB...
25 01 2021 10:32:12
Статья в формате PDF 255 KB...
24 01 2021 11:29:29
Статья в формате PDF 127 KB...
22 01 2021 2:18:47
Статья в формате PDF 251 KB...
21 01 2021 2:29:23
Статья в формате PDF 314 KB...
20 01 2021 21:40:30
Статья в формате PDF 95 KB...
18 01 2021 15:42:54
Статья в формате PDF 112 KB...
17 01 2021 20:40:53
Статья в формате PDF 113 KB...
16 01 2021 1:18:23
Статья в формате PDF 293 KB...
15 01 2021 3:39:53
В работе представлены результаты исследования влияния высокоинтенсивных физических факторов электрического поля коронного разряда ( Э П К Р), создаваемого установкой « Экран», и некогерентных световых импульсов ( Н С И), создаваемых установкой « Стимул» [1, 2], на семена овощных культур, с целью повышения урожайности. По результатам исследования выявлено, что все использованные в эксперименте режимы высокоинтенсивного физического воздействия на семена овощных культур оказывают стимулирующий биологический эффект при оценке урожайности. Определено, что наиболее эффективными режимами Э П К Р для повышения урожайности овощных культур являются режимы с напряженностью электрического поля 3,5 к В/см и 5 к В/см. Выявлено, что наиболее эффективными режимами Н С И для повышения урожайности овощных культур является режим с запасенной суммарной электрической энергией импульсного источника энерго-питания 80 к Дж. Показано, что при воздействии на посадочный материал картофеля Н С И с запасенной суммарной электрической энергией 40 к Дж наблюдается стимулирование роста, развития, повышение всхожести и сокращение вегетационного периода картофеля. Кроме того, данное физическое воздействие вызывает повышение качества урожая картофеля, т.к. вес и количество крупных и средних клубней в опытной группе значительно больше, чем в контрольной. ...
14 01 2021 14:48:25
Статья в формате PDF 107 KB...
13 01 2021 13:58:21
Статья в формате PDF 206 KB...
12 01 2021 1:42:19
Статья в формате PDF 126 KB...
11 01 2021 11:37:35
Статья в формате PDF 239 KB...
10 01 2021 8:35:32
Статья в формате PDF 121 KB...
09 01 2021 4:45:29
Статья в формате PDF 303 KB...
08 01 2021 10:46:36
Статья в формате PDF 204 KB...
07 01 2021 6:13:55
Проведен анализ общепринятых учений и научных теорий, имевших широкую аудиторию в вузах и научно-исследовательских институтах прошлого века. Выявлена недостаточность абстрактной потенции в мыслительной жизни homo sensus, главная альтернатива которой – эмоциональный мир, чувственность и вера. Свойство верить познающего субъекта не носит характер религиозности, однако имеет общие с ней основания. Роднит религию и научную веру стремление не понять, а принять смутные представления, сулящие сиюминутную пользу и выгоду, объединяет желание увидеть в таинственном и запредельном нечто к себе доброжелательное, освобождающее от мучительного предназначения думать и, следовательно, уводящее от необходимости работать – работать без самообмана, но эффективно и достойно homo sapiens. ...
06 01 2021 8:36:15
Статья в формате PDF 137 KB...
05 01 2021 13:38:41
Статья в формате PDF 261 KB...
04 01 2021 13:11:19
Статья в формате PDF 103 KB...
03 01 2021 14:38:19
Статья в формате PDF 156 KB...
02 01 2021 15:49:34
Статья в формате PDF 108 KB...
01 01 2021 22:21:46
Статья в формате PDF 126 KB...
31 12 2020 16:10:56
Статья в формате PDF 135 KB...
29 12 2020 21:56:30
Статья в формате PDF 251 KB...
28 12 2020 11:51:57
Статья в формате PDF 120 KB...
27 12 2020 0:20:52
Статья в формате PDF 425 KB...
26 12 2020 7:28:43
Статья в формате PDF 287 KB...
25 12 2020 22:15:22
Статья в формате PDF 109 KB...
24 12 2020 8:24:17
Статья в формате PDF 302 KB...
23 12 2020 15:49:44
Статья в формате PDF 120 KB...
22 12 2020 16:23:52
Статья в формате PDF 140 KB...
21 12 2020 17:15:38
Статья в формате PDF 131 KB...
20 12 2020 19:57:43
Статья в формате PDF 110 KB...
19 12 2020 19:28:19
Статья в формате PDF 111 KB...
18 12 2020 19:16:29
Статья в формате PDF 269 KB...
17 12 2020 15:49:38
Статья в формате PDF 96 KB...
16 12 2020 0:31:27
Статья в формате PDF 101 KB...
15 12 2020 5:21:58
Статья в формате PDF 128 KB...
14 12 2020 16:14:15
Статья в формате PDF 90 KB...
13 12 2020 11:39:33
Статья в формате PDF 121 KB...
12 12 2020 17:49:56
В статье дано определение техническому состоянию техники, представлены виды технических состояний и процессы изменения технического состояния при эксплуатации. Бытовая техника при эксплуатации может принимать исправное и неисправное состояние, а также работоспособное и неработоспособное состояние. Показана взаимосвязь видов технических состояний в виде графа переходов технических состояний, позволяющий проводить технологию восстановления работоспособности техники. Определен порядок восстановления бытовой техники и сформулирован критерий отказа техники. Рассмотрены признаки восстановления бытовой техники по отношению к восстанавливаемой и невосстанавливаемой техники. Показано, что к невосстанавливаемой технике относится техника, нахоящаяся в предельном состоянии или в результате ресурсного отказа. Рассмотрены признаки предельного состояния для восстанавливаемой и невосстанавливаемой техники. ...
11 12 2020 18:43:38
Статья в формате PDF 135 KB...
10 12 2020 20:54:45
Статья в формате PDF 119 KB...
09 12 2020 19:10:48
Статья в формате PDF 86 KB...
08 12 2020 12:41:12
Статья в формате PDF 114 KB...
07 12 2020 8:44:19
Статья в формате PDF 129 KB...
06 12 2020 4:57:18
Статья в формате PDF 114 KB...
05 12 2020 3:42:15
Статья в формате PDF 141 KB...
03 12 2020 8:19:55
Статья в формате PDF 303 KB...
02 12 2020 22:35:38
Статья в формате PDF 168 KB...
01 12 2020 17:26:44
Статья в формате PDF 113 KB...
30 11 2020 9:41:35
Ф Р И-терапия ( С Е М-терапия) основана на использовании материалов с управляемой энергетической структурой (CEM – Controlled Energy Material). Излучателем сверхслабых излучений К В Ч-диапазона при интенсивности 10–16–10–20 Вт/см2 является диод Ганна. Представлена оценка влияния фонового миллиметрового излучения на стафилококки, на нативную кровь, а также на вегетативный статус пациента гипертонической болезнью в сравнительном аспекте по графикам циркадных ритмов пульса при приеме: препаратов, не влияющих на ритм сердца; структурированной воды, активированной посредством аппарата «Cem-Tech»; полной дозы препарата лодоза; воды, содержащей информацию о порошкообразном лодозе. Рассмотренная индивидуальная динамика параметров ритмограммы, вычисленных на основе регистрации 500 межпульсовых интервалов, оценивалась с вычислением показателей уровня статистической значимости различий. Показано, что прием препарата Лодоз и воды содержащей информацию о препарате Лодоз сопровождается сходными изменениями, как частоты пульса, так и внутренней структуры информационного паттерна HRV. Динамика параметров ритма сердца свидетельствует о мобилизации холинергических механизмов регулирования. ...
29 11 2020 0:21:49
Статья в формате PDF 554 KB...
28 11 2020 4:56:35
Статья в формате PDF 119 KB...
27 11 2020 15:59:59
Статья в формате PDF 150 KB...
26 11 2020 1:32:34
Статья в формате PDF 263 KB...
25 11 2020 9:37:43
Статья в формате PDF 121 KB...
24 11 2020 6:35:51
Статья в формате PDF 117 KB...
23 11 2020 13:59:38
Организация полноценного процесса познания предполагает реализацию развивающего образования и самообразования, непрерывность данного процесса на всех его ступенях. Понятие интегрирует в себе процесс и итог познания сущности предметов, явлений, включает рефлексивные процессы мышления, обеспечивая их необратимость, свернутость, системность. Эмоциональное отношение ребенка к изучаемому материалу создает в мышлении своеобразную доминанту, поддерживающую любознательность и интерес. Основная особенность опытно-экспериментальной деятельности состоит в наличии возможности управлять ходом изучения явления, здесь ребенок проявляет собственную активность и творчество в процессе получения новых знаний. Опытно-экспериментальную деятельность по развитию естественнонаучных понятий необходимо строить в соответствии с четырьмя этапами диалектического познания: основание - ядро - следствие – общие критические истолкования, а также с учетом обобщенного плана проведения опыта: цель - схема - ход - результат. Методика организации опытно-экспериментальной деятельности по развитию естественнонаучных понятий дошкольников и младших школьников раскрыта нами на примере понятия «свет». Развитие естественнонаучных понятий дошкольников и младших школьников эффективно в условиях личностно-ориентированного образования, обращенного к чувствам, индивидуально неповторимому миру человека. ...
22 11 2020 15:23:41
Статья в формате PDF 114 KB...
21 11 2020 1:12:59
Статья в формате PDF 112 KB...
20 11 2020 14:19:46
Статья в формате PDF 420 KB...
19 11 2020 3:59:13
Статья в формате PDF 174 KB...
18 11 2020 23:48:30
Статья в формате PDF 104 KB...
15 11 2020 22:34:28
Статья в формате PDF 138 KB...
13 11 2020 19:34:24
Статья в формате PDF 125 KB...
11 11 2020 14:46:57
Статья в формате PDF 199 KB...
10 11 2020 6:18:46
Рассмотрены некоторые проблемы идентификации моделей распределения данных, при использовании современного математического аппарата для решения этой задачи. Показано, что использование методов нелинейной оптимизации для идентификации моделей приводит к улучшению результатов идентификации, но одновременно, изменяет формальную постановку задачи. Выделено три группы проблем, связанных с выбором критериев согласия, их критических значений и проверкой адекватности получаемых моделей. Проанализированы возможные подходы к решению этих проблем. ...
09 11 2020 14:21:57
Статья в формате PDF 274 KB...
08 11 2020 12:17:48
Исследованы изменения физиологических показателей школьников в условиях их работы за компьютером в течение учебного года. Дан сравнительный анализ изменений физиологических показателей школьников, отличающихся эмоциональной устойчивостью. Получены результаты, свидетельствующие о неблагоприятном влиянии условий работы за компьютером на школьников младших классов осенью и весной. ...
06 11 2020 23:24:55
Статья в формате PDF 113 KB...
05 11 2020 9:15:39
Костная ткань обладает целым рядом уникальных физических свойств. Наиболее ценными с производственной точки зрения, представляются только некоторые из них: жесткость, твердость, упругость, эластичность. Наш научный интерес проявился на два основных свойства: жесткость и эластичность. ...
04 11 2020 20:43:35
Статья в формате PDF 115 KB...
03 11 2020 23:11:41
Статья в формате PDF 119 KB...
01 11 2020 10:49:35
Статья в формате PDF 227 KB...
31 10 2020 14:42:26
Статья в формате PDF 125 KB...
30 10 2020 8:19:49
Статья в формате PDF 132 KB...
28 10 2020 9:58:13
Статья в формате PDF 115 KB...
27 10 2020 10:11:57
Статья в формате PDF 104 KB...
26 10 2020 5:38:48
Статья в формате PDF 106 KB...
23 10 2020 0:37:28
Статья в формате PDF 130 KB...
22 10 2020 7:26:58
Статья в формате PDF 108 KB...
21 10 2020 11:23:56
Статья в формате PDF 103 KB...
20 10 2020 23:17:13
Статья в формате PDF 130 KB...
18 10 2020 1:51:46
Статья в формате PDF 155 KB...
17 10 2020 12:14:31
Статья в формате PDF 301 KB...
16 10 2020 5:28:50
Статья в формате PDF 123 KB...
15 10 2020 18:20:27
Статья в формате PDF 122 KB...
12 10 2020 1:43:27
Статья в формате PDF 97 KB...
10 10 2020 11:38:32
Статья в формате PDF 115 KB...
09 10 2020 13:51:11
Статья в формате PDF 151 KB...
08 10 2020 11:27:13
Статья в формате PDF 126 KB...
07 10 2020 19:24:35
Статья в формате PDF 115 KB...
05 10 2020 18:42:57
Статья в формате PDF 102 KB...
03 10 2020 19:34:14
Статья в формате PDF 102 KB...
02 10 2020 0:29:17
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: