ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗОВ У ДЕТЕЙ
1 Карагандинский государственный медицинский университет В работе проводились исследования 129 больных в возрасте от 1 месяца до 14 лет. У 68 (52,7 %) детей был диагностирован сальмонеллез еnteritidis, а у 61 (47,3 %) – сальмонеллез typhimurium. В ходе исследования проведена оценка клинической эффективности антибиотикотерапии с определением чувствительности к антимикробным препаратам. Выявлено, устойчивость клафорана к действию большинства бета-лактамаз, определена его клиническая эффективность в терапии тяжелых форм сальмонеллеза еnteritidis. Подтверждена не высокая эффективность монотерапии ципрофлоксацином. Рекомендована коррекция лечения путем использования комбинации препаратов – ципрофлоксацин + меронем. Статья в формате PDF 423 KB антибиотикотерапиясальмонеллезципрофлоксацинмеронемклафоран 1. Зотова Ю.А., Л.Н. Милютина, Ф.С. Флуер Частота выявления энтеротоксигенных штаммов сальмонелл у детей с острой кишечной инфекцией на современном этапе // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: материалы 6 Рос. конг. детских инфекционистов. – М., 2007. – С. 71. 2. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло // Природа. –м 1997. – № 11. – С. 26–35. 3. Hidalgo E., Demple B. Regulation of Gene Expression in Escherichia coli // R.G. Landers: Austin, TX. – 1996. – Р. 435–452. 4. Progress report (2000–2005): building capacity for laboratory-based foodborne disease surveillance and outbreak detection and response / WHO Global Salm-Surv. – 2006. – 49 p.
В последние годы наметилась тенденция к росту заболеваемости сальмонеллезом, особенно у детей в возрасте до 14 лет, при этом продолжает доминировать S. еnteritidis, растет доля антибиотикорезистентных штаммов [1].
Несмотря на постоянно увеличивающееся число антимикробных препаратов (АМП) на рынке, эффективность антибактериальной терапии (АБТ) неуклонно снижается и на сегодняшний день может расцениваться как критическое. В этой связи ВОЗ в 2001 году разработала «Глобальную стратегию ВОЗ по сдерживанию антибиотикорезистентности». При этом речь идёт не только о необходимости пропаганды и быстрейшего внедрения в практику новых АМП. Очень важным представляется раннее выявление неблагоприятных тенденций, и разработка мер, направленных на «продление жизни» известных препаратов [2].
Исходя из определения антибиотикочувствительности штаммов S. еnteritidis и S. typhimurium, можно повысить эффективность и безопасность лечения.
Все вышеизложенное и послужило необходимостью для формирования цели исследования.
Цель исследования – оценка клинической эффективности антибиотикотерапии с определением чувствительности к антимикробным препаратам клинических штаммов S. entiriditis и S.typhimurium, выделенных у обследуемых детей.
Материалы и методы исследования
Под клиническим наблюдением находились 129 больных в возрасте от 1 месяца до 14 лет, находившихся на стационарном лечении в профильном кишечном отделении, а также в отделении реанимации и интенсивной терапии Областной инфекционной больницы (ОИБ) по поводу сальмонеллеза еnteritidis и typhimurium.
Верификацию диагноза «сальмонеллез» осуществляли бактериологическим методом. Клиническое обследование больных проводилось по общепринятой методике с заполнением специально разработанной карты, которая включала в себя данные тщательно собранного анамнеза, объективного обследования больных и лабораторных методов [3]. На основании клинико-эпидемиологических, микробиологических исследований у 68 (52,7 %) детей был диагностирован сальмонеллез еnteritidis, а у 61 (47,3 %) – сальмонеллез typhimurium.
Результаты исследования и их обсуждение
Важным условием достижения клинической эффективности антимикробной терапии является создание высоких концентраций антибиотика в сыворотке крови больного на протяжении длительного времени. При этом фармакокинетические характеристики антимикробного препарата будут определять режим применения препарата: кратность и пути введения, а МПК (минимальная подавляющая концентрация) и период полувыведения – дозировку препарата.
Обоснованием для назначения препарата была клиническая антибиотикограмма.
Изучение эффективности in vitro антимикробной терапии сальмонеллеза, вызванного S.enteritidis, выявило высокую эффективность, что подтверждалось клиническими данными.
В результате микробиологического исследования выделенная культура S.enteritidis, была чувствительна к цефалоспоринам II–IV поколения, антимикробным препаратам группы аминогликозидов и фторированных хинолонов. В качестве базового препарата этиотропной антимикробной терапии выбран цефтриаксон (клафоран) в дозировке 50–75 мг/кг/сутки внутривенно. Учитывая длительный период полувыведения, выбран интервал введения препарата 12 часов. Результаты исследования клинической эффективности in vitro представлены на рис. 1.
Анализ динамики роста in vitro в контрольной лунке (рис. 1, образец ЭК), выявил быстрое нарастание микробной биомассы по логарифмическому закону:
y = 613,66∙ln(x) – 767,04, (1)
c коэффициентом аппроксимации R2 = 0,9439.
Проба сыворотки крови, содержащая максимальную концентрацию антибиотика (Э +), обладала высокой антимикробной активностью, что обеспечивало подавление роста микроорганизмов на протяжении всего периода мониторирования, в то время, как проба сыворотки крови, взятая перед следующим введением препарата (Э-), проявляла больше статический эффект, который сохранялся на протяжении 1,5 часов, после чего также наблюдался статистически значимый прирост оптической плотности.
Рис. 1. Динамика микробного роста на сыворотке крови больного in vitro:ЭК – контроль (сыворотка крови без антибиотика); Э+ – сыворотка крови больного после парентерального введения антибиотика; Э– – сыворотка крови больного перед следующим введением антибиотика
У больных с сальмонеллезом еnteritidis в клинической картине на 5-й день лечения температура тела снизилась до субфебрильных цифр, появился аппетит, улучшился эмоциональный тонус, купировались симптомы токсикоза с эксикозом III степени, гиповолемического шока III степени, нейротоксикоза, но частота стула оставалась до 3–5 раз в сутки без патологических примесей.
Таким образом, нашими исследованиями была определена и доказана позитивная клинико-лабораторная динамика на фоне применения цефалоспорина III поколения (клафорана), обладающего широким спектром антибактериального действия и оказывающего бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы – сальмонеллы. Клафоран устойчив к действию большинства бета-лактамаз, нами определена его клиническая эффективность в терапии тяжелых форм сальмонеллеза еnteritidis.
Выбор препарата для проведения антимикробной терапии S.typhimurium-опосредованного сальмонеллеза, помимо полирезистентности микроорганизмов, имел дополнительные сложности, связанные с выбором дозировки и режима введения.
Картина динамики роста культуры в контроле (рис. 2), как и в случае S.enteritidis, подчинялась логарифмическому закону:
y = 391,3ln(x) – 440,67, (2)
что подтверждается высокими значениями коэффициента аппроксимации R2 = 0,93. Решение уравнения (2) выявило пролонгирование темпов роста, что косвенно может свидетельствовать о снижении уровня энергетического метаболизма в клетках [4] и как следствие – снижение проницаемости клеточных стенок [5]. Учитывая фоновую полирезистентность культур, представлялось затруднительным выбрать препарат этиотропной терапии. Гиперэкспрессия плазмидных генов БЛРС и ассоциированных с ними генов продукции АГМФ практически исключала препараты этих групп из списка выбора. В то же время применение фторхинолонов также нуждалось в весомом обосновании [6]. Кроме того, высокая встречаемость резистентность к налидиксовой кислоте, не позволяла рекомендовать [7] группу фторированных хинолонов к широкому применению.
Мониторирование клинической эффективности монотерапии сальмонеллеза, вызванного S.typhimurium, ципрофлоксацином не позволило получить высокую эффективность, несмотря на низкие значения МПК (средние значения МПК составили 1,22 мкг/мл). По всей вероятности, наличие терапевтических концентраций ципрофлоксацина приводило к экспрессии генов gyr A, B, что способствовало быстрому нарастанию МПК и, как следствие – снижению клинической эффективности (рис. 2).
Рис. 2. Динамика микробного роста на сыворотке крови больного in vitro. Больной Д. (ист.бол. № 4099):ЭК – контроль (сыворотка крови без антибиотика); Э+ – сыворотка крови больного после парентерального введения антибиотика; Э– – сыворотка крови больного перед следующим введением антибиотика
При проведении микробиологического исследования культура S. typhimurium, являющаяся продуцентом БЛРС и характеризующаяся устойчивостью к гентамицину, тобрамицину, нетилмицину, доксициклину и налидиксовой кислоте, проявляла чувствительность in vitro к ципрофлоксацину. С учетом чувствительности внутрибольничного штамма сальмонеллы typhimurium, по жизненно важным показаниям в качестве базового препарата этиотропной антимикробной терапии использовали ципрофлоксацин в дозе 30 мг/кг/сутки внутривенно. Учитывая длительный период полувыведения, выбран интервал введения препарата 12 часов.
Результаты исследования клинической эффективности in vitro представлены на рис. 2.
При моделировании динамики роста в присутствии сыворотки больного с максимально достижимой дозой ципрофлоксацина (см. рис. 2), количество микроорганизмов достоверно не менялось на протяжении 55 минут (фаза адаптации), после чего достоверно нарастало на протяжении всего периода мониторирования, что описывалось математической моделью линейного уравнения:
y = 8,0656x, (3)
с коэффициентом аппроксимации R2 = 0,97.
Динамика роста микробной популяции в присутствии сыворотки крови больного, взятой перед следующим введением препарата (минимальная терапевтическая сывороточная концентрация препарата), характеризовалась достоверным приростом оптической плотности на протяжении всего периода мониторирования и писывалась математической моделью на основе логарифмического уравнения:
y = 226,66ln(x) – 245,73, (4)
при коэффициенте аппроксимации R2 = 0,91.
Таким образом, полученная картина, очевидно, демонстрировала необходимость коррекции применяемой схемы антимикробной терапии.
Антибактериальное лечение тяжелых форм внутрибольничного сальмонеллеза typhimurium, наряду с парентеральным введением в монорежиме, требует адекватной комбинации с другими антибиотиками.
Отсутствие эффекта при лечении сальмонеллеза у детей известными антибактериальными препаратами обуславливает постоянный поиск новых антимикробных препаратов, способных подавлять рост и развитие сальмонелл. Однако ряд микроорганизмов, в том числе и внутрибольничный штамм сальмонелл, не чувствительны ко многим антибактериальным препаратам.
В соответствии с поставленной целью и задачами настоящего исследования при терапии тяжелой формы внутрибольничного сальмонеллеза typhimurium нами проведено определение чувствительности и расшифрованы механизмы устойчивости, что послужило основанием для коррекции лечения с использованием комбинации препаратов – ципрофлоксацин + меронем (меропенем). При комбинированном назначении ципрофлоксацин вводили через рот в дозе 30 мг/кг/сутки. Принимая во внимание длительный период полувыведения, выбран интервал введения препарата 12 часов. Меронем (меропенем) назначали из расчета 20 мг/кг в сутки внутривенно 3 раза. Выбран интервал введения препарата через 8 часов – с учетом длительности периода полувыведения.
Оценку терапевтической эффективности препарата проводили по клиническим критериям. При тяжелой форме внутрибольничного сальмонеллеза typhimurium исследованы 2 группы: 1 группа – 10 детей, которые получали ципрофлоксацин в монорежиме, 2 группа – 25 детей получали в комплексной терапии меронем (меропенем).
Бактериологическая эффективность антибактериальных препаратов оценивалась по случаям зарегистрированного повторного бактериовыделения. В группе с использованием ципрофлоксацина в монорежиме повторное бактериовыделение наблюдалось у 8 больных (80,0 %). В группе с использованием комбинированной терапии бактериологическая эффективность зарегистрирована у 23 (92,0 %) больных.
Недостатком монотерапии являются длительность купирования клинических симптомов и повторное бактериовыделение.
Нашими исследованиями была определена и доказана позитивная клиническая динамика на фоне применения комбинации фторхинолона – ципрофлоксацина и карбапенема – меронема, обладающего широким спектром антибактериального действия и оказывающего бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы. Меронем устойчив к действию большинства β-лактамаз. Нами определена его клиническая эффективность при комбинировании с ципрофлоксацином в терапии тяжелых форм внутрибольничного сальмонеллеза.
При тяжелой форме внутрибольничного сальмонеллеза нами были проведены коррекции путем проведения комбинированной терапии с использованием препаратов – ципрофлоксацин + меронем (меропенем), благодаря которым в первые сутки болезни обеспечивалась максимальная концентрация препаратов в крови, что препятствовало генерализации инфекции.
Карбапенемы имеет структурное сходство с другими β-лактамными антибиотиками, но в отличие от них характеризуются более высокой устойчивостью к действию БЛРС и более широким спектром активности.
В группу карбапенемов входят имипенем и меропенем, действующие на многие штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивых к цефалоспоринам III и IV поколения. Показаниями являются тяжелые инфекции, в том числе нозокомиальные, вызванные полирезистентными микроорганизмами. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергидно с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
В нашем наблюдении не выявлено ни одного случая устойчивости к карбапенемам, что на фоне массивной БЛРС-продукции изученными штаммами делает группу карбапенемов единственной с потенциально ожидаемой клинической эффектвностью среди бета-лактамных антибиотиков.
Сальмонеллы относятся к инфекциям с внутриклеточной локализацией. Внутриклеточное паразитирование сальмонелл в эпителиоцитах кишечника (в том числе и макрофагах) создает возможность их длительного персистирования в организме, возникновения обострений и рецидивов, а также формирование длительного бактериовыделения и низкую эффективность санирующего эффекта от антибиотикотерапии.
Как известно, антибиотики, обладая «цидным» или «статическим» действием, приостанавливают размножение или вызывают гибель микроорганизмов. Поэтому весьма важным в механизме действия антибактериальных препаратов является воздействие их не только на сальмонеллы, находящиеся в просвете кишечника, но и на тех, которые локализованы внутри клетки. В этом плане широким антибактериальным спектром с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий обладают фторхинолоны. Наряду с ингибированием двух жизненно важных ферментов микробной клетки, ДНК-гидразы и IV-топоизомеразы, они обладают способностью проникать внутрь клетки, что является дополнительным фактором механизма действия в отношении микроорганизмов с внутриклеточной локализацией. Ингибирование функции ДНК-гидразы приводит к необратимым изменениям в клетке и в итоге – к ее гибели, то есть к бактерицидному эффекту. Фторхинолоны, по мнению Падейской Е.Н. (1997), подавляя биосинтез ДНК в микробной клетке, не влияют на биосинтез ДНК в клетках макроорганизма. Фторхинолоны активны в отношении штаммов бактерий, устойчивых к препаратам других классов химиотерапевтических средств, а также в отношении большинства штаммов, устойчивых к нефторированным хинолонам.
Ципрофлоксацин обладает бактерицидным типом действия, причем бактерицидные концентрации равны или, как правило, существенно не превышают бактериостатические. Глубокие повреждения структуры и функции микробной клетки даже при действии субингибирующих концентраций, подавление клеткой экзоферментов, токсинов, снижение вирулентных свойств штаммов существенно повышают фагоцитарную активность в отношении поврежденных клеток. Для ципрофлоксацина характерен длительный постантибиотический эффект, особенно после воздействия бактерицидных концентраций. Кроме того, он хорошо сочетается практически со всеми другими группами антимикробных препаратов и способен хорошо проникать в органы, ткани и биологические жидкости.
Таким образом, для повышения эффективности проводимой терапии тяжелых форм внутрибольничного сальмонеллеза мы рекомендуем комбинацию препаратов – ципрофлоксацин + меронем (меропенем).
Выводы
1. Нашими исследованиями была определена и доказана позитивная клинико-лабораторная динамика на фоне применения цефалоспорина III поколения (клафорана), обладающего широким спектром антибактериального действия и оказывающего бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы – сальмонеллы. Клафоран устойчив к действию большинства бета-лактамаз, нами определена его клиническая эффективность в терапии тяжелых форм сальмонеллеза еnteritidis.
2. Мониторирование клинической эффективности монотерапии сальмонеллезов, вызванных S.typhimurium, с помощью ципрофлоксацина не позволило получить высокую эффективность, несмотря на низкие значения МПК (средние значения МПК составили 1,22 мкг/мл). По всей вероятности, наличие терапевтических концентраций ципрофлоксацина приводило к экспрессии генов gyrA, B, что способствовало быстрому нарастанию МПК и, как следствие, – снижению клинической эффективности, что демонстрировала необходимость коррекции применяемой схемы антимикробной терапии.
3. В последующем в проводимой антимикробной терапии были проведены коррекции путем использования комбинации препаратов – ципрофлоксацин + меронем (меропенем).
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 244 KB...
09 12 2019 10:16:23
Статья в формате PDF 112 KB...
08 12 2019 15:56:11
Статья в формате PDF 109 KB...
07 12 2019 5:58:57
Статья в формате PDF 93 KB...
06 12 2019 13:17:52
В настоящей работе рассматриваются сложные иерархические системы «хищник -жертва - продуцент». В основу исследования таких систем положены достаточно хорошо известные экспериментальные данные, собранные компанией « Гудзонов залив» за более чем столетний период. На нижнем уровне сложной иерархической системы исследуется влияние солнечного потока на скорость роста продуцентов (деревьев, кустарников и т.д.). Показана возможность стохастических колебаний в многоуровневой системе. Подтверждена ранее высказанная гипотеза о возможности колебаний в системе «жертва -продуцент». Математическая модель описывает широкий спектр процессов и явлений, которые характерны для сложных экологических систем. ...
05 12 2019 15:33:17
Статья в формате PDF 104 KB...
04 12 2019 9:21:20
Статья в формате PDF 264 KB...
03 12 2019 11:37:55
Статья в формате PDF 251 KB...
01 12 2019 13:41:39
Личностно – ориентированная технология ставит в центр образовательной системы личность, которая стремится к максимальной реализации своих возможностей. Основными понятиями в личностно – ориентированном учении является обучение и развитие ученика в процессе педагогики сотрудничества. ...
30 11 2019 23:16:33
Статья в формате PDF 112 KB...
29 11 2019 20:40:19
В опытах с 19 полосками миометрия, полученных от 5 женщин в конце доношенной беременности при плановом кесаревом сечении, установлено, что озонированный ( ≈0,50 мкг/мл) раствор Кребса ингибирует спонтанную сократительную активность миометрия и существенно уменьшает стимулирующий эффект адреналина, т.е. снижает его α-адренореактивность. Это объясняет эффективность озонотерапии при угрозе прерывания беременности и дискоординированной родовой деятельности. ...
28 11 2019 17:30:19
Статья в формате PDF 286 KB...
26 11 2019 14:55:44
Статья в формате PDF 98 KB...
25 11 2019 7:33:47
Статья в формате PDF 125 KB...
24 11 2019 16:10:48
Статья в формате PDF 114 KB...
23 11 2019 13:22:35
Статья в формате PDF 100 KB...
22 11 2019 1:48:41
Статья в формате PDF 296 KB...
21 11 2019 17:18:12
Статья в формате PDF 111 KB...
20 11 2019 2:41:36
Статья в формате PDF 112 KB...
19 11 2019 20:38:38
Статья в формате PDF 161 KB...
18 11 2019 23:47:54
Костная ткань обладает целым рядом уникальных физических свойств. Наиболее ценными с производственной точки зрения, представляются только некоторые из них: жесткость, твердость, упругость, эластичность. Наш научный интерес проявился на два основных свойства: жесткость и эластичность. ...
17 11 2019 2:44:45
Статья в формате PDF 126 KB...
16 11 2019 2:40:51
В работе показано, что фундаментальные принципы классической механики и теории поля - принцип наименьшего действия и калибровочная инвариантность полей и электромагнитного поля - есть прямое следствие существования уже в рамках классической физики функции состояния. ...
15 11 2019 2:47:58
Статья в формате PDF 121 KB...
13 11 2019 23:30:29
Статья в формате PDF 102 KB...
12 11 2019 3:23:59
Статья в формате PDF 242 KB...
11 11 2019 12:21:27
Статья в формате PDF 102 KB...
10 11 2019 9:23:20
Статья в формате PDF 111 KB...
09 11 2019 2:21:19
Статья в формате PDF 107 KB...
07 11 2019 5:58:10
Статья в формате PDF 110 KB...
06 11 2019 4:23:33
Статья в формате PDF 111 KB...
05 11 2019 19:16:34
Статья в формате PDF 313 KB...
04 11 2019 14:24:45
Статья в формате PDF 116 KB...
03 11 2019 9:49:41
Статья в формате PDF 100 KB...
02 11 2019 17:20:50
Статья в формате PDF 267 KB...
01 11 2019 18:19:53
Статья в формате PDF 113 KB...
31 10 2019 10:33:20
Статья посвящена актуальной проблеме – влиянию хронической алкогольной интоксикации на изменение структуры капсулы селезенки в раннем постнатальном онтогенезе. Дана сравнительная гистологическая характеристика капсулы с учетом зависимости изменений от различной концентрации потребляемого алкоголя. ...
30 10 2019 2:56:29
Статья в формате PDF 119 KB...
29 10 2019 17:15:10
Статья в формате PDF 107 KB...
28 10 2019 19:11:57
Статья в формате PDF 688 KB...
27 10 2019 9:35:27
Целью исследования является оценка возможности ранней дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей опорно-двигательной системы с помощью инфракрасной спектроскопии плазмы крови. При этом бралась венозная кровь из локтевой вены у контрольной группы пациентов с заранее установленным диагнозом существующими методами, после чего выделялась плазма. Исследуемая плазма крови помещалась в жидкостную кювету. Спустя 1,5-2 часа исследуемая кювета помещалась в И К– Фурье- спектрометр. Снимался спектр пропускания плазма крови. Вычислялся коэффициент пропускания по данным снятых спектров. Затем рассчитывались коэффициенты объемного поглощения. В процессе экспериментов нами был вычислен статистически значимый уровень β = 700 см–1, ниже которого находились значения, соответствующие доброкачественным опухолям, выше- злокачественным опухолям. ...
26 10 2019 9:24:31
Статья в формате PDF 290 KB...
25 10 2019 10:23:44
Статья в формате PDF 244 KB...
23 10 2019 14:18:32
Статья в формате PDF 308 KB...
22 10 2019 2:11:40
Статья в формате PDF 214 KB...
21 10 2019 6:14:36
Статья в формате PDF 138 KB...
20 10 2019 1:55:13
Статья в формате PDF 210 KB...
19 10 2019 11:30:48
Статья в формате PDF 112 KB...
18 10 2019 13:30:58
Статья в формате PDF 289 KB...
17 10 2019 17:44:26
Статья в формате PDF 311 KB...
16 10 2019 0:45:30
Статья в формате PDF 102 KB...
15 10 2019 3:33:48
Статья в формате PDF 113 KB...
14 10 2019 18:17:29
Статья в формате PDF 134 KB...
12 10 2019 9:50:51
Статья в формате PDF 263 KB...
11 10 2019 1:51:33
Статья в формате PDF 123 KB...
09 10 2019 4:30:59
Статья в формате PDF 125 KB...
08 10 2019 11:34:35
Статья в формате PDF 253 KB...
06 10 2019 10:49:27
Статья в формате PDF 111 KB...
05 10 2019 21:24:33
Статья в формате PDF 95 KB...
04 10 2019 22:43:50
Статья посвящена авторской методологии прогнозирования экономического потенциала региона на примере Краснодарского края. В ходе научных исследований был разработан оригинальный математический аппарат, позволяющий оценить основные экономические показатели региона, который применяется для социально-экономического прогноза региона на текущий и перспективный периоды. Описательная часть содержит основные подходы и этапы эффективного экономического прогнозирования региона. ...
03 10 2019 5:23:47
Статья в формате PDF 112 KB...
02 10 2019 17:39:32
Статья в формате PDF 507 KB...
01 10 2019 16:26:17
Статья в формате PDF 262 KB...
30 09 2019 19:12:34
Статья в формате PDF 110 KB...
29 09 2019 6:39:15
Статья в формате PDF 114 KB...
27 09 2019 0:28:58
Статья в формате PDF 119 KB...
26 09 2019 2:17:46
Статья в формате PDF 314 KB...
25 09 2019 19:32:17
Статья в формате PDF 122 KB...
24 09 2019 3:58:42
Статья в формате PDF 127 KB...
23 09 2019 16:32:23
Статья в формате PDF 251 KB...
22 09 2019 0:46:17
Статья в формате PDF 273 KB...
21 09 2019 12:12:36
Статья в формате PDF 144 KB...
20 09 2019 16:14:16
Статья в формате PDF 230 KB...
19 09 2019 5:49:13
Статья в формате PDF 396 KB...
18 09 2019 10:35:26
Статья в формате PDF 250 KB...
17 09 2019 14:12:12
Статья в формате PDF 250 KB...
16 09 2019 16:17:31
Статья в формате PDF 779 KB...
14 09 2019 11:53:19
Статья в формате PDF 113 KB...
13 09 2019 4:26:11
Статья в формате PDF 269 KB...
12 09 2019 11:38:31
Статья в формате PDF 130 KB...
11 09 2019 9:48:39
Статья в формате PDF 112 KB...
10 09 2019 21:17:50
Статья в формате PDF 120 KB...
09 09 2019 0:45:38
Статья в формате PDF 119 KB...
08 09 2019 19:38:38
Статья в формате PDF 125 KB...
07 09 2019 21:31:41
Статья в формате PDF 99 KB...
06 09 2019 17:48:49
В статье описывается математическая модель, связывающая уровень психической реакции с личностными характеристиками человека и с силой информационного воздействия на него. Исследуются условия устойчивости модели методами теории автоматического управления. ...
05 09 2019 7:19:51
Статья в формате PDF 112 KB...
04 09 2019 6:56:40
Ф Р И-терапия ( С Е М-терапия) основана на использовании материалов с управляемой энергетической структурой (CEM – Controlled Energy Material). Излучателем сверхслабых излучений К В Ч-диапазона при интенсивности 10–16–10–20 Вт/см2 является диод Ганна. Представлена оценка влияния фонового миллиметрового излучения на стафилококки, на нативную кровь, а также на вегетативный статус пациента гипертонической болезнью в сравнительном аспекте по графикам циркадных ритмов пульса при приеме: препаратов, не влияющих на ритм сердца; структурированной воды, активированной посредством аппарата «Cem-Tech»; полной дозы препарата лодоза; воды, содержащей информацию о порошкообразном лодозе. Рассмотренная индивидуальная динамика параметров ритмограммы, вычисленных на основе регистрации 500 межпульсовых интервалов, оценивалась с вычислением показателей уровня статистической значимости различий. Показано, что прием препарата Лодоз и воды содержащей информацию о препарате Лодоз сопровождается сходными изменениями, как частоты пульса, так и внутренней структуры информационного паттерна HRV. Динамика параметров ритма сердца свидетельствует о мобилизации холинергических механизмов регулирования. ...
03 09 2019 7:50:41
Статья в формате PDF 120 KB...
02 09 2019 18:48:57
Статья в формате PDF 246 KB...
01 09 2019 8:54:16
Установлены специфические особенности микробного населения почв мерзлотных горно-таежных техногенных ландшафтов Эльконского ураново-рудного района на территории Южной Якутии. Такие как высокая численность эколого-трофических групп микроорганизмов (2,0·103–7,6·107 кл/г), сопоставимая с плотностью микробов в лугово-степных почвах Центральной Якутии и особый характер распределения их по профилю почв в зависимости от содержания в них урана. В почве радиоактивно-загрязненного разреза с уменьшением содержания урана до 161 мг/кг наблюдается увеличение численности всех исследованных групп микроорганизмов. В остальных образцах данного разреза с увеличением содержания урана в почве наблюдается исчезновение или спад численности микроорганизмов на 1–2 порядка. В отличие от загрязненного разреза в почве нативного ландшафта численность микроорганизмов остается достаточно высокой по всему почвенному профилю. ...
31 08 2019 8:33:33
Статья в формате PDF 114 KB...
30 08 2019 17:46:10
Статья в формате PDF 323 KB...
29 08 2019 22:20:33
Статья в формате PDF 103 KB...
28 08 2019 19:20:27
Статья в формате PDF 110 KB...
27 08 2019 11:55:57
Статья в формате PDF 121 KB...
26 08 2019 11:39:54
Статья в формате PDF 300 KB...
25 08 2019 7:28:43
В последние годы для сжигания как традиционных топлив, так и биомасс различного происхождения широко применяются газификационные технологии. Газификация чаще всего производится в кипящем слое при недостатке окислителя. Конструкции установок по газификации различных топлив отличаются, но не принципиально. Также близкими оказываются и параметры генераторного газа. Необходимо развитие установок и технологий по совместной переработке различных топлив. ...
24 08 2019 4:52:51
Статья в формате PDF 129 KB...
23 08 2019 19:42:25
Статья в формате PDF 116 KB...
22 08 2019 15:16:24
Статья в формате PDF 161 KB...
20 08 2019 20:57:17
Статья в формате PDF 303 KB...
19 08 2019 4:32:56
Статья в формате PDF 102 KB...
17 08 2019 1:17:32
На основе анализа литературных источников показана необходимость создания эффективных методов переработки руд цветных металлов. Описано отрицательное воздействие горнообогатительного производства на окружающую среду. Рассмотрены проблемы освоения месторождений сырья и предложены пути их решения. Приведена схема рационального освоения минеральных ресурсов рудного месторождения с применением разрядноимпульсных методов. Обоснована возможность использования разрядноимпульсных воздействий в обогатительных процессах, что позволит повысить полноту извлечения полезных компонентов при переработке минерального сырья. Выделены ограничения применения импульсных методов. Установлено, что разрядноимпульсные методы интенсифицируют избирательное раскрытие минеральных ассоциаций во всем диапазоне исходных классов крупности. Эти методы эффективны в комбинированных схемах переработки труднообогатимых руд сложного состава. Применение комбинированных схем позволит сократить на 10–15 % время измельчения до выхода контрольного класса. ...
16 08 2019 1:18:22
Статья в формате PDF 130 KB...
15 08 2019 19:22:24
Статья в формате PDF 128 KB...
14 08 2019 18:42:22
Статья в формате PDF 330 KB...
13 08 2019 17:46:57
Статья в формате PDF 109 KB...
12 08 2019 23:14:54
Статья в формате PDF 123 KB...
11 08 2019 20:12:12
Статья в формате PDF 261 KB...
10 08 2019 0:24:43
В эксперименте в сравнительном плане, изучено влияние радиационного облучения, ртутной интоксикации и гипотиреоза на систему иммунитета, на активность ферментов обмена пуриновых нуклеотидов: 5’-нуклеотидазы, А М Ф-дезаминазы и аденозиндезаминазы, на активность ферментов антиоксидантной системы: супероксиддисмутазы ( С О Д), глутатионпероксидазы ( Г П О), глутатионредуктазы в ткани печени, почек и в сыворотке крови. Установлены значительные сходства в механизме клеточных и метаболических эффектов радиации, гипотиреоза, ртутной интоксикации. Независимо от ткани и воздействующего на организм фактора (радиация, гипотиреоз, ртутная интоксикация) имеет место однотипные изменения активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, что свидетельствует о том, что указанные воздействия являются стрессорными. Изменения в иммунной системе, обнаруженные при ионизирующем излучении, практически однотипны изменениям иммунитета при гипотиреозе. При ртутной интоксикации в отличие от гипотиреоза и радиации имеет место снижение уровня В-лимфоцитов, что в какой-то мере объясняется особенностями эффектов ртутной интоксикации на систему иммунитета и ферменты метаболизма пуриновых нуклеотидов. В определенной степени эти различия можно объяснить разной степенью становления защитных механизмов и степенью целостности регуляторной функции адрено-тиреоидной системы. ...
08 08 2019 21:51:11
Статья в формате PDF 111 KB...
07 08 2019 12:11:37
Статья в формате PDF 288 KB...
06 08 2019 6:45:43
Статья в формате PDF 99 KB...
04 08 2019 16:44:45
Статья в формате PDF 100 KB...
03 08 2019 9:29:12
Статья в формате PDF 130 KB...
02 08 2019 6:35:19
Статья в формате PDF 120 KB...
01 08 2019 1:57:26
Статья в формате PDF 263 KB...
31 07 2019 21:19:20
Статья в формате PDF 126 KB...
30 07 2019 10:52:22
Статья в формате PDF 105 KB...
29 07 2019 13:45:40
Статья в формате PDF 289 KB...
28 07 2019 6:10:17
Лимфатическая система с момента закладки является частью единой сердечно-сосудистой системы и образуется в эмбриогенезе путем выключения части первичных вен и их притоков с эндотелиальными стенками из кровотока. Неравномерный рост первичного лимфатического русла с эндотелиальными стенками, в т.ч. путем его частичной магистрализации и редукции, лежит в основе морфогенеза вариабельной дефинитивной лимфатической системы у плодов в прямой связи с закладкой лимфатических узлов. ...
27 07 2019 4:50:34
Статья в формате PDF 554 KB...
26 07 2019 7:47:41
Статья в формате PDF 254 KB...
25 07 2019 18:19:55
Статья в формате PDF 94 KB...
24 07 2019 14:10:20
Статья в формате PDF 119 KB...
22 07 2019 4:55:55
Рассматривается проблема организации продуктивной умственной деятельности учащихся общеобразовательных учреждений в системе дидактических принципов современной педагогики. Анализ принципов показывает, что отечественная дидактика в большой мере сохраняет черты традиционной модели обучения и недостаточно учитывает психологическую природу мышления и закономерности продуктивной умственной деятельности при разработке принципов обучения. Выделены основополагающие принципы организации продуктивной умственной деятельности на основе закономерностей развития знания и процесса познания, психологических закономерностей мышления. ...
21 07 2019 8:23:10
Статья в формате PDF 104 KB...
20 07 2019 22:25:53
Статья в формате PDF 119 KB...
19 07 2019 8:20:17
Статья в формате PDF 104 KB...
18 07 2019 20:26:44
Статья в формате PDF 242 KB...
16 07 2019 15:57:17
Статья в формате PDF 110 KB...
14 07 2019 6:17:20
Статья в формате PDF 131 KB...
13 07 2019 11:47:25
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: