КЛЕТОЧНО-ЦИТОКИНОВЫЙ КОМПЛЕКС В АПОПТОТИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Острый коронарный синдром, включающий развивающийся инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST) и нестабильную стенокардию (НС), является одной из главных причин госпитализации больных во всем мире. В многоплановой проблеме коронарной болезни роль воспаления, индуцированного хроническими воспалениями и, вероятно, связанного с аутоиммунными механизмами, признается дополнительным фактором риска.
Возникновение и течение заболевания во многом зависит от эффективности функционирования иммунной системы, ее способности поддерживать баланс позитивной (пролиферация) и негативной (апоптоз) активации, где немаловажную роль играет формирование антиген-специфического ответа, направленного на элиминацию чужеродных молекул и неполноценных клеток (Mogensen T., Paluda S., 2001). При этом в течение многих воспалительных заболеваний апоптотическая реактивность играет важную роль, где апоптоз выступает как важнейший механизм иммунорегуляции от момента созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток до этапа реализации механизмов врожденного и адаптивного иммунитета (Miller L., White I., 1998; Uchide N., Ohyama K., Bessho T. et al. 2002)
Апоптоз представляет собой сложную комплексную систему, в реализации которой принимают участие многие факторы (Яримин А.А. 1999). Среди них важное значение имеет разные кластерные варианты лимфоцитов с их распознающими механизмами (NK или CD-16), активационным назначением (CD-25 и CD-8) и сигнальной системой (CD-95-FaS). Вспомогательную, а иногда основную роль играют некоторые цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α, ИФН- γ) как ключевые медиаторы противоинфекционной защиты.
Совокупность перечисленных клеток и цитокинов ответственна за рост и дифференцировку клеток организма, распознавание и уничтожение трансформированных и отживших клеток (Park I.C., Park M.Y., Woo S.H. et al., 2001)
В настоящее время накоплен достаточный фактический материал, свидетельствующий о роли нарушений апоптотической регуляции в развитии иммунопатологии. Так, в острой фазе воспаления, апоптоз чаще носит ФНО-α-зависимый характер, а «дефицит» апоптоза активированных лимфоцитов становится важным звеном патогенеза многих аутоиммунных заболеваний. Однако, механизмы развития программируемой гибели клеток и патофизиологический смысл данного процесса в настоящее время изучен недостаточно. Показано, что ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии может идти путем сочетания клеточной пролиферации, и апоптоза, где апоптотирующие гладкомышечные клетки могут высвобождать митогены, провоспалительные цитокины (Шляхта Е.В., Моисеева О.М., 2002). Если предположить, что у больных ОКС в прогрессировании и стабилизации клинических проявлений участвуют достаточно изученные механизмы нарушения метаболизма и транспорта липидов и воспаление сосудистой стенки, то роль апоптотической реактивности исследована недостаточно.
Цель исследования
Изучить состояние клеточного и цитокинового комплексов у больных острым коронарным синдромом.
Методы исследования
Проведено комплексное клинико-функциональное исследование 60 больных мужчин с ОКС. Регистрировалось ЭКГ в 12 отведениях, холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография с изучением показателей глобальной сократимости, фракции выброса (ФВЛЖ %), максимальный поперечный размер левого предсердия (ЛП), конечный систолический и диастолический размеры и объемы левого желудочка (КСР, КДР, КСО, КДО), толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. Диастолическая функция оценивалась по максимальной скорости кровотока во время систолы левого предсердия (VA, см/с), скорости раннего пика диастолического наполнения (VЕ, см/с), отношения VA к VE, фазы систолы предсердий, площади под кривыми раннего кровотока и их отношение (E/A). Определяли активность ферментов (КФК-МВ, ЛДГ, тропанин Т), липидный спектр. Определяли количество лимфоцитов, моноцитов, цитокины в сыворотках крови методом твердофазного ИФА с набором диагностических систем «Веста». Из цитокинов были выбраны ИЛ-1β, ИНФ-γ, ФНО-α, данные анализировались с учетом возраста, тяжести, продолжительности, клинических вариантов заболевания.
Результаты исследования
Состояние лейкопоэза, лейкограммы и функциональные показатели основных форм выявили некоторые особенности. Палочкоядерные нейтрофилы были на нижнем уровне нормальных величин (1,25±1,1%), что, возможно, связано с процессами детоксикации; сегментоядерные нейтрофилы были склонны к повышению (56,4±4,6%), а содержание моноцитов было выше нормальных величин (7,3±2,2%, p>0,05); количество лимфоцитов несколько снижалось (29,5±4,3%), параллельно уменьшался специфический лимфоцитарно-моноцитарный потенциал (СИМЛП) до 0,60 усл. ед. (при норме 0,68 усл.ед.).
Уровень экспрессии провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α повторили тенденцию показателей периферической крови, где достоверно повышался показатель активности ИЛ-1β, причем у больных ИМБПST экспрессия цитокинов увеличилась в 2-2,3 раза по сравнению с нестабильной стенокардией (НС) и в 5 раз по сравнению с больными стабильной стенокардией (СС). Отмечено, что до 30% цитокинов синтезируется непосредственно в ткани сердца, где ИЛ-1β и ФНО-α обладают частично перекрещивающейся и самоиндуцирующейся активностью (Ярилин А.А., 1997).
Уровень ИФН-γ также был выше нормальных величин, но превышал нормальные показатели в меньшей степени. Особенно при ОКС проявилось увеличение ФНО-α, где степень повышения у больных ИМБПST составило 182,32±13,6 пг/мл и в 5,5 раза (p<0,001) превышала уровень при НС и СС (табл. 1).
Таблица 1. Уровень цитокинов у больных острым коронарным синдромом
|
Показатели |
Уровень цитокинов |
||
|
ИЛ-1β |
ИФН- γ |
ФНО-α |
|
|
Инфаркт миокарда без подъема ST |
49,1±4,1** |
85,7±11,6* |
182,32±13,6** |
|
Нестабильная стенокардия |
30,5±6,7*
|
61,2±6,3
|
33,7±0,85*
|
|
Стабильная стенокардия |
19,3±4,5 |
55,7±7,8 |
31,2±1,65* |
|
Норма |
11,7±1,7 |
32,46±3,4 |
17,93±0,25 |
Примечание: * - p<0,05; ** - p<0,01;
Была выявлена тесная высокая корреляция ИЛ-1β с фракцией выброса и объемом левого желудочка (r=-0,583; r=+0,950 соответственно p<0,05). Наличие высокой экспрессии ИЛ-1β при остром коронарном синдроме указывает на преобладание воспаления как одного из процессов дестабилизации, а значимое повышение ФНО-α определяет его наибольшее участие в апоптотической реактивности. Хотя при НС ИЛ-1β был значимо выше нормы и больных СС, в то же время имелось незначимое повышение ФНО-α, а различие между вариантами стенокардии были менее выражены.
Таким образом, при остром коронарном синдроме наряду с наличием воспаления отмечена реакция участия организма больных ОКС в удалении нежизнеспособных клеток, что обеспечивается необходимыми цитокинами ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Ярилин А.А. Основы иммунологии. - Москва «Медицина» - 1999. С.308-316.
- Маянский А.Н. Апоптоз. Начало будущего/А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджид, М.И. Заславская//Микробиология. - 1997. 2, С.88-94.
- Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии/Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева //Артериальная гипертензия - 2002 т.8, 2. С.3-8.
- Uchide N. Apoptosis in cultured human fetal membrane cells infected with influenza virus/ N. Uchide, K. Ohyame, T. Bessho et al.//Biol. Pharm. Bull. - 2002. - V.25. P.109-114.
- Miller L.K. Apoptosis in virus infection/L.K. Miller, E. White//Virology. - 1998. - Vol.8. P.443-444.
- Mogensen T.H. Virus-cell interactions: impact on cytokine production, immune evasion and tumor growth/T.H. Mogensen, S.R. Paluda/Eur. Cytokine netw. - 2001. - vol.12. P-382-390.
- Tumor necrosis factor - related apoptosis inducting ligand (TRA-1α) - inducted apoptosis in dependent on activation of cysteine and serine proteases (I.C. Park, M.Y. Park, S.H. Woo et al. //Cytokine. - 2001. - Vol.15. P.166-170.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 102 KB...
29 05 2020 7:59:48
Статья в формате PDF 135 KB...
28 05 2020 7:53:11
Статья в формате PDF 121 KB...
27 05 2020 18:47:45
Статья в формате PDF 170 KB...
25 05 2020 4:10:33
Статья в формате PDF 104 KB...
24 05 2020 0:59:27
Статья в формате PDF 149 KB...
22 05 2020 23:42:57
Статья в формате PDF 121 KB...
21 05 2020 11:59:27
Статья в формате PDF 114 KB...
20 05 2020 14:46:15
Статья в формате PDF 111 KB...
19 05 2020 4:45:26
Статья в формате PDF 284 KB...
18 05 2020 12:52:45
Статья в формате PDF 100 KB...
17 05 2020 15:48:36
Статья в формате PDF 314 KB...
16 05 2020 14:22:44
Статья в формате PDF 114 KB...
13 05 2020 1:10:55
Статья в формате PDF 126 KB...
12 05 2020 2:46:30
Статья в формате PDF 112 KB...
11 05 2020 3:54:46
Статья в формате PDF 97 KB...
09 05 2020 19:59:15
Статья в формате PDF 125 KB...
08 05 2020 6:27:41
Статья в формате PDF 114 KB...
07 05 2020 4:59:42
Статья в формате PDF 122 KB...
06 05 2020 1:28:22
Статья в формате PDF 99 KB...
05 05 2020 7:28:14
Статья в формате PDF 155 KB...
04 05 2020 16:49:46
Статья в формате PDF 289 KB...
02 05 2020 6:54:14
Цель исследования - изучение особенностей клеточного звена иммунитета и содержания цитокинов в сыворотке крови у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пищеводом Барретта. Обследованы 70 пациентов с эрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и 42 пациента с пищеводом Барретта. Применены клинические, эндоскопические, морфологические, иммунологические методы исследования. Выявлены различия в показателях клеточного звена иммунитета и содержания в сыворотке крови интерлейкина-4, интерлейкина-8, интерлейкина-10, фактора некроза опухолей-, интерферона- у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в динамике лечения и у пациентов с пищеводом Барретта. ...
01 05 2020 22:26:54
Статья в формате PDF 147 KB...
30 04 2020 4:41:20
Статья в формате PDF 345 KB...
29 04 2020 20:49:45
Статья в формате PDF 110 KB...
28 04 2020 17:10:15
Статья в формате PDF 250 KB...
27 04 2020 1:21:18
Представленная статья посвящена исследованию понятия честь в качестве фундаментальной категории права. В работе отмечено, что основой для соблюдения права, уважения к закону является честь. Данное понятие включает в себя такие качества, как целомудрие и благородство. Основным же назначением государства является защита чести своих граждан. Эта высокая миссия тесно связана с единственной целью государственности как формы человеческого бытия – с содействием духовному возрастанию человека. ...
25 04 2020 17:40:58
Статья в формате PDF 124 KB...
24 04 2020 9:41:28
Статья в формате PDF 251 KB...
23 04 2020 14:41:12
Статья в формате PDF 126 KB...
22 04 2020 10:52:21
Статья в формате PDF 135 KB...
21 04 2020 3:49:52
Статья в формате PDF 255 KB...
20 04 2020 22:40:40
Статья в формате PDF 110 KB...
19 04 2020 1:13:57
Статья в формате PDF 136 KB...
18 04 2020 10:35:31
Статья в формате PDF 217 KB...
17 04 2020 9:36:20
Статья в формате PDF 120 KB...
12 04 2020 3:11:18
Статья в формате PDF 177 KB...
11 04 2020 11:33:17
Цитомегаловирусная инфекция ( Ц М В И) относится к числу самых распространенных вирусных заболеваний. Наиболее уязвимыми являются плод и новорожденный. Целью данного исследования явилась ранняя диагностика нарушений внутриутробного состояния плода у беременных с Ц М В И. Благодаря разработке новой ультразвуковой аппаратуры, основанной на эффекте Допплера проводились исследования кровотока в магистральных сосудах, а именно маточных артериях. Согласно поставленной цели по разработанной нами методике были рассмотрены анкеты клинико-лабораторного исследования у беременных с Ц М В И. Всего обследовано 115 женщин с различными сроками беременности и 40, составляющих контрольную группу. Из общего числа беременных у 64 (55,7 %) Ц М В И протекала в легкой форме, первично-латентную инфекцию наблюдали у 48 (41,7 %) пациенток. Ультразвуковое сканирование проводилось в разные сроки беременности, преимущественно во II-III триместрах, однако, по показаниям в некоторых случаях У З И осуществляли и в более ранние сроки. Исследование проводилось на аппарате «Aloka» 1700 SSD с допплерометрическим блоком пульсирующей волны, с использованием трансдьюсеров 3,5 и 5 м Гц и трансвагинальным датчиком 6,5 м Гц. При допплерографии в акушерстве применяется качественный анализ кривых скоростей кровотока ( К С К). Определяются систоло-диастолическое соотношение ( С Д О), индекс резистентности ( И Р), пульсовый индекс ( П И). В нашем исследовании наиболее неблагоприятным признаком явилось появление дикротической выемки на фоне двухстороннего нарушения маточно-плацентарного кровотока. У беременных с латентной формой Ц М В И нами выявлена также ассиметрия маточно-плацентарного кровотока. Изменение кровотока в правой М А более выражено, что, по-видимому связано с наличием плацентации одноименной стороны. Снижение маточно-плацентарного кровотока в правой М А постепенно приводит к снижению в левой М А, и связано с наличием морфологических изменений в плаценте. Более выраженные нарушения маточно-плацентарного кровотока встретились у беременных с С З Р П. Из этого следует, что основная причина гипотрофии – это нарушение маточно-плацентарного кровотока. ...
10 04 2020 22:24:48
Статья в формате PDF 118 KB...
09 04 2020 7:48:17
На основании диагностических признаков приводятся доказательства, указывающие на то, что Chytridiomycosis существует в популяциях Rana arvalis на Среднем Урале. Показана методика обнаружения заболевания по аномалиям ротового аппарата личинок и отслеживания динамики частоты встречаемости его в популяции. В экстремальных условиях инфекция поражает ослабленных и ведет к их выбраковке, что приводит к ускорению адаптации популяции в целом в быстро изменяемой среде. ...
08 04 2020 1:48:50
Статья в формате PDF 125 KB...
07 04 2020 7:26:56
Статья в формате PDF 119 KB...
06 04 2020 22:42:15
Статья в формате PDF 112 KB...
04 04 2020 19:40:48
Статья в формате PDF 111 KB...
03 04 2020 9:30:40
Статья в формате PDF 103 KB...
02 04 2020 19:24:55
Статья в формате PDF 232 KB...
01 04 2020 10:23:36
Статья в формате PDF 111 KB...
31 03 2020 18:38:51
Статья в формате PDF 396 KB...
27 03 2020 17:14:50
Статья в формате PDF 99 KB...
26 03 2020 8:27:56
Статья в формате PDF 164 KB...
25 03 2020 11:54:28
Статья в формате PDF 109 KB...
24 03 2020 6:45:33
Статья в формате PDF 92 KB...
23 03 2020 8:51:29
Проведено изучение состояние микрофлоры у пациентов после различных операций, выполненных по поводу повреждений селезенки в отдаленном послеоперационном периоде. В результате проведенного исследования установлено, что сохранение селезенки предотвращает изменения микрофлоры, так как полученные результаты соответствовали данным группы сравнения. В тоже время, удаление селезенки приводит к нарушению микрофлоры. ...
21 03 2020 17:15:35
Статья в формате PDF 110 KB...
20 03 2020 23:17:50
Статья в формате PDF 346 KB...
19 03 2020 21:10:31
Статья в формате PDF 141 KB...
18 03 2020 17:57:45
Статья в формате PDF 136 KB...
17 03 2020 15:56:31
Статья в формате PDF 103 KB...
16 03 2020 17:41:12
Статья в формате PDF 66 KB...
15 03 2020 15:13:27
Статья в формате PDF 222 KB...
14 03 2020 0:52:34
Статья в формате PDF 99 KB...
13 03 2020 17:31:51
Статья в формате PDF 124 KB...
11 03 2020 11:26:58
Статья в формате PDF 285 KB...
10 03 2020 20:37:55
Статья в формате PDF 142 KB...
09 03 2020 9:59:18
Статья в формате PDF 209 KB...
08 03 2020 11:39:46
Статья в формате PDF 126 KB...
07 03 2020 4:34:53
Все более актуальной в настоящее время становится проблема прогнозирования динамики развития региональных лесных комплексов. В качестве одного из этапов исследований по этой теме автором в содружестве с Гринпис России был выполнен описанный в статье проект. В рамках проекта разработана экономико-математическая модель. Последующая реализация модели на компьютере с использованием реальных данных показала ее эффективность для решения задач прогнозирования лесной отрасли. В качестве региона для апробации модели был выбран Санкт- Петербург и область, где влияние человека на окружающую среду в последнее время существенно возросло. Проведенная на основе статистических тестов верификация модели показала ее соответствие реальности. С целью апробации модели были сформированы два сценария с различными значениями показателей внешнего воздействия на региональную систему лесного комплекса. В результате, после имитации были получены основные параметры регионального лесного комплекса, соответствующие двум сценариям. ...
06 03 2020 4:38:44
Статья в формате PDF 115 KB...
05 03 2020 11:47:48
Статья в формате PDF 255 KB...
03 03 2020 9:27:52
Статья в формате PDF 121 KB...
02 03 2020 2:35:49
Статья в формате PDF 134 KB...
01 03 2020 2:39:30
Статья в формате PDF 102 KB...
29 02 2020 16:24:54
Статья в формате PDF 270 KB...
28 02 2020 18:49:14
Статья в формате PDF 206 KB...
27 02 2020 13:26:36
Статья в формате PDF 107 KB...
26 02 2020 12:44:16
Статья в формате PDF 141 KB...
25 02 2020 1:31:58
Статья в формате PDF 104 KB...
24 02 2020 7:12:29
Статья в формате PDF 253 KB...
23 02 2020 4:10:36
Статья в формате PDF 108 KB...
22 02 2020 18:28:30
Статья в формате PDF 130 KB...
21 02 2020 5:26:34
Статья в формате PDF 131 KB...
19 02 2020 13:16:26
Статья в формате PDF 103 KB...
18 02 2020 19:40:37
Статья в формате PDF 123 KB...
17 02 2020 15:13:40
Статья в формате PDF 342 KB...
16 02 2020 5:36:11
Статья в формате PDF 101 KB...
15 02 2020 23:13:40
Статья в формате PDF 395 KB...
14 02 2020 20:41:13
Статья в формате PDF 112 KB...
13 02 2020 1:46:26
Статья в формате PDF 115 KB...
12 02 2020 16:52:56
Статья в формате PDF 495 KB...
11 02 2020 1:53:52
Статья в формате PDF 168 KB...
10 02 2020 1:45:36
Статья в формате PDF 109 KB...
09 02 2020 13:17:39
Статья в формате PDF 147 KB...
08 02 2020 18:19:53
Рассмотрена экономико-математическая модель конкуренции двух фирм на однородном рынке сбыта. Приводится формулировка соответствующей задачи Коши для системы обыкновенных дифференциальных уравнений первого порядка, описывающей динамику развития системы, которая может быть легко обобщена на случай произвольного количества конкурирующих предприятий. Дана экономическая интерпретация полученных результатов. ...
06 02 2020 1:44:16
Статья в формате PDF 253 KB...
05 02 2020 1:46:17
Статья в формате PDF 284 KB...
04 02 2020 1:41:49
Статья в формате PDF 122 KB...
03 02 2020 14:22:37
Статья в формате PDF 131 KB...
02 02 2020 3:18:33
Статья в формате PDF 258 KB...
01 02 2020 0:47:15
Статья в формате PDF 101 KB...
31 01 2020 4:26:52
Статья в формате PDF 245 KB...
30 01 2020 9:13:25
Статья в формате PDF 248 KB...
29 01 2020 8:45:24
Статья в формате PDF 208 KB...
28 01 2020 12:13:40
Статья в формате PDF 106 KB...
25 01 2020 17:38:25
Статья в формате PDF 352 KB...
24 01 2020 1:28:47
Статья в формате PDF 119 KB...
23 01 2020 12:14:38
Статья в формате PDF 321 KB...
22 01 2020 17:22:49
Статья в формате PDF 285 KB...
21 01 2020 6:30:37
Статья в формате PDF 105 KB...
20 01 2020 6:34:28
Статья в формате PDF 95 KB...
19 01 2020 21:42:48
Статья в формате PDF 115 KB...
18 01 2020 1:12:51
Статья в формате PDF 132 KB...
16 01 2020 14:43:25
Статья в формате PDF 131 KB...
15 01 2020 12:25:57
Статья в формате PDF 101 KB...
14 01 2020 9:51:27
Статья в формате PDF 85 KB...
13 01 2020 12:53:18
Малоизученным направлением в диагностике психосоматических заболеваний является исследование физико-химических характеристик крови. Методы, применяемые в диагностике и контроле лечения психосоматических заболеваний в целом, и задержке психического развития в частности ( З П Р), являются достаточно субъективными. Во многом это обусловлено отсутствием однозначных лабораторно-диагностических методов, позволяющих осуществлять диагностику на ранних этапах заболевания. Целью нашего исследования явилось изучение особенностей И К – спектра сыворотки крови детей подросткового возраста. В качестве субстрата для исследования использовали сыворотку крови больных детей, которую затем подвергали И К-спектроскопии с регистрацией спектров поглощения в области 3500-963 см-1. Исследована сыворотка крови 30 детей с диагнозом З П Р и 30 здоровых, сопоставимых по возрасту и полу. Было проведено сравнение И К-спектра сыворотки крови больных с З П Р и здоровых доноров. Достоверно выявлена разница показателей инфракрасной спектрометрии в норме и патологии, а так же проверена эффективность применяемой терапии. Таким образом, с помощью И К-спектрометрии установлены особенности спектров сыворотки крови детей подросткового возраста и выявлены отличия в спектре у детей с З П Р и динамические изменения в процессе лечения, что может использоваться для диагностики данной патологии, а так же для контроля за эффективностью проводимого лечения. ...
10 01 2020 21:36:20
Статья в формате PDF 495 KB...
08 01 2020 5:25:21
Статья в формате PDF 125 KB...
07 01 2020 10:39:32
Статья в формате PDF 118 KB...
06 01 2020 18:24:43
Статья в формате PDF 109 KB...
05 01 2020 22:44:30
Статья в формате PDF 133 KB...
04 01 2020 13:43:46
Статья в формате PDF 311 KB...
02 01 2020 20:59:35
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: