СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ РАДИАЦИИ, ГИПОТИРЕОЗА И РТУТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ОБМЕНА ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ИММУННЫЙ СТАТУС
Источник:
В работе поставлена цель в сравнительном плане, изучить влияние радиационного облучения, ртутной интоксикации и гипотиреоза на систему иммунитета, на активность ферментов обмена пуриновых нуклеотидов: 5´-нуклеотидазы, АМФдезаминазы и аденозиндезаминазы, на активность ферментов антиоксидантной системы: супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионредуктазы в ткани печени, почек и в сыворотке крови.
Материал и методы исследования:
Опыты проводились на беспородных белых крысах, весом 200-300 гр., содержащихся на стандартном рационе питания. Животные были разделены на четыре группы: первая группа - интактные, вторая группа - подвергалась однократному радиационному облучению в дозе 6 Гр., аппаратом «Агат-РМ». Третья группа животных подвергалась ртутной интоксикации. Хлористую ртуть из расчета (0,5 мг/кг) вводили внутрибрюшинно 1 раз в сутки. Затравку животных ртутью производили в течение 3-х дней. Четвертая группа проводились на крысах подвергавшихся тиреоидэктомии. Определение СОД проводили по методу Е.Е.Дубининой и др. соавторов [1]. Определение активности глутатионзависимых ферментов ГПО, ГР проводили по методу Mates J.M., et al. 1999 [9] Активность 5´-нуклеотидазы в лимфоцитах определяли по скорости гидролиза АМФ до аденозина и фосфорной кислоты и выражали в количестве мкмоль Н3РО4 на 1мг белка по методу С.О Тапбергенова [4]. Активность АМФ-дезаминазы и аденозиндезаминазы определяли по скорости дезаминирования и выражали в нмоль аммиака на мг белка [3].
Оценка иммунного статуса включала в себя тесты на состояние клеточного и гуморального иммунитета. Определяли содержание теофилин-чувствительных (Етфч) и теофилин-резистентных (Етфр) розеткообразующих лимфоцитов РОЛ по методу А. Shore et al. [11]. Количество Т и В лимфоцитов определяли розеткообразующими тестами Jondal V. et al. [10].
Результаты исследований и их обсуждение.
Ранее нами было установлено, что радиация приводит к дозозависимым изменениям и клеточного, и гуморального звеньев иммунитета. Как следствие, при радиационном стрессе в клетках нарастает уровень ИМФ и аденозина, что ограничивает Т-хелперную активность, и усиливает Т-супрессорную активность [7].
Проведенными исследованиями установлено (табл.1), что и облучение животных в дозе 6 Гр, и гипотиреоз, и ртутная интоксикация приводят к следующим однонаправленным изменениям иммунного ответа: увеличение общего числа лимфоцитов, снижение уровня Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Но при этом, у облученных животных и при гипотиреозе повышается уровень В-лимфоцитов, а при ртутной интоксикации уровень В-лимфоцитов снижается.
Радиационное облучение приводит к снижению количества Т-супрессоров, а при гипотиреозе уровень Т-супрессоров повышается. Сравнительный анализ результатов проведенных исследований показал, что изменения в иммунной системе при ионизирующем излучением практически однотипны изменениям иммунитета, которые обнаружены при гипотиреозе. При ртутной интоксикации в отличие от гипотиреоза и радиации имеет место снижение уровня В-лимфоцитов.
Известно, что метаболизм пуриновых нуклеотидов, происходящий при участии ферментов аденозиндезаминазы, АМФдезаминазы и 5´- нуклеотидазы имеет значение для поддержания нормальной функции иммунной системы, что указывает на важность этой группы ферментов в реализации общего адаптационного синдрома. В этой связи нами был проведен сравнительный анализ активности этих ферментов при воздействии на организм радиации, при гипотиреозе и ртутной интоксикации в сыворотке крови в печени и почках.
Особое значение для иммунной системы имеет активность ферментов обмена пуриновых нуклеотидов в крови, от активности которых зависит концентрация таких модуляторов функции иммунных клеток как аденозин, инозин и АМФ. Как показали наши исследования, при радиации и при гипотиреозе активность всех изучаемых ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов в крови резко снижается.
При ртутной интоксикации в сыворотке крови снижается активность аденозиндезаминазы и АМФ-дезаминазы (табл.2), а активность 5´ - нуклеотидазы остается высокой, что приводит к увеличению концентрации аденозина, оказывающего тормозящее воздействие на степень зрелости Влимфоцитов [6,8], что в какой-то мере объясняет особенности эффектов ртутной интоксикации на систему иммунитета.
Таблица 1. Изменения показателей иммунного статуса, при воздействии на организм радиации, при гипотиреозе и ртутной интоксикации
|
Показатель |
Интактные (контроль) |
Облучение 6 гр |
Гипотиреоз |
Ртутная интоксикация |
|
Лейкоциты общие (10 6/ Л) |
6,46 ±.0,550 |
7,14 ±0,34 |
11,01±0,60*↑ |
9,19±0,76 *↑ |
|
Лимфоциты % |
40.30±3.60 |
55.53±3.84*↑ |
60,37± 1,83*↑ |
65,86±2,96*↑ |
|
Лимфоциты Абс. число |
2800.04±113.12 |
4056.44±211.3955*↑ |
6411,11± 391,31* ↑ |
6059,28±581.77*↑ |
|
Т - Лимфоциты % |
32.2±2.02 |
19.22±3.76*↓ |
20.4± 12,26*↓ |
21.57±2.16*↓ |
|
Т Лимфоциты Абс число |
1457.21±84.30 |
784.11±209.23* ↓ |
1309.75±80.63 |
1131.99±240,15 |
|
В Лимфоциты % |
7.0±1.10 |
14.67±1.71*↑ |
7.67±1.25 |
4.86±1.33*↓ |
|
В Лимфоциты Абс число |
318.42±16.50 |
606.44±83.47*↑ |
885.8±155.82*↑ |
209.46±53.50*↓ |
|
Т хелперы % |
21.00±1.90 |
11.00±1.21*↓ |
11.5±0.76*↓ |
12.86±1.98↓ |
|
Т хелперы Абс число |
698.00±45.91 |
442.00±123.96↓ |
875.4±44.79 |
793.52±180.50 |
|
Т супрессоры % |
10.82±0.67 |
5.22±0.77*↓ |
12.67±1.58 |
9.83±1.14 |
|
Т супрессоры Абс. число |
488.43±22.76 |
297.77±63.06*↓ |
841.4±46.51*↑ |
538.53±114.66 |
Примечание: (*↑)(*↓)различие с контролем достоверно р < 0.05
Таблица 2. Изменения активности ферментов обмена пуриновых нуклеотидов в сыворотке крови крыс при воздействии на организм радиации, при гипотиреозе и ртутной интоксикации
|
Показатель |
Интактные (контроль) |
Гипотиреоз |
Ртутная интоксикация |
Облучение 6 гр |
|
5´ - нуклеотидаза |
37,71±6,00 |
25,021± 5,01*↓ |
45.882±4,47 |
8.39±1.35*↓ |
|
Аденозиндезаминаза |
482,96±79,82 |
368,49±63,72*↓ |
273.610±53.405*↓ |
297.49±74.25*↓ |
|
АМФдезаминаза |
299,97±62,67 |
191,808±53.82*↓ |
162.202±33,354*↓ |
74.87±19.79*↓ |
Примечание: (*↑)(*↓) различие с контролем достоверно р < 0.05
В печени и почках облучение приводит к активации, а ртутная интоксикация к снижению активности всех изучаемых ферментов.
При гипотиреозе в печени, как при ртутной интоксикации активность всех изучаемых ферментов снижается. В почках при гипотиреозе АМФ-дезаминазы снижается, а 5´- нуклеотидазы повышается.
Известно, что отравление солями тяжёлых металлов, представляет собой стресс, который сопровождается активацией процессов свободнорадикального окисления в тканях, интенсификацией перекисного окисления липидов биомебрана и включением систем антиоксидантной защиты [2] .
В этой связи нами в сравнительном плане изучено состояние ферментов антиоксидантной защиты при ртутной интоксикации, при гипотиреозе и при облучении организма животных в сыворотке крови, печени и почках. В таблице № 3 представлены изменения активности ферментов антиоксидантной системы в крови крыс.
Проведенными исследованиями обнаружено, что независимо от типа ткани и воздействующего на организм фактора (радиация, гипотиреоз, ртутная интоксикация) имеет место однотипные изменения активности супероксиддисмутазы, глутатинпероксидазы. Не специфичность изменений активности ферментов свидетельствует о том, что указанные на организм воздействия по своей сути являются стрессорными.
Таблица 3. Изменение активности ферментов антиоксидантной системы в крови крыс при гипотиреозе, при воздействии на организм радиации и ртутной интоксикации
|
Показатель |
Интактные (контроль) |
гипотиреоз |
Облучение |
Ртутная интоксикация |
|
Супероксиддисмутаза(СОД) у.е / г Нв в мин |
22.05±2.27 |
17.57±0.46*↓ |
10.12±0.89*↓ |
11.45±0.57*↓ |
|
Глутатионпероксидаза(ГПО) мкмоль окис. Глютатион/ г Нв в мин |
298.18±14.02 |
932.25±36.69*↑ |
1455.0±54.74*↑ |
542.42±15.52*↑ |
|
Глутатионредуктаза (ГР)мкмоль НАДФН2 г Нв в мин |
2.04±0.64 |
2.43±0.22 |
1.93±0.11 |
2.37 ±0.14 |
Примечание: (*↑)(*↓)различие с контролем достоверно р < 0.05
Таким образом, проводя сравнительный анализ эффектов изучаемых разных стрессорных на организм факторов (радиация, гипотиреоз, ртутная интоксикация), нами установлены значительные сходства в механизме их действия на метаболизм и клеточные функции. Изменения в иммунной системе, обнаруженные при ионизирующем излучении, практически однотипны изменениям иммунитета при гипотиреозе. Однако, при ртутной интоксикации в отличие от гипотиреоза и радиации имеет место снижение уровня В-лимфоцитов, что в какой-то мере объясняется особенностями эффектов ртутной интоксикации на систему иммунитета и ферменты метаболизма пуриновых нуклеотидов. Ранее нами было показано участие адрено-тиреоидной системы в становлении адаптационного синдрома и возможности формирования синдрома адрено-тиреоидной недостаточности при разного типа стрессорных на организм воздействиях, в том числе и радиационном [5]. В определенной степени, обнаруженные нами различия эффектов действующих на организм стрессорных факторов можно объяснить разной степенью становления защитных механизмов и уровнем активности регуляторной функции адрено-тиреоидной системы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. // Лаб. дело. - 1983. - N10. - С. 30-33.
- Курляндский Б.Б., Филова В.А. // Общая токсикология. -М. Медицина. 2002. С. 111-131
- Тапбергенов C.О.,Тапбергенова С.М. //Жур.: Лабораторное дело, 1984, 2,С.104-107
- Тапбергенов C.О., Тапбергенов Т.С. // Современные основы энзимной диагностики. Семипалатинск 2001 С.32
- Тапбергенов C.О., Тапбергенов Т.С. // Международная научно-практическая конференция «Перспективные разработки науки и техники 2005» Украина, Россия, Чехия, 2005 с.5 .www. rusnauka. сom
- Тапбергенов C.О., Тапбергенов Т.С.// Жур.: Биомедицинская химия, Москва, 2005 т.51 №2 С.199-205
- Тапбергенов С.О.// Труды 6 съезда физиологов Казахстана, Караганда, 2007г. С.114-117
- Тапбергенов C.О., Тапбергенов А.Т. // Труды научно-практической конференции «Современные проблемы экологической физиологии» Алматы. 2008. С. 154
- Mates J.M., Perez-Gomez C., Nunez de Castro I. //Clin. Biochem., 1999, v. 32, p. 595-603
- Jondal M, Holm G, Wigzell H // (1972) J. Exp. Med. 1972, 136, 207-209.
- Shore A, Dosch AM, Gelfand EW // Nature 1978,274, 586-588.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 266 KB...
25 10 2020 1:49:44
Статья в формате PDF 116 KB...
22 10 2020 3:39:57
Статья в формате PDF 99 KB...
21 10 2020 12:53:57
Статья в формате PDF 96 KB...
20 10 2020 7:14:30
Статья в формате PDF 108 KB...
18 10 2020 16:27:41
Статья в формате PDF 141 KB...
17 10 2020 12:40:16
Статья в формате PDF 338 KB...
16 10 2020 13:44:25
Статья в формате PDF 118 KB...
15 10 2020 12:11:51
Статья в формате PDF 174 KB...
14 10 2020 19:52:24
Статья в формате PDF 138 KB...
13 10 2020 13:58:35
Статья в формате PDF 104 KB...
10 10 2020 7:53:31
Статья в формате PDF 257 KB...
09 10 2020 4:26:35
Статья в формате PDF 104 KB...
08 10 2020 8:57:50
Статья в формате PDF 257 KB...
07 10 2020 13:41:43
Статья в формате PDF 464 KB...
06 10 2020 3:42:14
В костном мозге больных гематологическими заболеваниями выявлено значительное количество эритроклазических кластеров, характеризующихся экзоцитарным лизисом входящих в них эритроцитов кластерообразующими миелокариоцитами разных видов, включая эритрокариоциты. Содержание эритроклазических кластеров с происходящим в них экзоцитарным лизисом эритроцитов варьировало от 21% от всех эритроклазических кластеров в костном мозге больных апластической анемией до 81% в костном мозге больных в активной фазе острого лимфобластного лейкоза, что свидетельствует об интенсивности лизиса в них эритроцитов. С наибольшей интенсивностью лизис эритроцитов происходил в костном мозге больных в активную фазу острого лимфобластного лейкоза и больных хроническим миелолейкозом. При этом в момент исследования подвергались деструкции в эритроклазических кластеров десятки тысяч эритроцитов в мкл костного мозга. Эти данные подтверждают представление о костном мозге как органе гемолиза. ...
05 10 2020 18:49:55
Статья в формате PDF 157 KB...
04 10 2020 0:16:12
Статья в формате PDF 110 KB...
03 10 2020 23:44:51
Статья в формате PDF 116 KB...
02 10 2020 18:59:17
Статья в формате PDF 269 KB...
01 10 2020 18:59:41
Статья в формате PDF 252 KB...
29 09 2020 21:22:55
Статья в формате PDF 266 KB...
28 09 2020 20:13:43
Статья в формате PDF 161 KB...
27 09 2020 10:36:10
Статья в формате PDF 263 KB...
26 09 2020 20:40:26
Статья в формате PDF 105 KB...
25 09 2020 6:28:57
Статья в формате PDF 258 KB...
23 09 2020 8:13:22
Статья в формате PDF 107 KB...
22 09 2020 19:16:47
Статья в формате PDF 139 KB...
21 09 2020 12:30:42
Статья в формате PDF 121 KB...
19 09 2020 12:12:12
Статья в формате PDF 284 KB...
18 09 2020 5:41:27
Статья в формате PDF 581 KB...
17 09 2020 7:24:57
Статья в формате PDF 132 KB...
15 09 2020 20:54:32
Статья в формате PDF 94 KB...
13 09 2020 1:23:31
Статья в формате PDF 102 KB...
12 09 2020 9:37:54
Статья в формате PDF 102 KB...
11 09 2020 1:14:26
Статья в формате PDF 140 KB...
10 09 2020 11:18:23
Статья в формате PDF 111 KB...
08 09 2020 13:28:48
Статья в формате PDF 106 KB...
06 09 2020 23:47:56
Статья в формате PDF 112 KB...
05 09 2020 0:28:40
Статья в формате PDF 111 KB...
04 09 2020 9:59:26
Статья в формате PDF 124 KB...
03 09 2020 13:52:45
Статья в формате PDF 104 KB...
02 09 2020 9:13:19
Статья в формате PDF 254 KB...
01 09 2020 3:28:47
Статья в формате PDF 96 KB...
29 08 2020 20:49:42
Статья в формате PDF 141 KB...
28 08 2020 22:49:14
Статья в формате PDF 127 KB...
27 08 2020 12:51:22
Статья в формате PDF 129 KB...
26 08 2020 0:14:11
Статья в формате PDF 214 KB...
25 08 2020 13:45:54
Статья в формате PDF 100 KB...
24 08 2020 17:23:25
Статья в формате PDF 127 KB...
23 08 2020 8:45:23
Статья в формате PDF 128 KB...
22 08 2020 4:51:58
Статья в формате PDF 129 KB...
21 08 2020 16:19:19
Статья в формате PDF 99 KB...
20 08 2020 15:10:56
Статья в формате PDF 112 KB...
19 08 2020 2:18:33
Статья в формате PDF 111 KB...
18 08 2020 10:48:33
Статья в формате PDF 127 KB...
17 08 2020 3:34:26
Статья в формате PDF 848 KB...
16 08 2020 4:54:27
Статья в формате PDF 101 KB...
15 08 2020 15:49:58
Предложен новый подход к построению педагогической системы учителя. Выделена ее основная цель: формирование навыка понимания. Предложен путь ее реализации, включающий согласование целей обучения, разработку новой программы и новых форм и методов обучения. Выявлены некоторые трудности обучения, затрудняющие формирование навыка понимания. ...
14 08 2020 14:43:27
Статья в формате PDF 101 KB...
13 08 2020 17:11:27
Статья в формате PDF 99 KB...
11 08 2020 10:48:42
Статья в формате PDF 273 KB...
10 08 2020 18:44:50
Статья в формате PDF 106 KB...
09 08 2020 7:37:35
Статья в формате PDF 286 KB...
08 08 2020 9:27:21
Статья в формате PDF 97 KB...
07 08 2020 18:55:48
В статье рассмотрен прцесс химического никелирования деталей машин и оборудования как эффетивный и экономически выгодный способ получения стойких покрытий. Предлагается внедрить этот процесс в технологию восстановления деталей автотракторной техники из алюминиевых сплавов. ...
06 08 2020 19:41:47
Статья в формате PDF 103 KB...
04 08 2020 18:56:59
Статья в формате PDF 261 KB...
03 08 2020 5:15:48
Статья в формате PDF 90 KB...
02 08 2020 14:24:49
Статья в формате PDF 226 KB...
01 08 2020 10:31:26
Статья в формате PDF 115 KB...
31 07 2020 6:38:11
Статья в формате PDF 117 KB...
30 07 2020 6:15:42
Статья в формате PDF 117 KB...
28 07 2020 10:18:10
Разработана математическая модель прогнозирования инфекционной заболеваемости на модели природно-очаговой инфекции, возбудителем которой является вирус клещевого энцефалита. Математическая модель представлена в виде аддитивного временного ряда, включающая тренд, случайные компоненты и сезонные составляющие, имеющие разную периодичность: менее года, 3 года и многолетнюю. ...
27 07 2020 8:43:30
Статья в формате PDF 121 KB...
26 07 2020 18:14:11
Рассматриваются особенности изменения растительности и почв на протяжении пяти историко-экологических этапов трансформации восточноевропейских степей во второй половине голоцена. Получены оценки поступающей в почву фитомассы, величина изымаемой продукции (в массовом выражении и через энергетические эквиваленты), а также величины энергии, формируемой в процессе гумусообразования. Установлено, что за 5000 лет отношение энергии расхода-прихода растительного вещества изменилось от 1:28 до 1:0,4, а ежегодное поступление гумуса в почвы снизилось с 5,4 до 1,6 М Дж/кв. м. ...
25 07 2020 19:36:50
Статья в формате PDF 109 KB...
24 07 2020 21:28:16
Статья в формате PDF 107 KB...
23 07 2020 2:27:32
Статья в формате PDF 131 KB...
22 07 2020 1:38:51
Статья в формате PDF 275 KB...
21 07 2020 23:10:50
Статья в формате PDF 167 KB...
20 07 2020 18:29:46
Статья в формате PDF 100 KB...
19 07 2020 12:52:25
Статья в формате PDF 109 KB...
18 07 2020 16:45:24
Статья в формате PDF 119 KB...
17 07 2020 5:50:16
Статья в формате PDF 104 KB...
16 07 2020 21:11:59
Статья в формате PDF 100 KB...
15 07 2020 9:49:23
Статья в формате PDF 242 KB...
13 07 2020 18:44:28
Статья в формате PDF 114 KB...
12 07 2020 5:44:35
Проводился анализ изменений биоэлектрической активности головного мозга и сверхмедленной активности в нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой системах в процессе адаптивного биоуправления с биологической обратной связью по параметрам церебральной гемодинамики и медитации. Осуществлялась регистрация сверхмедленной активности нервной и сердечно-сосудистой систем и локализация биоэлектрической активности нервной системы. Выявлено вовлечение различных мозговых структур в реализацию поведенческих стратегий в группах обучившихся различным видам самоуправления, что говорит о различии механизмов достижения конечного результата. Полученные результаты свидетельствуют о вовлечении кардиореспираторной синхронизации в изменение биоэлектрической активности только при релаксации с помощью адаптивного биоуправления. Осуществлена проверка резонансной гипотезы релаксации, согласно которой при совпадении частот изменения дыхания, биоэлектрической активности мозга, сердечного ритма и сосудистого тонуса происходит усиление активности в вовлекаемых в резонансный ответ структурах. ...
11 07 2020 8:52:38
Статья в формате PDF 120 KB...
10 07 2020 7:43:32
Статья в формате PDF 129 KB...
08 07 2020 7:46:22
Статья в формате PDF 100 KB...
07 07 2020 16:23:20
Рассмотрена финансовая поддержка инициативных и издательских проектов в области знания «биология и медицинская наука» Российским Фондом Фундаментальных Исследований. Проанализированы количественные характеристики и динамика результатов конкурсов проектов по разным аспектам нейрофизиологии. ...
06 07 2020 10:23:48
Статья в формате PDF 276 KB...
05 07 2020 18:52:26
Статья в формате PDF 106 KB...
04 07 2020 22:41:30
Статья в формате PDF 286 KB...
03 07 2020 0:38:13
Статья в формате PDF 262 KB...
02 07 2020 13:52:53
Статья в формате PDF 105 KB...
01 07 2020 11:57:34
Статья в формате PDF 135 KB...
30 06 2020 17:48:56
Статья в формате PDF 107 KB...
29 06 2020 22:27:15
Статья в формате PDF 105 KB...
27 06 2020 20:35:23
Статья в формате PDF 140 KB...
26 06 2020 5:56:14
Статья в формате PDF 149 KB...
25 06 2020 7:17:14
Статья в формате PDF 138 KB...
24 06 2020 4:43:35
Статья в формате PDF 125 KB...
23 06 2020 21:24:29
Статья в формате PDF 95 KB...
22 06 2020 1:46:19
Статья в формате PDF 228 KB...
21 06 2020 7:54:54
Статья в формате PDF 89 KB...
20 06 2020 7:24:44
Объект исследования – ива белая, которая распространена практически по всей территории Европейской части России. За рубежом препараты и Б А Д из различных видов ивы активно применяются при заболеваниях суставов. В соответствии с Руководством по доклиническому изучению новых фармакологических веществ ( Р. У. Хабриев, 2005) оценивали эффективность анальгетического действия и токсичность отваров коры и однолетних побегов ивы белой на мышах. Отвары коры и побегов ивы относятся к классу малоопасные соединения и проявляют выраженную анальгетическую активность, сопоставимую с препаратом сравнения анальгином (метамизол). ...
18 06 2020 16:15:59
Статья в формате PDF 101 KB...
16 06 2020 6:34:37
Статья в формате PDF 130 KB...
14 06 2020 8:38:43
Статья в формате PDF 109 KB...
13 06 2020 12:45:48
Приведены данные по петрологии и потенциальной рудоносности умеренно-щелочных гранитоидов Нагорного Сангилена, которые по сумме признаков отнесены к анорогенному типу. Показано ведущее значение в генерации этих фельзических интрузивных образований флюидного режима, в котором доминирующую роль играли концентрации плавиковой кислоты. ...
12 06 2020 3:32:21
Статья в формате PDF 101 KB...
11 06 2020 9:46:44
Статья в формате PDF 301 KB...
10 06 2020 10:12:23
Статья в формате PDF 245 KB...
09 06 2020 5:57:16
Статья в формате PDF 128 KB...
06 06 2020 6:18:22
Статья в формате PDF 125 KB...
05 06 2020 12:28:58
Статья в формате PDF 114 KB...
04 06 2020 6:51:13
Статья в формате PDF 112 KB...
03 06 2020 5:59:44
Статья в формате PDF 122 KB...
02 06 2020 20:15:11
Стратегия социально-экономического развития Р Ф поставило на государственном уровне вопрос о достижении нового качества общего образования – готовности и способности учащихся к непрерывному образованию. В настоящее время в соответствии с основными тенденциями развития современного образования меняются целевые, процессуальные и результативные компоненты учебно-воспитательного процесса и прежде всего в начальной школе. ...
01 06 2020 13:26:58
Статья в формате PDF 122 KB...
31 05 2020 22:23:56
Статья в формате PDF 120 KB...
29 05 2020 23:59:43
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: