ВЛИЯНИЕ ДЕЛЬТАРАНА НА СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В КОРЕ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
Источник:
Исследование роли свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний сердца - важнейшее направление в современной биологии и медицины. Установлено, что при остром инфаркте миокарда (ОИМ) резко нарушается стационарный уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), обусловленный активацией свободнорадикальных процессов в зоне ишемии [3, 4].
Известно, что в результате токсического действия продуктов пероксидации возникают стойкие очаговые повреждения, нарушается упорядоченность расположения липидов в мембранах кардиомиоцитов, возрастает интенcивность генерации свободных радикалов (СР), расширяется зона некроза сердечной мышцы. [ 5, 7].
Патофизиологическими факторами Окислительного стресса являются гипоксия, воспалительная и стрессорная реакции, которые закономерно наблюдаются при ИМ [8]. В настоящее время антиоксидантная коррекция окислительного стресса у больных ИМ представляется весьма перспективным направлением терапии острого коронарного синдрома.
В связи с этим разрабатываются препараты пептидной природы, обладающие общесистемными свойствами и антигипоксическими свойствами. Одним из них является дельтаран, синтетический аналог регуляторного пептида дельта-сна, представитель принципиально нового класса фармакологических препаратов - нейропротекторов с мощным стресспротекторным действием, показавший свою высокую эффективность при лечении сердечно-сосудистых заболеваний [9, 10].
В данной работе проводилось изучение свободнорадикальных процессов в коре больших полушарий при моделировании ИМ и возможностей корригирующего влияния дельтараном.
Эксперимент проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 200-250 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Инфаркт миокарда (ИМ) моделировали методом O.Tarnavski et al. (2004). Осуществлялось лигирование коронарной артерии путем проведения левосторонней торакотомии в условиях атропиновой предмедикации перед барбамиловым наркозом [12].
Животные были разделены на 4 группы: 1 - контрольная группа (ложнооперированные животные) (n=8); 2 - через 1 сутки поле моделирования инфаркта миокарда животных декапитировали (n=8); 3 - ложнооперированным животным внутрибрюшинно вводили дельтаран, растворённый в физиологическом растворе, в дозе 12 мкг/100 г массы тела (n=8); 4 - за 1 час до моделирования инфаркта миокарда животным внутрибрюшинно вводили дельтаран в дозе 12 мкг/100 г массы тела (n=8).
Через 1 сутки после лигирования коронарной артерии подопытных животных декапитировали. В коре больших полушарий определяли активность глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионредуктазы (ГР), содержания восстановленного глутатиона (ВГ), изменения уровня вторичных продуктов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) и каталазной активности [1]. Белок определяли по Лоури [11].
Согласно полученным результатам, в гемисфере коры животных 2-й группы в наблюдалось повышение уровня МДА на +43% (р<0,05) относительно контроля (табл.1).
Изучали также активность антиоксидантных ферментов и содержание восстановленного глутатиона при инфаркте миокарда (табл. 1). Было установлено, что через 1 сутки после моделирования ИМ в коре больших полушарий достоверных изменений в активности ГПО и ГР не наблюдалось, а концентрация ВГ уменьшилась на -41% (р<0,05) относительно группы ложно-оперированных животных. В тоже время возросла каталазная активноть на +23% (р<0,05). Это согласуется с данными литературы, где показано, что сродство ГПО к Н2О2 выше, чем у каталазы, поэтому глутатионпероксидаза более эффективно работает при низких концентрациях перекиси водорода, в тоже время при высоких концентрациях Н2О2 - каталаза [6]. Таким образом, повышение каталазной активности в мозге, наблюдающееся во 2-й группе, характеризует высокую интенсивность свободнорадикальных процессов при моделировании ИМ.
Таблица.1 Содержание малонового диальдегида (МДА) (нМ/г), восстановленного глутатиона (мкмоль/ г ткани), активность глутатионпероксидазы (мкмоль/мин. г белка), глутатионредуктазы (мкмоль/мин. г белка), и изменение каталазной активности (мкмоль/мин. г белка) в гемисфере коры животных (M + m)
|
Показатели
|
Группы |
|||
|
1 группа
Контроль |
2 группа 1 сутки инфаркта |
3 группа Ложная операция + Дельтаран |
4 группа Дельтаран + 1 сутки инфаркта |
|
|
МДА
|
31,98+1,06 |
45,65+1,85* |
24,06+0,94* |
39,5+1,75* |
|
Восстановленный глутатион
|
0,17+0,008 |
0,1+0,42* |
0,28+1,75* |
0,41+1,43* |
|
Глутатионпероксидаза
|
23,94+1,19 |
27,67+1,01* |
41,42+1,71* |
50,42+1,89* |
|
Глутатионредуктаза
|
21,19+0,098 |
17,74+0,42* |
26,97+1,84* |
37,70+1,45* |
|
Каталазная активность
|
3,06+0,01 |
3,76+0,11* |
1,98+0,055* |
5,25+0,21* |
Условные обозначения: * - достоверные отличия относительно контроля
В условиях предварительного введения дельтарана в 3-й групп, в коре больших полушарий отмечалось понижение содержания МДА на -25% (р<0,05) по сравнению с контрольным значением. Одновременно происходило увеличение концентрации ГПО на +73% (р<0,05) и содержания ВГ на +65% (р<0,05) и активности ГР на +27% (р<0,05) относительно контроля. Повышение концентрации ВГ обусловлено, по-видимому, активацией ГР в нервных клетках. Эти изменения в глутатионовой системе происходили на фоне снижения каталазной активности на -35% (р<0,05) в 3-й группе относительно контрольных значений. Следовательно, активация ферментов глута-тионовой системы и ингибирование каталазной активности под влиянием дельтарана является отражением понижения свободнорадикального окисления в мозге ложнооперированных животных.
В гемисфере коры животных 4-й группы уровень МДА возрос на +24% (р<0,05) относительно контроля. В коре больших полушарий животных 4-й группы наблюдалось повышение активности ГПО (+110%; р<0,05), ГР (+78%; р<0,05), каталазной активности (+72%; р<0,05) и содержания ВГ (+141%; р<0,01) по сравнению с 1-й группой. Таким образом, можно предположить, что под влиянием дельтарана в мозге инфарцированных крыс происходит активация свободнорадикальных процессов средней интенсивности [2].
Относительно 2-й группы животных предварительное введение дельтарана 4-й группе животных перед моделированием ИМ привело к уменьшению в мозге концентрации МДА на -14% (р<0,05). Описанные результаты свидетельствуют о том, что предварительное введение дельтарана предотвращает чрезмерную активацию ПОЛ в мозге животных. По сравнению со 2-й группой в гемисфере коры животных 4-й группы происходило значительное повышение активности ГПО на +82% (р<0,05), ГР на +113% ( р<0,05) и содержания ВГ на +310% (р<0,01). В тоже время каталазная активность повысилась на +40% (р<0,05). Таким образом, предварительное введение дельтарана животным перед ИМ, повышает мощность эндогенных систем антиоксидазной защиты мозга.
Таким образом, после лигирования коронарного сосуда у крыс в коре больших полушарий наблюдался значительный дисбаланс в системе ПОЛ - АОС в сторону усиления процессов ПОЛ, отражением чего является значительное увеличение концентрации МДА на фоне нарушения синергизма и сопряженности антиоксидантной системы. Предварительное введение дельтарана инфарцированным животным способствует снижению влияния ИМ на накопление ТБК-реактивных продуктов и показатели антиоксидативного статуса в гемисфере коры.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма. - СПб.: ИКФ "Фолиант", 2000. - 104 с.
- Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. - Ростов-на-Дону: РГУ, 1990. - 224 с.
- Голиков А.П., Полумисков В.Ю. и др. // Кардиология. - 1989, №7. - С. 53-59.
- Касумова Р.М. // Азерб. мед. журнал. - 1990, №2. - С. 29-32.
- Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. // Кардиология. - 2000, № 7. - С. 48-61.
- Меньщикова Е.Б. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.
- Свиряева И.В. // Биофизика. - 2006. - Т. 51. вып. 3. - С. 478-484.
- Симоненко В.Б., Бойцов С.А., Глухов А.А. // Клин. мед. - 2000. - Т.78, № 8. - С. 12-16.
- Ульянинский Л.С., Архангельская М.И., Звягинцева М.А. и др. // В кн.: Экспериментальная и прикладная физиология. Психоэмоциональный стресс. Труды научного совета по экспериментальной и прикладной физиологии. /Под редакцией акад. К.В. Судакова. - 1992. - Т.1. - С. 86-102.
- Ульянинский Л.С., Иванов В.Т., Михалева И.И. //Космическая биология и авиакосмическая медицина.- 1990. - №3. - С. 23-28.
- Lowry O.H., Pessoneau J.V.// Ibid. - 1964. - Vol. 5. - P. 323 - 340.
- Tarnavski O., McMullen J.R., Schinke M et al. // Physiol. Genomics. - 2004. - Vol. 16. - P. 349-360.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 205 KB...
24 09 2020 20:37:44
Статья в формате PDF 102 KB...
22 09 2020 8:58:33
Статья в формате PDF 111 KB...
21 09 2020 0:57:46
Статья в формате PDF 111 KB...
20 09 2020 18:26:32
Статья в формате PDF 138 KB...
19 09 2020 19:40:43
Проанализированы изменения теплового состояния грунтов при техногенных воздействиях. Выявлено значительное повышение среднегодовой температуры верхних горизонтов криолитозоны и увеличение глубины сезонного протаивания при вырубке леса и удалении напочвенного покрова, вырубке леса на гарях в межаласном типе местности. Количественно оценена динамика среднегодовой температуры грунтов на разнорежимных вырубках, на гарях в зависимости от стадий сукцессионного развития растительности. ...
17 09 2020 10:15:53
Статья в формате PDF 257 KB...
16 09 2020 23:52:22
Статья в формате PDF 135 KB...
15 09 2020 6:10:23
Статья в формате PDF 274 KB...
14 09 2020 8:57:41
Статья в формате PDF 103 KB...
12 09 2020 3:34:23
Статья в формате PDF 118 KB...
11 09 2020 15:57:15
Статья в формате PDF 106 KB...
10 09 2020 14:31:42
Статья в формате PDF 111 KB...
09 09 2020 7:37:36
Статья в формате PDF 196 KB...
08 09 2020 2:10:53
Статья в формате PDF 112 KB...
07 09 2020 17:25:44
Статья в формате PDF 136 KB...
06 09 2020 20:55:14
Статья в формате PDF 113 KB...
05 09 2020 5:14:56
Статья в формате PDF 165 KB...
04 09 2020 8:55:42
Статья в формате PDF 250 KB...
03 09 2020 0:10:32
Статья в формате PDF 315 KB...
02 09 2020 0:44:26
Статья в формате PDF 245 KB...
01 09 2020 15:15:31
На основе системного анализа функционирования экономической деятельности промышленного предприятия введена его теоретическая кривая прогнозирования бизнеса и разработан алгоритм выхода на данную кривую в процессе стратегического управления развитием предприятия. ...
31 08 2020 17:14:53
В эксперименте в сравнительном плане, изучено влияние радиационного облучения, ртутной интоксикации и гипотиреоза на систему иммунитета, на активность ферментов обмена пуриновых нуклеотидов: 5’-нуклеотидазы, А М Ф-дезаминазы и аденозиндезаминазы, на активность ферментов антиоксидантной системы: супероксиддисмутазы ( С О Д), глутатионпероксидазы ( Г П О), глутатионредуктазы в ткани печени, почек и в сыворотке крови. Установлены значительные сходства в механизме клеточных и метаболических эффектов радиации, гипотиреоза, ртутной интоксикации. Независимо от ткани и воздействующего на организм фактора (радиация, гипотиреоз, ртутная интоксикация) имеет место однотипные изменения активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, что свидетельствует о том, что указанные воздействия являются стрессорными. Изменения в иммунной системе, обнаруженные при ионизирующем излучении, практически однотипны изменениям иммунитета при гипотиреозе. При ртутной интоксикации в отличие от гипотиреоза и радиации имеет место снижение уровня В-лимфоцитов, что в какой-то мере объясняется особенностями эффектов ртутной интоксикации на систему иммунитета и ферменты метаболизма пуриновых нуклеотидов. В определенной степени эти различия можно объяснить разной степенью становления защитных механизмов и степенью целостности регуляторной функции адрено-тиреоидной системы. ...
30 08 2020 0:11:26
Статья в формате PDF 299 KB...
28 08 2020 14:45:53
Статья в формате PDF 112 KB...
26 08 2020 23:33:56
Статья в формате PDF 199 KB...
25 08 2020 23:22:50
Статья в формате PDF 106 KB...
24 08 2020 14:49:45
Статья в формате PDF 87 KB...
23 08 2020 4:16:55
Статья в формате PDF 172 KB...
22 08 2020 2:42:38
Статья в формате PDF 117 KB...
21 08 2020 13:19:48
Статья в формате PDF 126 KB...
20 08 2020 1:15:34
Статья в формате PDF 122 KB...
19 08 2020 1:43:12
Статья в формате PDF 108 KB...
18 08 2020 16:21:30
Статья в формате PDF 111 KB...
16 08 2020 5:26:34
Статья в формате PDF 106 KB...
15 08 2020 1:17:27
Статья в формате PDF 118 KB...
14 08 2020 20:47:11
Статья в формате PDF 323 KB...
13 08 2020 17:10:23
Статья в формате PDF 104 KB...
12 08 2020 14:23:41
Статья в формате PDF 729 KB...
11 08 2020 6:55:41
Статья в формате PDF 278 KB...
10 08 2020 5:19:33
Статья в формате PDF 102 KB...
09 08 2020 9:53:30
Статья в формате PDF 110 KB...
08 08 2020 23:16:10
Статья в формате PDF 102 KB...
07 08 2020 21:11:16
Статья в формате PDF 307 KB...
06 08 2020 18:32:41
Статья в формате PDF 114 KB...
05 08 2020 0:24:15
Статья в формате PDF 231 KB...
04 08 2020 12:56:40
Статья в формате PDF 131 KB...
03 08 2020 7:20:36
Статья в формате PDF 111 KB...
02 08 2020 11:34:22
Статья в формате PDF 109 KB...
01 08 2020 14:31:20
Статья в формате PDF 109 KB...
31 07 2020 20:49:58
Статья в формате PDF 134 KB...
30 07 2020 6:17:15
В работе исследовали влияние этацизина и димефосфона на смертность белых мышей и динамику поведенческих реакций в условиях хронического гиподинамического стресса. Показано токсическое влияние этацизина: увеличение смертности животных и негативное влияние на поведенческие реакции. Димефосфон не оказывал влияния на летальность и проявлял стресспротекторное ...
29 07 2020 22:54:37
Статья в формате PDF 109 KB...
28 07 2020 15:41:57
Статья в формате PDF 129 KB...
26 07 2020 11:41:22
Статья в формате PDF 276 KB...
24 07 2020 15:15:21
Статья в формате PDF 268 KB...
21 07 2020 13:22:37
Статья в формате PDF 142 KB...
20 07 2020 5:32:18
Статья в формате PDF 123 KB...
18 07 2020 20:49:27
Статья в формате PDF 98 KB...
17 07 2020 3:34:14
Статья в формате PDF 148 KB...
16 07 2020 0:47:46
Статья в формате PDF 102 KB...
15 07 2020 16:22:43
Статья в формате PDF 129 KB...
14 07 2020 8:41:45
Статья в формате PDF 250 KB...
13 07 2020 2:50:57
Статья в формате PDF 116 KB...
12 07 2020 9:49:48
Статья в формате PDF 115 KB...
11 07 2020 8:46:35
Статья в формате PDF 101 KB...
10 07 2020 8:27:36
Статья в формате PDF 132 KB...
08 07 2020 6:44:43
Статья в формате PDF 263 KB...
07 07 2020 9:20:30
Статья в формате PDF 109 KB...
06 07 2020 3:52:55
Статья в формате PDF 300 KB...
05 07 2020 14:55:15
Статья в формате PDF 249 KB...
04 07 2020 7:28:39
В статье описаны способы гравитационного извлечения мелкого золота из золотосодержащего минерального сырья в аппаратах лоткового типа, показан механизм движения и распределения частичек относительно их удельного веса в потоках перерабатываемой пульпы. Даны предпосылки для создания необходимых устройств с целью осуществления описанных способов. ...
03 07 2020 20:33:31
Статья в формате PDF 131 KB...
02 07 2020 10:22:25
Статья в формате PDF 307 KB...
01 07 2020 10:18:21
Статья в формате PDF 581 KB...
30 06 2020 3:14:54
Статья в формате PDF 98 KB...
28 06 2020 9:16:59
Статья в формате PDF 143 KB...
27 06 2020 20:29:13
Статья в формате PDF 107 KB...
26 06 2020 5:13:33
Статья в формате PDF 115 KB...
25 06 2020 16:11:12
Статья в формате PDF 101 KB...
23 06 2020 16:43:38
Статья в формате PDF 222 KB...
22 06 2020 8:44:15
Статья в формате PDF 114 KB...
21 06 2020 9:39:56
Статья в формате PDF 257 KB...
20 06 2020 14:59:19
Статья в формате PDF 107 KB...
17 06 2020 7:39:34
Статья в формате PDF 253 KB...
16 06 2020 16:32:29
Статья в формате PDF 271 KB...
15 06 2020 18:22:23
Статья в формате PDF 134 KB...
14 06 2020 3:17:33
Статья в формате PDF 113 KB...
13 06 2020 16:19:29
Статья в формате PDF 129 KB...
12 06 2020 5:55:38
Статья в формате PDF 120 KB...
11 06 2020 0:47:43
Статья в формате PDF 121 KB...
10 06 2020 21:14:45
Статья в формате PDF 149 KB...
09 06 2020 7:19:26
Статья в формате PDF 118 KB...
08 06 2020 19:41:36
Статья в формате PDF 100 KB...
06 06 2020 5:56:45
Статья в формате PDF 217 KB...
04 06 2020 13:57:16
Статья в формате PDF 149 KB...
03 06 2020 9:13:32
Статья в формате PDF 158 KB...
02 06 2020 22:38:15
Статья в формате PDF 98 KB...
01 06 2020 11:26:54
Статья в формате PDF 145 KB...
31 05 2020 1:44:24
Статья в формате PDF 133 KB...
30 05 2020 17:21:19
Статья в формате PDF 284 KB...
29 05 2020 13:23:38
Статья в формате PDF 104 KB...
28 05 2020 13:35:30
Статья в формате PDF 253 KB...
27 05 2020 22:55:41
Статья в формате PDF 135 KB...
25 05 2020 16:39:42
Статья в формате PDF 130 KB...
24 05 2020 16:29:20
Статья в формате PDF 87 KB...
23 05 2020 12:13:31
Статья в формате PDF 204 KB...
21 05 2020 5:59:12
Статья в формате PDF 121 KB...
20 05 2020 15:38:35
Статья в формате PDF 104 KB...
18 05 2020 9:16:42
Статья в формате PDF 103 KB...
17 05 2020 20:28:53
Статья в формате PDF 87 KB...
16 05 2020 18:53:25
Статья в формате PDF 112 KB...
15 05 2020 9:51:27
Статья в формате PDF 108 KB...
14 05 2020 18:34:27
В миниобзоре приведены современные тренды изучения роли окислительного стресса в патогенезе хронической обструктивной болезни легких ( Х О Б Л). Показано, что развитие окислительного стресса происходит синхронно с дисбалансом в системе протеазы/антипротеазы и взаимосвязано с нарушением обмена железа. Приведены данные, демонстрирующие нарушение регуляции антиоксидантной защиты при Х О Б Л. Показана взаимосвязь между развитием окислительного стресса и воспалением. Обсуждается гипотеза о взаимосвязи окислительного стресса, хронического воспаления и старения в механизме патогенеза Х О Б Л. ...
13 05 2020 12:12:25
Химиотерапевтические средства в комплексе с хирургическими операциями широко используются для лечения онкологических больных. Несмотря на то, что арсенал этих препаратов широко представлен, все эти препараты обладают высокой токсичностью. Результаты цитогенетических исследований, проводимых на семенах пшеницы безостая – 1 показали, что 0,01; 0,02 и 0,05 % растворы исследуемого вещества не обладают цитотоксичностью, и лишь в разведении 0,1 % обнаруживает слабое цитотоксическое действие. Методом биотеста было выявлено, что при внутрибрюшинном введении белым мышам 1 мл раствора 4-аммоний пиридин тетрахлорпалладита исследуемое вещество обнаруживает высокую токсичность, которая усиливается со времени, начиная с момента введения, и зависит от концентрации введенного раствора. ...
12 05 2020 7:20:56
Статья в формате PDF 112 KB...
11 05 2020 13:15:57
Статья в формате PDF 115 KB...
09 05 2020 23:53:25
Статья в формате PDF 102 KB...
08 05 2020 8:55:54
Статья в формате PDF 107 KB...
07 05 2020 18:33:22
Статья в формате PDF 107 KB...
05 05 2020 9:28:56
Статья в формате PDF 253 KB...
04 05 2020 6:15:57
Статья в формате PDF 121 KB...
03 05 2020 23:44:56
Статья в формате PDF 111 KB...
02 05 2020 9:36:12
Статья в формате PDF 266 KB...
01 05 2020 3:30:53
Статья в формате PDF 115 KB...
30 04 2020 1:21:56
Рассматривается проблема организации продуктивной умственной деятельности учащихся общеобразовательных учреждений в системе дидактических принципов современной педагогики. Анализ принципов показывает, что отечественная дидактика в большой мере сохраняет черты традиционной модели обучения и недостаточно учитывает психологическую природу мышления и закономерности продуктивной умственной деятельности при разработке принципов обучения. Выделены основополагающие принципы организации продуктивной умственной деятельности на основе закономерностей развития знания и процесса познания, психологических закономерностей мышления. ...
29 04 2020 6:18:32
Статья в формате PDF 120 KB...
28 04 2020 4:39:22
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: