ГЕНЕТИКА ПОВЕДЕНИЯ: АССОЦИАЦИЯ ГЕНОТИПА ПО ЛОКУСУ TAG 1A DRD2
Источник:
Изучение механизмов взаимодействия организма с факторами внешней среды, а также организации простых и сложных форм поведения - актуальная проблема учения о высшей нервной деятельности, которая занимает центральное место в системе нейронаук. Современная нейробиология обладает широким набором методических приемов, позволяющих проследить путь от гена к психологическому признаку (психогенетика), использует разнообразные подходы в анализе поведенческих реакций животных с модификациями структуры гена (генетика поведения).
Целью данной работы явился анализ поведенческих реакций и аудиогенной чувствительности двух субпопуляций крыс линии WAG/Rij, различающихся аллельной структурой по локусу TAG 1A гена рецептора дофамина второго типа (DRD2). Проведенные ранее исследования полиморфизма TAG 1A рестрикционного локуса дофаминового рецептора второго типа (DRD2) у этой линии крыс [3], показали наличие двух аллелей (А1 и А2) и выявили частоту представительства генотипов А1/А2, А1/А1 и А2/А2 в популяции крыс линии WAG/Rij. Целенаправленное скрещивание крыс позволило получить на кафедре морфологии и физиологии человека Башкирского госуниверситета две субпопуляции гомозиготных крыс указанной линии (А1/А1 и А2/А2, далее обозначены как группы крыс А1А1 и А2А2).
Крысы линии WAG/Rij являются инбредной линией с генетически детерминированной абсансной эпилепсией. Важным звеном в патогенетических механизмах этой формы эпилепсии является дефицит дофаминэргической системы, при этом ведущее значение имеет изменение уровня функционирования дофаминовых рецепторов второго типа (DRD2) [5].
Всех использованных в работе половозрелых крыс (в возрасте шести месяцев) содержали в стандартных условиях вивария, характеризующихся постоянством комнатной температуры (200-220)С и уровнем влажности. Еду и питье животные получали ad libitum. Аудиогенную чувствительность крыс определяли в специальной камере (60x60x60см) по методике Г.Д.Кузнецовой, используя «звон ключей» («keys ringing»). Звуковой сигнал имел диапозон 13-85 kHz (максимум спектра 20-40 kHz) и среднюю интенсивность 50-60 dB с величиной пиков до 80-90 дБ (рис.). Стимульный раздражитель включал в себя ультразвуковую часть (20 кГц и выше) и был более эффективным для вызова большого судорожного припадка, чем звук звонка или гудка [10]. Он предъявлялся в течение 1,5 минут.
Поведение крыс изучали в тесте - «открытое поле». «Открытое поле» представляло собой квадратную освещенную арену, разделенную на 16 равных частей. В течение 5 минут регистрировали такие параметры как латентный период до первого движения, число пересеченных квадратов в центре и на периферии поля, количество стоек в центре и на периферии поля, эпизоды груминга и общее время их проведения, неподвижность, уринации, число болюсов с занесением их в протокольные листы. Регистрацию параметров поведения проводили в течение десяти дней. Тест «открытое поле» был разработан еще в тридцатые годы прошлого века К. Холлом для оценки поведения крыс [9] и в настоящее время это один из самых распространенных методов регистрации поведения грызунов, который широко используется в экспериментальной нейробиологии. Полученные результаты систематизировали и подвергали статистической обработке.
Процент животных, гомозиготных по аллелю А1 по локусу TAG 1A DRD2 (условно обозначаемая в работе как группа А1А1), проявивших чувствительность к аудиогенной стимуляции формированием большого судорожного припадка в выборке из десяти поколений (общее количество - 78), составил 16 процентов. Среди крыс, гомозиготных по аллелю А2 (условно обозначены в работе как группа А2А2) в тождественном локусе DRD2 в тех же условиях наблюдения (общее количество 112 особей), процент отреагировавших на звуковой стимул судорожным припадком оказался равным 80.
Выявленные различия в аудиогенной чувствительности исследованных нами групп крыс (А1А1 и А2А2) позволили предположить особенности в функционировании вестибуло-кохлеарного анализатора и поставили следующий вопрос, который решался в данной работе - проявляется ли различная настройка вестибуло-кохлеарного анализатора в поведении животных. Известно, что характеристики поведенческих реакций весьма адекватно отражают функциональные свойства нервной системы, при этом «поведенческий акт - это всегда результат системной (с учетом нейрофизиологических, медиаторных и гормональных механизмов) обработки энергетических и информационных свойств раздражителя корковыми и подкорковыми структурами [8].
В экспериментальной группе животных (общее количество А1А1 и А2А2 равно 27), результаты исследования поведения которых приводятся в данной работе, процент аудиогенных особей составил в группе А1А1 25 % и 95% в группе А2А2.
Полученные результаты по регистрации поведения систематизированы в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Показатели двигательной активности крыс группы А1А1 и А2А2 в открытом поле (ОП)
|
Генотип по TAG 1A DRD2 |
Неподвижность (сек) |
Двигательная активность (число амбуляций - количество пересеченных квадратов) |
|||
|
До первого движения |
В течение сеанса ОП |
общая |
Центр ОП |
Периферия ОП |
|
|
А1/А1 |
0,55+0,49
|
1,15+0,98 |
98,03+8,09 |
6,78+2,05 |
91,25+6,04 |
|
А2/А2 |
10,25+2,24
|
31,45+9,25 |
48,26+5,99 |
2,68+0,67 |
45,58+5,32 |
|
Уровень значимости |
<0,01 |
<0,05 |
<0,01 |
>0,05 |
<0,001 |
Приведенные в таблице 1 данные показывают, что у крыс А2А2 по сравнению с А1А1 значимо увеличен латентный период до начала локомоции, при этом различия достигают 20-кратного значения. Также крысы А2А2 в процессе тестирования в открытом поле чаще замирают, оставаясь в неподвижности. Общая продолжительность неподвижности у крыс А2А2 в тридцать раз превышает этот показатель у крыс А1А1.
Анализ двигательной активности крыс, основанный на подсчете числа амбуляций, выявил, что крысы А2А2 в течение всего сеанса наблюдения за их поведением в открытом поле, меньше двигаются. Они посещают в два раза меньшее число квадратов (общая двигательная активность, p<0,01). При этом снижение общей двигательной активности приводит к тому, что крысы А2А2 меньше пересекают квадраты как в центре (р<0,05), так и на периферии поля (р<0,001). При этом следует отметить, что крысы обеих групп предпочитают двигаться по периферии поля и редко посещают его центр, что позволяет предполагать, что обеим группам крыс присуща тревожность.
Показателем исследовательской деятельности крыс является количество вертикальных стоек, которые крысы совершают, становясь на задние лапы, и совершая повороты головы, что часто сопровождается движением вибрисс. Эти данные приведены в таблице 2.
Таблица 2. Показатели исследовательской деятельности и груминга крыс группы А1А1 и А2А2 в открытом поле (ОП)
|
Генотип TAG 1A DRD2 |
Количество вертикальных стоек |
Груминг |
Уринация |
|||
|
общая |
Центр ОП |
Периферия ОП |
Кол-во эпизодов |
Общее время сек |
число |
|
|
А1/А1 |
29,97+3,54
|
1,72+0,54 |
28,25+3,00 |
5,87+0,48 |
14,62+4,05 |
0,31+0,12 |
|
А2/А2 |
14,34+2,08
|
0,29+0,16 |
14,05+1,92 |
4,28+0,53 |
12,21+1,28 |
0,09+0.04 |
|
Уровень значимости p |
<0,001 |
<0,01 |
<0,001 |
>0,05 |
>0,05 |
<0,05 |
Как следует из данных таблицы 2, у крыс А2А2 мы отметили уменьшение числа стоек как в центре (p<0,01) и на периферии (р< 0,001) по сравнению с крысами другой группы - А1А1. Общее количество стоек у крыс группы А2А2 уменьшено вдвое (p<0,001), что свидетельствует о значительно меньшей исследовательской деятельности этой группы крыс. Показатели груминга, как по времени, так и по числу эпизодов не различались между изучаемыми группами крыс. Крысы А2А2 имели меньшее количество уринаций (р<0,05). В целом, полученные результаты свидетельствуют о том, что крысы А2А2 меньше двигаются, значительно реже совершают стойки и чаще «замирают», пребывая в состоянии неподвижности.
Результаты исследования поведения двух групп крыс (А1А1 и А2А2) выявили наличие большего по длительности латентного периода до первой амбуляции у крыс А2А2. Это послужило основанием для предположения о том, что у этой группы крыс существуют затруднения в афферентном синтезе раздражений, поступающих из внешней среды в условиях новой обстановки (открытое поле).
Эпилепсия является одним из наиболее распространенных неврологических заболеваний, имеет сложный полигенный характер и осложнена тем, что 30% пациентов резистентны к фармакотерапии. Много неясного в этиологии и патогенезе этого заболевания. Поэтому понимание биологических механизмов патогенеза и фармакорезистентности эпилепсии является актуальной задачей биологической психиатрии, невозможной без использования экспериментальных моделей [6].
Молекулярно-генетические исследования у грызунов с аудиогенными припадками немногочисленны. Недавно показано, что у крыс КМ отсутствуют определенные гипервариабельные фрагменты ДНК (маркеры, свойственные резистентным лабораторным животным), которые, вероятно, отражают структурные изменения в геноме и связаны с проявлением аудиогенного приступа [2]. Признак «чувствительность к звуку» используется для исследования механизма развития судорожных состояний. Линии мышей и крыс, обладающие аудиогенной чувствительностью, служат моделями эпилепсии человека. Аудиогенная эпилепсия относится к категории патологических состояний, которые провоцируются внешней стимуляцией, иначе говоря, рефлекторно.
Сравнение поведенческих показателей крыс А1А1 и А2А2 в тесте «открытое поле» позволило обратить внимание на выраженную неподвижность крыс А2А2 (превышающую по времени практически в 30 раз аналогичный показатель у А1А1). Неподвижность крыс группы А2А2 приводила к меньшей двигательной активности (количество пересеченных квадратов по периферии поля уменьшено вдвое по сравнению с крысами А1А1). Наблюдалось и резкое снижение исследовательской деятельности (количество стоек на периферии поля у крыс А2А2 уменьшено вдвое, а в центре - в семь раз).
Эти данные указывают, что у крыс, гомозиготных по аллелю А2 в локусе TAG 1A DRD2, вероятно, в связи с изменением (снижением порога чувствительности к акустическим сигналам) функционального состояния слухового анализатора, а вследствие этого и баланса полисенсорных взаимовлияний в центре их анализа - в миндалевидном комплексе, возникают затруднения в осуществлении афферентного анализа. В ранее опубликованной работе [4], посвященной особенностям структурной организации миндалевидного комплекса данных субпопуляций крыс, приведены доказательства правомерности этого предположения. Было показано, что удельная площадь комплекса ядер базолатеральной группировки миндалевидного комплекса больше у крыс А1А1 в обоих полушариях по сравнению с крысами А1А1. Базолатеральная группировка имеет обширные связи с различными областями новой, старой и межуточной коры, а также с ядерными центрами слухового и стато-кинетического анализаторов [1,7]. Вероятно, затруднения, возникающие на этапе афферентного синтеза, приводят к нарушению работы программирующих блоков в функциональной системе поведения и формированию определенных препятствий в реализации поступившей в организм информации из окружающей среды в виде локомоторных актов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Акмаев И.Г., Калимуллина Л.Б. Миндалевидный комплекс мозга: функциональная морфология и нейроэндокринология. М.: Наука, 1993.272 с.
- Зорина З.А.., Полетаева И.И., Резникова Ж.B. Основы этологии и генетики поведения. М.: Высшая школа, 2002. 383c.
- Калимуллина Л.Б., Ахмадеев А.В., Бикбаев А.Ф.и др. Медицинская генетика, 2005, №5, с.198.
- Леушкина Н.Ф., Ахмадеев А.В., Калимуллина Л. Б. В сб. научных статей «Интегративная физиология», Уфа, БашГУ, с.48.
- Мидзяновская И.С., Кузнецова Г.Д., Туомисто Л. и др. // Нейрохимия, 2004, т.21, № 4, с.264.
- Нуца Н.А., Калуев А.В. Современная биологическая психиатрия: проблемы и перспективы. Нейронауки, 2008, №3, с.23.
- Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Миндалевидный комплекс мозга. М.: Из-во МГУ, 1981.- 267 с.
- Шуваев В.Т., Суворов Н.Ф. Базальные ганглии и поведение. CПб.: Наука, 2001. - 278 с.
- Hall C.S.// J.Comp. Psychol., 1934. V.18, N.3, p.385
- Kuznetsova G. D., Coenen A.M.L., van Luijtelaar E.L.M. In: The WagRij rat model of absence epilepsy: The Nijmegen - Moscow research. 2000, Nijmegen, NICI, 141 p.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 319 KB...
17 04 2021 7:41:32
Статья в формате PDF 127 KB...
16 04 2021 2:26:42
Статья в формате PDF 113 KB...
15 04 2021 10:17:44
Статья в формате PDF 100 KB...
14 04 2021 0:10:48
Статья в формате PDF 90 KB...
12 04 2021 21:55:18
Статья в формате PDF 119 KB...
11 04 2021 0:14:10
Статья в формате PDF 241 KB...
10 04 2021 17:18:10
Обследовано 19 здоровых людей и 33 пациента с описторхозом и холелитиазом. Проведена сравнительная оценка некоторых показателей холестеринового, пигментного, белкового обмена в пузырной и печеночной порции желчи у обследованных пациентов до и после терапии бильтрицидом и урсосаном. Выявлено, что у пациентов с описторхозом и холелитиазом в эффективные сроки после монотерапии бильтрицидом отмечается значимое превышение концентрации непрямого билирубина, холестерина и белка в пузырной желчи по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о сохранении остаточных явлений при значительном улучшении пигментного обмена и снижении литогенных свойств желчи. Включение в схему подготовки и проведения антигельминтной терапии урсосана позволяет достигнуть наибольшего гиполитогенного состояния пузырной порции желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом. ...
09 04 2021 14:27:13
Статья в формате PDF 167 KB...
08 04 2021 15:42:21
Статья в формате PDF 104 KB...
06 04 2021 13:46:46
Статья в формате PDF 113 KB...
04 04 2021 7:42:15
Статья в формате PDF 96 KB...
02 04 2021 16:24:32
Статья в формате PDF 109 KB...
01 04 2021 0:21:57
Статья в формате PDF 148 KB...
31 03 2021 3:59:35
Статья в формате PDF 267 KB...
30 03 2021 23:56:11
Статья в формате PDF 115 KB...
29 03 2021 18:59:53
Статья в формате PDF 262 KB...
28 03 2021 6:35:58
Статья в формате PDF 114 KB...
27 03 2021 20:23:42
Статья в формате PDF 119 KB...
26 03 2021 10:33:59
В работе проводились исследования 129 больных в возрасте от 1 месяца до 14 лет. У 68 (52,7 %) детей был диагностирован сальмонеллез еnteritidis, а у 61 (47,3 %) – сальмонеллез typhimurium. В ходе исследования проведена оценка клинической эффективности антибиотикотерапии с определением чувствительности к антимикробным препаратам. Выявлено, устойчивость клафорана к действию большинства бета-лактамаз, определена его клиническая эффективность в терапии тяжелых форм сальмонеллеза еnteritidis. Подтверждена не высокая эффективность монотерапии ципрофлоксацином. Рекомендована коррекция лечения путем использования комбинации препаратов – ципрофлоксацин + меронем. ...
24 03 2021 9:32:24
Статья в формате PDF 112 KB...
23 03 2021 8:54:44
Статья в формате PDF 99 KB...
22 03 2021 11:10:39
Статья в формате PDF 114 KB...
21 03 2021 18:13:38
Статья в формате PDF 108 KB...
19 03 2021 12:11:40
Статья в формате PDF 241 KB...
17 03 2021 4:33:45
Статья в формате PDF 117 KB...
16 03 2021 14:31:58
Статья в формате PDF 109 KB...
15 03 2021 11:58:20
Разработана методика определения констант диссоциации протонированных трехкислотных оснований, отличающаяся новым подходом к оценке и учету концентраций всех равновесных частиц, для расчета ионной силы раствора. ...
14 03 2021 23:45:35
Статья в формате PDF 505 KB...
13 03 2021 23:33:33
Статья в формате PDF 106 KB...
11 03 2021 5:11:12
Статья в формате PDF 296 KB...
10 03 2021 6:46:57
Статья в формате PDF 111 KB...
09 03 2021 19:16:51
Статья в формате PDF 121 KB...
08 03 2021 15:49:50
Статья в формате PDF 295 KB...
07 03 2021 19:13:43
В работе приводятся сведения относительно возможности применения тестовых заданий и биологических задач для исследования личностных особенностей учащихся и выявления одаренных детей. Показано, что использование этого подхода может способствовать повышению эффективности выявления школьников с повышенным уровнем интеллекта. ...
05 03 2021 20:41:33
Статья в формате PDF 147 KB...
04 03 2021 17:28:59
Статья в формате PDF 110 KB...
03 03 2021 18:28:44
Статья в формате PDF 111 KB...
02 03 2021 23:29:45
Статья в формате PDF 117 KB...
01 03 2021 20:41:10
Статья в формате PDF 298 KB...
28 02 2021 13:59:17
Статья в формате PDF 338 KB...
27 02 2021 23:22:18
Статья в формате PDF 121 KB...
26 02 2021 7:39:34
В настоящее время, только глухой не услышит рассуждений о влияние магнитных бурь на здоровье человека, но и он найдет массу публикаций на эту тему. И все они, за исключением чисто научных сообщений, негативно оценивают воздействие магнитной бури на организм человека. Так ли это? Земля, как планета и человек, проживающий, на ней являются, участниками вселенской карусели с парадными построениями планет, определяющими процессы на небезразличной для нас звезде под названием Солнце. Миллионы лет до нашей планеты и тысячи лет до нас доходит информация из Вселенной, которую мы не можем понять силой своего разума. Астрологи древних цивилизаций смогли определить строгую последовательность движения планет и зависимых от этого изменений на Земле. Так видимо родилось наше представление о времени, цикличность которого не могла быть не замечена. Цикличность Космических событий можно выделить как первооснову Земной жизни. И в этой жизни циклы активности Солнца занимают особое место. Хорошо известно, что в основе многих восточных религий лежит двенадцатилетний событийный цикл. Не трудно предположить, что такая периодичность могла быть определена одиннадцатилетним циклом Солнечной активности (одиннадцать лет – это усредненное значение за сотни лет измерений, при разбросе от 7 до 17 лет). С такой периодичностью связано множество процессов на Земле: извержение вулканов, наводнения, техногенные катастрофы, изменения социально-политических формаций, уровня смертности и рождаемости, динамики инфекционных заболеваний, урожайности и многие другие. Не трудно предположить, что одиннадцатилетние циклы Солнечной активности наиболее значимы для жизни человека, длительность которой ограничена 6-9 циклами. ...
25 02 2021 14:42:33
Статья в формате PDF 441 KB...
24 02 2021 23:45:36
Статья в формате PDF 109 KB...
23 02 2021 20:51:29
Статья в формате PDF 113 KB...
21 02 2021 4:15:43
Статья в формате PDF 119 KB...
20 02 2021 4:26:45
Статья в формате PDF 321 KB...
19 02 2021 23:42:19
Статья в формате PDF 121 KB...
18 02 2021 22:43:47
Статья в формате PDF 113 KB...
17 02 2021 17:34:24
Статья в формате PDF 102 KB...
16 02 2021 1:28:38
Статья в формате PDF 293 KB...
15 02 2021 15:51:35
Статья в формате PDF 86 KB...
14 02 2021 10:38:24
Статья в формате PDF 254 KB...
13 02 2021 18:15:58
Статья в формате PDF 270 KB...
12 02 2021 6:32:22
Статья в формате PDF 299 KB...
11 02 2021 14:58:45
Статья в формате PDF 105 KB...
10 02 2021 6:17:11
Статья в формате PDF 123 KB...
09 02 2021 17:55:56
Статья в формате PDF 137 KB...
08 02 2021 3:44:17
Статья в формате PDF 143 KB...
07 02 2021 8:18:55
Статья в формате PDF 119 KB...
05 02 2021 18:56:21
Статья в формате PDF 244 KB...
04 02 2021 17:57:45
Статья в формате PDF 105 KB...
03 02 2021 13:43:55
Статья в формате PDF 138 KB...
02 02 2021 16:14:19
Статья в формате PDF 101 KB...
01 02 2021 3:58:45
Статья в формате PDF 189 KB...
31 01 2021 10:54:50
Статья в формате PDF 316 KB...
30 01 2021 2:52:22
Статья в формате PDF 161 KB...
29 01 2021 10:31:54
Статья в формате PDF 268 KB...
28 01 2021 21:46:36
Статья в формате PDF 236 KB...
27 01 2021 6:27:50
Статья в формате PDF 110 KB...
26 01 2021 20:55:28
Статья в формате PDF 129 KB...
25 01 2021 0:53:14
Статья в формате PDF 108 KB...
24 01 2021 20:46:35
Статья в формате PDF 114 KB...
22 01 2021 15:33:14
Статья в формате PDF 143 KB...
21 01 2021 23:50:43
Статья в формате PDF 142 KB...
20 01 2021 8:26:57
Статья в формате PDF 95 KB...
19 01 2021 8:25:14
Статья в формате PDF 217 KB...
18 01 2021 15:36:44
Статья в формате PDF 113 KB...
16 01 2021 19:31:43
Статья в формате PDF 119 KB...
15 01 2021 8:17:43
Статья в формате PDF 97 KB...
13 01 2021 20:57:35
Статья в формате PDF 150 KB...
12 01 2021 7:31:48
Рассмотрена экономико-математическая модель конкуренции двух фирм на однородном рынке сбыта. Приводится формулировка соответствующей задачи Коши для системы обыкновенных дифференциальных уравнений первого порядка, описывающей динамику развития системы, которая может быть легко обобщена на случай произвольного количества конкурирующих предприятий. Дана экономическая интерпретация полученных результатов. ...
11 01 2021 18:38:34
Статья в формате PDF 120 KB...
10 01 2021 11:27:46
Статья в формате PDF 100 KB...
09 01 2021 11:20:30
Статья в формате PDF 112 KB...
08 01 2021 2:13:34
Статья в формате PDF 153 KB...
07 01 2021 14:59:41
Статья в формате PDF 153 KB...
06 01 2021 16:29:36
Статья в формате PDF 114 KB...
05 01 2021 14:40:17
Статья в формате PDF 117 KB...
04 01 2021 9:25:44
Статья в формате PDF 273 KB...
03 01 2021 3:21:19
В работе изучено состояние процессов перекисного окисления липидов и содержание фосфолипазы А2 в периферической крови беременных III триместра с обострением герпес-вирусной инфекции в зависимости от титра антител IgG к вирусу простого герпеса 1 типа. Установлено, что обострение герпес-вирусной инфекции в период гестации способствует активации процессов перекисного окисления липидов, регистрируемого по содержанию Т Б К-активных продуктов (малонового диальдегида), повышению содержания фосфолипазы А2, наиболее выраженное при титре антител IgG к В П Г-1 1:12800 и является причиной деструктивных процессов в составе липидов эритроцитов. ...
02 01 2021 0:20:24
Статья в формате PDF 234 KB...
01 01 2021 14:52:18
Статья в формате PDF 111 KB...
31 12 2020 14:46:37
Статья в формате PDF 264 KB...
30 12 2020 10:23:56
Статья в формате PDF 315 KB...
29 12 2020 12:24:14
Статья в формате PDF 137 KB...
28 12 2020 0:23:55
Статья в формате PDF 111 KB...
27 12 2020 14:19:51
Статья в формате PDF 279 KB...
26 12 2020 20:20:48
Статья в формате PDF 111 KB...
25 12 2020 11:25:11
Статья в формате PDF 103 KB...
24 12 2020 17:56:43
Статья в формате PDF 116 KB...
23 12 2020 21:28:32
Статья в формате PDF 263 KB...
22 12 2020 19:30:30
Статья в формате PDF 130 KB...
21 12 2020 15:23:38
Статья в формате PDF 101 KB...
20 12 2020 12:38:44
Статья в формате PDF 115 KB...
19 12 2020 7:21:10
Статья в формате PDF 122 KB...
18 12 2020 12:31:36
Статья в формате PDF 107 KB...
15 12 2020 21:15:37
Статья в формате PDF 118 KB...
14 12 2020 20:51:10
Статья в формате PDF 104 KB...
13 12 2020 16:16:31
Статья в формате PDF 121 KB...
12 12 2020 11:21:28
Статья в формате PDF 134 KB...
10 12 2020 13:55:28
Статья в формате PDF 126 KB...
09 12 2020 17:57:57
Статья в формате PDF 241 KB...
08 12 2020 16:52:54
Статья в формате PDF 116 KB...
06 12 2020 0:15:32
Предложен новый подход к построению педагогической системы учителя. Выделена ее основная цель: формирование навыка понимания. Предложен путь ее реализации, включающий согласование целей обучения, разработку новой программы и новых форм и методов обучения. Выявлены некоторые трудности обучения, затрудняющие формирование навыка понимания. ...
05 12 2020 1:36:25
Статья в формате PDF 118 KB...
04 12 2020 2:35:38
В костном мозге больных гематологическими заболеваниями выявлено значительное количество эритроклазических кластеров, характеризующихся экзоцитарным лизисом входящих в них эритроцитов кластерообразующими миелокариоцитами разных видов, включая эритрокариоциты. Содержание эритроклазических кластеров с происходящим в них экзоцитарным лизисом эритроцитов варьировало от 21% от всех эритроклазических кластеров в костном мозге больных апластической анемией до 81% в костном мозге больных в активной фазе острого лимфобластного лейкоза, что свидетельствует об интенсивности лизиса в них эритроцитов. С наибольшей интенсивностью лизис эритроцитов происходил в костном мозге больных в активную фазу острого лимфобластного лейкоза и больных хроническим миелолейкозом. При этом в момент исследования подвергались деструкции в эритроклазических кластеров десятки тысяч эритроцитов в мкл костного мозга. Эти данные подтверждают представление о костном мозге как органе гемолиза. ...
03 12 2020 5:21:32
Статья в формате PDF 119 KB...
02 12 2020 9:48:59
Статья в формате PDF 288 KB...
01 12 2020 1:34:57
Статья в формате PDF 108 KB...
30 11 2020 6:57:53
Статья в формате PDF 106 KB...
28 11 2020 6:15:50
Статья в формате PDF 108 KB...
27 11 2020 4:19:58
Статья в формате PDF 114 KB...
26 11 2020 10:40:27
Статья в формате PDF 87 KB...
24 11 2020 7:20:31
Статья в формате PDF 120 KB...
22 11 2020 11:31:54
Статья в формате PDF 106 KB...
20 11 2020 17:25:45
Статья в формате PDF 95 KB...
19 11 2020 8:47:56
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: