МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДИЗРЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
Вирусные инфекции являются важной медико-биологической проблемой. Их значимость обусловлена повсеместной распространённостью и возрастающей частотой хронизации инфекционного процесса. При этом привлекает внимание состояние иммунной системы (ИС) организма, являющейся одной из основных регуляторных систем, участвующих в формировании стратегии функционирования организма в экстремальных условиях. С позиций апоптоза можно объяснить формирование хронического инфекционного процесса, поскольку дисбаланс между пролиферативной активностью клеток и программированной клеточной гибелью (ПКГ) ведёт к патологическим изменениям органов и тканей.
Цель работы - характеристика роли и молекулярных путей модуляции апоптоза лимфоцитов крови (АЛК) в патогенезе персистентных вирусных инфекций. Выявлены общие закономерности и особенности реализации ПКГ лимфоцитов. Установлено, что АЛК является одним из основных звеньев иммунопатогенеза вирусных инфекций. Дисбаланс клеточного звена иммунитета при вирусных инфекциях сопряжён с ингибированием АЛК у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C и микст-инфекцией B+C. При хронических инфекциях, вызванных возбудителями гепатита C, дискоординировано вовлечение в апоптоз регуляторных CD4+- и эффекторных CD8+-лимфоцитов с преобладанием гибели цитотоксических клеток, что определяет характер иммунологических расстройств. Определена чувствительность лимфоцитов крови к разным апоптогенным стимулам. Лимфоциты, полученные от больных с персистентными вирусными инфекциями, характеризуются повышенной чувствительностью к апоптоз-модулирующими факторами с различными механизмами действия (глюкокортикоидные гормоны, ингибиторы ДНК-топоизомеразы, дефицит сывороточных ростовых факторов) in vitro по сравнению с нормой, что свидетельствует об истощении их резервного потенциала.
Показано, что при хроническом гепатите B, C и B+C повышено содержание Fas-положительных лимфоцитов периферической крови. Готовность иммунокомпетентных клеток (ИКК) к индукции ПКГ наиболее выражена у пациентов при бессимптомном носительстве антигена и слабо выраженной степени активности патологического процесса. Нарушение реализации АЛК при хронических инфекциях, вызванных возбудителями гепатита B и C, сопряжено с дизрегуляцией системы фактора некроза опухоли (TNF-α) и его рецептора. Выявлено снижение содержания этого цитокина в супернатантах интактных и стимулированных культур мононуклеарных лейкоцитов, угнетение презентации на мембране лимфоцитов рецептора TNF-α на фоне увеличения его растворимой формы. При длительной антигенемии вирусов хронических гепатитов B, и B+C характерно стимулирование митохондриального пути апоптоза лимфоцитов крови, наиболее выраженное при протонофор-индуцированной деполяризации мембраны митохондрий клеток, полученных от пациентов с микст-инфекцией.
Итак, хроническое течение вирусных инфекций сопровождается явлениями цитогенетической нестабильности (ИКК), проявляющимися структурными хромосомными аберрациями и снижением активности системы эксцизионной репарации ДНК, что свидетельствует о дизрегуляторных изменениях рецепторного, митохондриального и p53-опосредованного путей проведения апоптогенного сигнала. Дизрегуляция АЛК вносит значительный вклад в генез дисфункции ИС при данной патологии.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 112 KB...
25 07 2021 1:36:23
Статья в формате PDF 131 KB...
24 07 2021 12:25:45
Статья в формате PDF 116 KB...
22 07 2021 5:20:55
Статья в формате PDF 103 KB...
21 07 2021 5:25:28
Статья в формате PDF 119 KB...
20 07 2021 22:35:34
Статья в формате PDF 133 KB...
19 07 2021 4:17:28
Статья в формате PDF 103 KB...
18 07 2021 17:47:22
Статья в формате PDF 124 KB...
17 07 2021 18:19:28
Статья в формате PDF 286 KB...
16 07 2021 16:49:10
Статья в формате PDF 146 KB...
15 07 2021 18:58:28
Статья в формате PDF 124 KB...
13 07 2021 17:17:17
Статья в формате PDF 314 KB...
12 07 2021 4:12:35
Статья в формате PDF 282 KB...
11 07 2021 19:41:18
Статья в формате PDF 113 KB...
10 07 2021 0:45:33
Статья в формате PDF 110 KB...
09 07 2021 5:24:46
В статье рассматривается вопрос долговременного архивного хранения угасающих документов. Проанализированы сложности, возникающие при их микрофильмировании. Предложена методика предварительной компьютерной обработки сканированных изображений таких документов, обеспечивающая повышение качества их визуального восприятия до требований государственного стандарта к микрофильмируемым оригиналам. Обработанные изображения в дальнейшем могут быть выведены на фотоплёнку с использованием COM-систем (Computer Output Microfilm), либо распечатаны на бумажный носитель и микрофильмированы обычным способом. ...
08 07 2021 13:48:44
Статья в формате PDF 115 KB...
06 07 2021 1:12:14
Статья в формате PDF 104 KB...
05 07 2021 9:58:27
Статья в формате PDF 91 KB...
04 07 2021 7:10:31
Статья в формате PDF 117 KB...
03 07 2021 5:14:25
Статья в формате PDF 137 KB...
02 07 2021 4:57:17
Статья в формате PDF 104 KB...
01 07 2021 2:58:21
Статья в формате PDF 121 KB...
30 06 2021 9:47:35
Статья в формате PDF 97 KB...
29 06 2021 6:40:49
Статья в формате PDF 101 KB...
28 06 2021 16:28:45
Статья в формате PDF 106 KB...
27 06 2021 9:48:22
Статья в формате PDF 192 KB...
26 06 2021 14:53:26
Статья в формате PDF 172 KB...
25 06 2021 1:14:29
Статья в формате PDF 132 KB...
24 06 2021 4:59:57
Статья в формате PDF 126 KB...
23 06 2021 14:39:44
Статья в формате PDF 136 KB...
21 06 2021 1:35:19
Статья в формате PDF 149 KB...
20 06 2021 8:13:42
Статья в формате PDF 108 KB...
19 06 2021 12:59:43
Статья в формате PDF 114 KB...
18 06 2021 4:12:27
Статья в формате PDF 117 KB...
17 06 2021 23:53:14
Статья в формате PDF 286 KB...
16 06 2021 20:38:32
Статья в формате PDF 162 KB...
14 06 2021 15:10:46
Статья в формате PDF 312 KB...
12 06 2021 5:12:32
Статья в формате PDF 130 KB...
11 06 2021 4:56:16
Статья в формате PDF 113 KB...
09 06 2021 22:16:13
Статья в формате PDF 90 KB...
08 06 2021 22:30:41
Статья в формате PDF 308 KB...
07 06 2021 5:46:33
Статья в формате PDF 128 KB...
06 06 2021 15:42:22
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: