ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ КИСЛОЙ ФОСФАТАЗЫ, β-ГАЛАКТОЗИДАЗЫ, КОНЦЕНТРАЦИИ ДИЕНОВЫХ КОНЪЮГАТОВ НЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И МАЛОНОВОГО ДИАЛЬДЕГИДА У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧННЫМИ ФОРМАМИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА
Острый панкреатит ОП является одной из наиболее актуальных проблем хирургической гастроэнтерологии. Патогенез заболевания сложен. Комбинация нескольких пусковых факторов становится причиной начальной внутриацинарной активации панкреатических ферментов, вызывающих аутокаталитическую деструкцию поджелудочной железы (ПЖ) [1;2;3].
Каскад патологических системных реакций, приводящих к формированию полиорганной недостаточности, как в ранние сроки заболевания, так и в фазу постнекротических и септических осложнений, реализуется через выделение в кровь широкого спектра «универсальных» провоспалительных медиаторов (цитокины, простагландины, лейкотриены), вазоактивных субстанций (брадикинин, калликреин-кининовая система), лизосомальных ферментов [1;4;5]. Выход в цитоплазму клеток поджелудочной железы высокоактивных ферментов лизосом, в конечном итоге, приводит к тяжелым нарушениям клеточного метаболизма [1;2].
Полиеновые липиды биомембран являются наиболее вероятной мишенью для кислородных радикалов, гидролитических ферментов лизосом. Однако образующиеся липидные радикалы, высокоактивные ферменты лизосом, как и активные формы кислорода, могут атаковать и другие молекулы биополимеров - белков и нуклеиновых кислот. В возникновении повреждений такого рода важную роль играют не только первичные (диеновые конъюгаты (ДК)), но и промежуточные продукты свободнорадикального окисления липидов - малоновый диальдегид (МДА) и шиффовы основания [6]. При интенсификации свободно - радикального перекисного окисления липидов, происходит подавление гликолиза и разобщение окислительного фосфорилирования и окисление нуклеиновых кислот. Развивается конверсия микросомального цитохрома Р450 в неактивную форму Р420, окисление белковых тиолов до дисульфидов, ингибирование активности ряда мембраносвязанных ферментов.
Цель и задачи: изучить зависимость изменения активности β-галактозидазы, кислой фосфатазы, концентрации диеновых конъюгатов ненасыщенных жирных кислот и малонового диальдегида (МДА) от сроков развития и формы острого панкреатита.
Методы исследования: Объектом исследования были 48 больных различными формами острого панкреатита (ОП) в возрасте 29 - 60 лет. Соотношение мужчин и женщин было 56,4% и 43,6% соответственно. Все больные обращались за медицинской помощью из-за внезапно возникшей и нарастающей во времени опоясывающей боли в эпигастрии, которая развивалась после обильного употребления крепкого алкоголя, мяса и животного жира. Диагноз заболевания устанавливали на основании жалоб, данных анамнеза и объективного исследования, определения билирубина сыворотки крови, активности амилазы, трансаминаз (АлАТ, АсАТ), УЗИ гепатопанкреатодуоденальной зоны, а в ряде случаев лапароскопии. Желтуха развивалась у 16,8% больных, ее причиной были диффузные изменения паренхимы печени, увеличенная головка поджелудочной железы до 35-40 мм, конкрементов в желчевыводящих путях не было.
Для изучения активности ферментов лизосом и концентрации ДК и МДА в плазме крови больные были разделены на две группы: в первую группу вошли 36 пациентов с отечной формой острого панкреатита, во вторую - 12 больных с панкреонекрозом. Контролем служила сыворотка крови 26 доноров, не страдающих аллергией и желудочно-кишечными заболеваниями.
Кровь для исследования брали шприцем, смоченным гепарином 5000 Ед /мл, в момент поступления в стационар и в день выписки. Образцы крови хранили до исследования в герметично укупоренных флаконах при температуре - 75° С.
Экстракцию ДК проводили гептан-изопропанолом при рН 7,6 (Стальная И.Д., 1997). В контрольную пробу вместо суспензии исследуемого образца вносили 1 мл 0,1 М фосфатного буфера. Содержание диеновых конъюгатов в изопропанольной фракции рассчитывали по (Волчегорский И.А. с соавт., 1989).
Содержание МДА определяли по методу Asakava T, Matsushita S. (1979) с дополнениями Гаврилова В.Б., Гавриловой А.Р., Мажуль М.М. (1987), позволяющему исключить влияние гемоглобина и других веществ нелипидной природы на результаты реакций. Для полного распада образовавшихся гидроперекисей липидов и предотвращение дальнейшей спонтанной индукции ПОЛ в аэробных условиях в реакционную смесь добавили 10-2 м ионола, 0,025мл 5% соли Мора (реакция идет в присутствии Fe2+). Бутанольную фракцию спектрофотометрировали при 535 нм. Количество МДА определяли в пересчете на содержащиеся в исследуемых образцах общие липиды, используя коэффициент миллимолярной экстинкции, равный 1,56 - 105, м-1 см-1, и выражали в мкмолях на 1 мг общих липидов [7;8;9].
Общую активность кислой фосфатазы проводили по методу De Duve с соавт., (1955) с учетом рекомендаций Barrett A.Y (1972). Активность фермента пересчитывали на неорганический фосфор (1972). Определение общей активности β-галактозидазы проводили по методу Barrett A.Y. (1972) с незначительными модификациями, используя в качестве субстрата
4-нитрофенол-β-Д-галактопиранозид [10].
Полученные данные обработаны статистически с использованием критериев Стьюдента (простого, парного, с поправкой Бонферрони). Каждый результат представлен в виде среднего арифметического (М), ±m - стандартная ошибка среднего арифметического (М±m).
Результаты и их обсуждение: клиническая оценка свободнорадикального окисления липидов проводилась при обследовании больных с различными формами ОП в остром периоде заболевания и при выписке из стационара. Так у пациентов с отечной формой ОП в первые часы развития заболевания отмечалось значительное усиление свободнорадикальных процессов. При исследовании в сыворотке крови концентрации первичных продуктов (ДК) ПОЛ, мы обнаружили статистически значимое увеличение ДК. Их уровень значительно повышался в остром периоде заболевания с 75,503±0,609 ммоль/мг общих липидов (доноры) до 119,075±1,05 ммоль/мг общих липидов (р<0,001) в момент поступления в стационар.
При поступлении в стационар больных с отеком поджелудочной железы (ПЖ) в плазме крови была обнаружена повышенная концентрация МДА, но увеличение концентрации МДА не достоверно, (р<0,1). Деструктивный процесс в ПЖ сопровождается ростом концентрации в плазме крови промежуточного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) - МДА. Так, уровень МДА увеличивается с 0,545±0,011 ммоль/мг общих липидов (доноры) до 0,778±0,015 ммоль/мг общих липидов (р<0,001).
При сравнении показателей концентрации МДА у больных панкреонекрозом на момент госпитализации с уровнем МДА у больных с отечной формой ОП, обнаружено, что содержание МДА в плазме крови превышает нормальные значения в 27 раз, а уровень МДА больных с отеком ПЖ в 9 раз.
При переходе заболевания в фазу клинической ремиссии у больных с отеком поджелудочной железа наблюдалось достоверное снижение активности процессов ПОЛ на что указывает динамика изменений содержания в плазме крови ДК и МДА. При этом концентрация ДК снижаясь, приближалась к показателям здоровых лиц (соответственно 86,211± 1,008 и 75,503±0,609 ммоль/мг общих липидов, р<0,01). Подобные ДК изменения наблюдались и со стороны МДА, уровень которого понизился до 0,518±0,0064 (р>0,05).
Таким образом, у больных различными формами ОП отмечалось значительное нарастание процессов ПОЛ. Появление условий для пероксидации клеточных мембран со значительным повышением содержания в плазме крови первичных продуктов ПОЛ - ДК и диенкетонов и незначительное увеличение МДА у больных с отеком поджелудочной железы, возможно, связано с сопряжением процессов ПОЛ на начальных этапах повреждения органа утилизацией липидов в качестве субстратов дыхания в митохондриях за счет усиления их окисления и фосфорилирования. Эта перестройка процессов ПОЛ у пациентов с отеком поджелудочной железы является эффективной и целесообразной в предупреждении нарушений энергетических реакций в поджелудочной железе при окислительном стрессе. У больных же с деструктивным панкреатитом, метаболизм гидроперекисей липидов принимает неконтролируемый свободнорадикальный характер с образованием высокотоксичных конечных продуктов ПОЛ. Некомпенсированное усиление процессов ПОЛ у пациентов с деструктивным панкреатитом, очевидно, приводит к нарушению мембранных структур как наиболее чувствительных к действию АФК. В частности, супероксидный анион-радикал, образующийся в эритроцитах при окислении оксигемоглобина в метгемоглобин, способен инициировать перекисное окисление полиненасыщенных жирных кислот не только эритроцитарной мембраны, но и паренхиматозных органов.
Анализируя показатели активности лизосомальных ферментов больных с отеком поджелудочной железы при поступлении в стационар (фаза энзимной токсемии) мы обнаружили, что активность (по сравнению с периодом выписки из стационара) кислой фосфатазы (соответственно 0,401±0,022 и 0,270±0,021 ммоль/мин/мг белка р<0,001) и β-галактозидазы (соответственно 1,070± 0,046 и 0,780±0,029 ммоль/мин/мг белка р<0,01) была выше, чем при выписке. Попытка найти определенную взаимосвязь между активностью лизосомальных ферментов, амилолитической активностью сыворотки крови и степенью выраженности морфологических изменений в поджелудочной железе была безуспешной (r=0,094, р<0,5)
Во второй группе больных (панкреонекроз) при поступлении в стационар, мы обнаружили резкое увеличение базальной активности кислой фосфатазы и β-галактозидазы (р<0,01). Активная консервативная терапия способствовала стиханию воспалительного процесса в поджелудочной железе и снижению активности исследуемых лизосомальных ферментов в крови. Однако, несмотря на лечение, активность кислой фосфатазы и β-галактозидазы в момент выписки из стационара была выше, чем у доноров (р>0,01).
Таким образом, при корреляционном анализе выявлена прямая (r=+0,807) достоверная (р<0,05) связь между величиной гиперферментемии и вариантами течения острого панкреатита и его клиническими и лабораторными характеристиками, такими, как длительность болевого синдрома в острой стадии болезни, степенью выраженности резорбционно-некротического синдрома. При этом корреляционная связь повышалась по мере увеличения риска неблагоприятного течения панкреатита. Перестройка лизосомального аппарата клеток поджелудочной железы в ответ на ее повреждение от биологически целесообразной, адаптивной в первой группе больных, до повреждения лизосом и возникновения патологических изменений в органе во второй группе, возможно, обусловлено нарушениями микроциркуляции в органе. Динамика активности лизосомальных ферментов достаточно точно отражала характер клинического течения заболевания. Вместе с тем ферменты лизосом, попавшие в циркуляцию, сами, включаясь в цепной цитолитический процесс, вызывали неблагоприятные патологические изменения в виде активации процессов свободнорадикального окисления липидов в мембранах. Однако выраженность процессов перекисного окисления липидов в крови достоверно зависело от тяжести заболевания и концентрации лизосомальных ферментов. Если у больных с отеком ПЖ процесс ПОЛ завершался на стадии зарождения цепей с утилизацией первичных продуктов ПОЛ на стадии образования промежуточных продуктов, то у больных с деструктивным процессом он принимал цепной свободнорадикальный характер с образованием промежуточных продуктов ПОЛ (МДА).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Филипенко, П.С. Механизмы повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / П.С. Филипенко. - Ставрополь, 1996. 327 с.
- Масанский, Ю.С. Роль лизосом в механизмах повреждения и защиты печени при панкреатогенном эндотоксикозе : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.С. Масанский. - Ставрополь, 2004.143 с.
- Титоренко, М.В. Влияние α-токоферола и эмоксипина на кислородзависимые процессы в печени при остром панкреатите : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В. Титоренко. - Ставрополь, 2005. 127 с.
- Драпеза, Е.М. Роль лизосом в механизмах повреждения и защиты миокарда при панкреатогенном эндотоксикозе : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.М. Драпеза. - Ставрополь, 2002. 137 с.
- Филипенко, П.С. Изменение концентрации диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в миокарде животных с острым панкреатитом / П.С. Филипенко, Г.С. Ивченко и др. // Научные труды VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - М., - 2005. - с 492.
- Черданцев, Д.В. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д.В. Черданцев, Ю.С. Винник, Э.В. Каспаров и др. - Красноярск, 2002. - 147 с.
- Asakava, T. Tiobarbiture Heid Test for Detecting Lipid Peroxides / T. Asakava, E. Matsushita // Lipids. - 1979. - vol. 14. - P. 401-406.
- Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль М.М.// Вопр. мед. химии. - 987. - №1. С.118-121.
- Lowry O.N., Rosebrough N.J., Farr A.L., et all. Protein measurement with the folin phenol reagent. Ibid.-1951.- VoU93.-p.265-275.
- Barret A.I. Lysosomal enzymes. Jn: Lysosomes a laboratory hand-book. Ending. g. T. Dingle North-Holland Ribl. Co. Amsterdam, London, 1972, - ch. 2. - p. 46-136.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 111 KB...
25 02 2021 4:52:29
Статья в формате PDF 113 KB...
24 02 2021 5:51:32
В статье рассмотрен прцесс химического никелирования деталей машин и оборудования как эффетивный и экономически выгодный способ получения стойких покрытий. Предлагается внедрить этот процесс в технологию восстановления деталей автотракторной техники из алюминиевых сплавов. ...
23 02 2021 6:11:30
Статья в формате PDF 136 KB...
22 02 2021 21:26:45
Статья в формате PDF 314 KB...
21 02 2021 3:50:54
Статья в формате PDF 109 KB...
20 02 2021 18:50:50
Статья в формате PDF 115 KB...
19 02 2021 13:39:25
Статья в формате PDF 127 KB...
18 02 2021 8:44:35
Статья в формате PDF 119 KB...
16 02 2021 6:46:40
Статья в формате PDF 113 KB...
15 02 2021 14:12:21
Статья в формате PDF 285 KB...
14 02 2021 0:30:58
Разработана методика определения констант диссоциации протонированных трехкислотных оснований, отличающаяся новым подходом к оценке и учету концентраций всех равновесных частиц, для расчета ионной силы раствора. ...
13 02 2021 0:47:32
Статья в формате PDF 114 KB...
12 02 2021 6:24:31
Статья в формате PDF 305 KB...
11 02 2021 21:41:44
Статья в формате PDF 242 KB...
10 02 2021 19:45:37
Статья в формате PDF 126 KB...
09 02 2021 6:37:31
Статья в формате PDF 127 KB...
08 02 2021 14:15:59
Изучено влияние высококремнистых природных добавок на качество птицеводческой продукции. Установлено, что включение природных добавок в рацион кур-несушек улучшает прочность скорлупы, что непосредственно ведет к снижению процента боя яиц, повышению инкубационных показателей яиц и увеличению процента вывода цыплят. ...
07 02 2021 1:42:52
Проанализированы изменения теплового состояния грунтов при техногенных воздействиях. Выявлено значительное повышение среднегодовой температуры верхних горизонтов криолитозоны и увеличение глубины сезонного протаивания при вырубке леса и удалении напочвенного покрова, вырубке леса на гарях в межаласном типе местности. Количественно оценена динамика среднегодовой температуры грунтов на разнорежимных вырубках, на гарях в зависимости от стадий сукцессионного развития растительности. ...
06 02 2021 4:23:20
Статья в формате PDF 89 KB...
04 02 2021 22:10:47
Статья в формате PDF 129 KB...
03 02 2021 12:53:33
Личностно – ориентированная технология ставит в центр образовательной системы личность, которая стремится к максимальной реализации своих возможностей. Основными понятиями в личностно – ориентированном учении является обучение и развитие ученика в процессе педагогики сотрудничества. ...
01 02 2021 9:10:56
Статья посвящена актуальной проблеме – влиянию хронической алкогольной интоксикации на изменение структуры капсулы селезенки в раннем постнатальном онтогенезе. Дана сравнительная гистологическая характеристика капсулы с учетом зависимости изменений от различной концентрации потребляемого алкоголя. ...
31 01 2021 23:47:43
Статья в формате PDF 120 KB...
30 01 2021 12:56:50
Статья в формате PDF 312 KB...
29 01 2021 5:28:52
Статья в формате PDF 124 KB...
28 01 2021 17:13:16
Статья в формате PDF 294 KB...
27 01 2021 20:51:55
Статья в формате PDF 352 KB...
26 01 2021 21:20:53
Статья в формате PDF 101 KB...
25 01 2021 4:11:25
Статья в формате PDF 130 KB...
24 01 2021 20:15:51
Для определения возможности использования кристаллографического метода в оценке нарушений сперматогенеза при действии химических факторов были изучены кристаллограммы лизата сперматозоидов крыс после введения Н Д М Г в дозах 5, 25, 40 и 70 мг/кг. Экспериментальные исследования проводились на белых крысах-самцах. Анализ тезиограмм показал превалирование нарушений с увеличением введенной дозы Н Д М Г, начальные нарушения выявляются на ранних сроках, во всех диапазонах доз Н Д М Г. Максимальные нарушения прослеживаются при острой интоксикации в дозе 70 мг/кг и сроке 24 часа, о чем свидетельствует увеличение центров кристаллизации, формированием грубых монокристаллов и поликристаллов. Изменения кристаллоографической картины в тезиограммах лизата спермы крыс свидетельствуют о метаболических изменениях в сперматозоидах, развивающихся в ответ на действие Н Д М Г, что позволяет рекомендовать кристаллографические методы для оценки действия репродуктивных токсикантов и они могут служить индикаторами функционального состояния организма. ...
23 01 2021 7:30:11
Статья в формате PDF 110 KB...
22 01 2021 2:58:17
Статья в формате PDF 252 KB...
21 01 2021 10:28:57
Статья в формате PDF 130 KB...
20 01 2021 7:18:59
Статья в формате PDF 128 KB...
18 01 2021 14:31:16
Статья в формате PDF 91 KB...
17 01 2021 11:48:36
Статья в формате PDF 129 KB...
16 01 2021 16:24:28
Статья в формате PDF 138 KB...
15 01 2021 7:13:41
Статья в формате PDF 98 KB...
14 01 2021 22:18:23
Статья в формате PDF 254 KB...
13 01 2021 5:58:15
Статья в формате PDF 103 KB...
12 01 2021 0:45:38
Статья в формате PDF 119 KB...
11 01 2021 0:35:30
Статья в формате PDF 103 KB...
10 01 2021 3:24:16
Статья в формате PDF 282 KB...
09 01 2021 9:31:34
Статья в формате PDF 554 KB...
08 01 2021 20:27:33
Статья в формате PDF 119 KB...
07 01 2021 18:51:18
Статья в формате PDF 116 KB...
06 01 2021 10:31:19
Статья в формате PDF 269 KB...
05 01 2021 0:22:28
Статья в формате PDF 117 KB...
04 01 2021 1:56:46
Статья в формате PDF 122 KB...
03 01 2021 14:46:29
Статья в формате PDF 120 KB...
02 01 2021 1:44:31
Статья в формате PDF 102 KB...
01 01 2021 18:32:26
В результате проведенного исследования установлено, что одними из ведущих патогенетических факторов течения половых инфекций являются нарушения в деятельности иммунной системы. В процессе исследования выявлены изменения в клеточном иммунитете, свидетельствующие о наличии супрессии Т - клеточного звена и наличии диссиммуноглобулинемии. Выявлено, что наиболее выраженные изменения в системе клеточного и гуморального иммунитета обнаружены у больных с хроническим течением инфекционного процесса. ...
31 12 2020 0:45:51
Статья в формате PDF 156 KB...
30 12 2020 8:33:59
Статья в формате PDF 441 KB...
29 12 2020 6:58:57
Статья в формате PDF 137 KB...
28 12 2020 0:41:13
Статья в формате PDF 107 KB...
27 12 2020 3:33:29
Статья в формате PDF 255 KB...
26 12 2020 4:11:10
Статья в формате PDF 127 KB...
25 12 2020 3:59:55
Статья в формате PDF 142 KB...
24 12 2020 17:42:16
Статья в формате PDF 448 KB...
23 12 2020 11:38:53
Статья в формате PDF 147 KB...
22 12 2020 0:59:40
Статья в формате PDF 144 KB...
21 12 2020 17:43:58
Статья в формате PDF 108 KB...
20 12 2020 16:26:28
Статья в формате PDF 101 KB...
19 12 2020 19:53:14
Умелое использование сокровищницы мировой культуры, достойное место в которой занимают поэтические и художественные произведения М. В. Ломоносова, М. И. Алигер, И. В. Гёте, И. А. Ефремова, К. Г. Паустовского, в педагогической практике обеспечивает эффективное развитие естественнонаучного интеллекта и формирование мировоззрения школьников. ...
18 12 2020 20:18:20
Статья в формате PDF 105 KB...
17 12 2020 19:10:28
Статья в формате PDF 349 KB...
16 12 2020 16:25:11
Статья в формате PDF 291 KB...
15 12 2020 17:20:34
Статья в формате PDF 102 KB...
14 12 2020 5:48:24
Статья в формате PDF 98 KB...
12 12 2020 15:14:52
Статья в формате PDF 124 KB...
11 12 2020 11:31:55
Статья в формате PDF 109 KB...
10 12 2020 17:19:41
Статья в формате PDF 106 KB...
09 12 2020 16:20:53
Приведены данные по распространению элементов платиновой группы ( Э П Г) в офиолитах Салаира, Алтая и Горной Шории. Э П Г в наибольших концентрациях отмечены в проявлениях хромитов, образующих подиформные залежи, а также в никелевых проявлениях с обильными сульфидами меди, никеля и кобальта. Минералы Э П Г представлены изоферроплатиной, иридосмином и рутениридосмином. Реже встречаются самородная платина, рутениевый невъянскит и рутениевый сысерскит. В рудных телах также присутствуют в повышенных концентрациях золото и серебро. Состав минеральных фаз платиноидов указывает на близость к восточно-уральскому геолого-промышленному типу, связанному с изверженными породами габбро-клинопироксенит-перидотитовой формации. ...
08 12 2020 0:19:11
Статья в формате PDF 172 KB...
07 12 2020 2:38:30
Статья в формате PDF 133 KB...
05 12 2020 11:14:21
Статья в формате PDF 376 KB...
04 12 2020 2:34:40
Статья в формате PDF 311 KB...
02 12 2020 6:13:24
Статья в формате PDF 128 KB...
01 12 2020 15:21:29
Статья в формате PDF 129 KB...
30 11 2020 0:47:20
Статья в формате PDF 90 KB...
29 11 2020 9:11:46
Статья в формате PDF 254 KB...
28 11 2020 18:24:46
В течение продолжительного времени проводились триботехнические испытания различных термодиффузионных покрытий на изнашивание при трении скольжения. Они позволили сделать ряд принципиальных обобщений по взаимообусловленности структурного состояния покрытий и кинетики процессов износа. В результате моделирования фрикционных процессов широкого класса материалов было получено эмпирическое уравнение для коэффициента трения, отражающее параметрическое влияние свойств материала покрытий, реологию поверхностного трения и свойство смазочного материала. ...
26 11 2020 22:50:42
Статья в формате PDF 147 KB...
25 11 2020 11:24:24
Статья в формате PDF 167 KB...
24 11 2020 10:13:32
Статья в формате PDF 143 KB...
23 11 2020 21:29:43
Статья в формате PDF 114 KB...
22 11 2020 19:21:26
Статья в формате PDF 126 KB...
21 11 2020 12:42:32
В статье доктора искусствоведения профессора Саратовской консерватории, члена-корреспондента Российской академии естествознания даётся обоснование нового научного направления – универсального искусствознания, целью которого является комплексное исследование художественного процесса с вовлечением всех видов искусства в их глобальном охвате, а также построение художественной картины мира как особого рода исторической памяти. ...
20 11 2020 20:29:15
Статья в формате PDF 137 KB...
19 11 2020 14:19:34
Статья в формате PDF 122 KB...
18 11 2020 18:44:22
Статья в формате PDF 134 KB...
17 11 2020 3:24:32
Статья в формате PDF 109 KB...
16 11 2020 23:33:18
Статья в формате PDF 116 KB...
15 11 2020 12:38:30
Статья в формате PDF 102 KB...
14 11 2020 3:25:48
Статья в формате PDF 141 KB...
13 11 2020 19:37:11
Статья в формате PDF 89 KB...
12 11 2020 17:59:56
Статья в формате PDF 199 KB...
11 11 2020 5:35:31
Статья в формате PDF 110 KB...
10 11 2020 4:31:44
Статья в формате PDF 127 KB...
09 11 2020 7:36:26
Статья в формате PDF 136 KB...
07 11 2020 9:41:14
Статья в формате PDF 244 KB...
06 11 2020 3:47:52
Статья в формате PDF 113 KB...
05 11 2020 9:56:15
Статья в формате PDF 107 KB...
04 11 2020 9:50:23
Статья в формате PDF 216 KB...
03 11 2020 18:24:44
Статья в формате PDF 316 KB...
02 11 2020 6:17:58
Статья в формате PDF 107 KB...
01 11 2020 11:46:11
Статья в формате PDF 111 KB...
31 10 2020 18:41:59
Статья в формате PDF 127 KB...
30 10 2020 2:42:30
Статья в формате PDF 132 KB...
28 10 2020 12:51:27
Статья в формате PDF 103 KB...
27 10 2020 9:53:49
Статья в формате PDF 206 KB...
26 10 2020 0:54:54
Статья в формате PDF 131 KB...
25 10 2020 10:18:31
Статья в формате PDF 256 KB...
24 10 2020 21:12:35
Статья в формате PDF 226 KB...
22 10 2020 16:53:47
Статья в формате PDF 112 KB...
21 10 2020 2:41:20
Статья в формате PDF 252 KB...
20 10 2020 3:18:35
Статья в формате PDF 142 KB...
19 10 2020 2:19:58
Статья в формате PDF 110 KB...
18 10 2020 15:31:55
Статья в формате PDF 114 KB...
17 10 2020 5:49:13
Статья в формате PDF 119 KB...
16 10 2020 20:35:29
Статья в формате PDF 126 KB...
15 10 2020 20:27:29
Статья в формате PDF 268 KB...
12 10 2020 17:44:16
Статья в формате PDF 358 KB...
10 10 2020 4:33:30
Статья в формате PDF 93 KB...
09 10 2020 18:29:21
Статья в формате PDF 121 KB...
06 10 2020 0:34:37
Статья в формате PDF 296 KB...
05 10 2020 9:21:27
Статья в формате PDF 96 KB...
03 10 2020 14:41:34
Статья в формате PDF 293 KB...
02 10 2020 8:31:54
Статья в формате PDF 129 KB...
01 10 2020 3:11:24
Статья в формате PDF 137 KB...
30 09 2020 8:29:16
Статья в формате PDF 113 KB...
29 09 2020 1:19:51
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::