КЛЕТОЧНО-ЦИТОКИНОВЫЙ КОМПЛЕКС В АПОПТОТИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Источник:
Острый коронарный синдром, включающий развивающийся инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST) и нестабильную стенокардию (НС), является одной из главных причин госпитализации больных во всем мире. В многоплановой проблеме коронарной болезни роль воспаления, индуцированного хроническими воспалениями и, вероятно, связанного с аутоиммунными механизмами, признается дополнительным фактором риска.
Возникновение и течение заболевания во многом зависит от эффективности функционирования иммунной системы, ее способности поддерживать баланс позитивной (пролиферация) и негативной (апоптоз) активации, где немаловажную роль играет формирование антиген-специфического ответа, направленного на элиминацию чужеродных молекул и неполноценных клеток (Mogensen T., Paluda S., 2001). При этом в течение многих воспалительных заболеваний апоптотическая реактивность играет важную роль, где апоптоз выступает как важнейший механизм иммунорегуляции от момента созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток до этапа реализации механизмов врожденного и адаптивного иммунитета (Miller L., White I., 1998; Uchide N., Ohyama K., Bessho T. et al. 2002)
Апоптоз представляет собой сложную комплексную систему, в реализации которой принимают участие многие факторы (Яримин А.А. 1999). Среди них важное значение имеет разные кластерные варианты лимфоцитов с их распознающими механизмами (NK или CD-16), активационным назначением (CD-25 и CD-8) и сигнальной системой (CD-95-FaS). Вспомогательную, а иногда основную роль играют некоторые цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α, ИФН- γ) как ключевые медиаторы противоинфекционной защиты.
Совокупность перечисленных клеток и цитокинов ответственна за рост и дифференцировку клеток организма, распознавание и уничтожение трансформированных и отживших клеток (Park I.C., Park M.Y., Woo S.H. et al., 2001)
В настоящее время накоплен достаточный фактический материал, свидетельствующий о роли нарушений апоптотической регуляции в развитии иммунопатологии. Так, в острой фазе воспаления, апоптоз чаще носит ФНО-α-зависимый характер, а «дефицит» апоптоза активированных лимфоцитов становится важным звеном патогенеза многих аутоиммунных заболеваний. Однако, механизмы развития программируемой гибели клеток и патофизиологический смысл данного процесса в настоящее время изучен недостаточно. Показано, что ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии может идти путем сочетания клеточной пролиферации, и апоптоза, где апоптотирующие гладкомышечные клетки могут высвобождать митогены, провоспалительные цитокины (Шляхта Е.В., Моисеева О.М., 2002). Если предположить, что у больных ОКС в прогрессировании и стабилизации клинических проявлений участвуют достаточно изученные механизмы нарушения метаболизма и транспорта липидов и воспаление сосудистой стенки, то роль апоптотической реактивности исследована недостаточно.
Цель исследования
Изучить состояние клеточного и цитокинового комплексов у больных острым коронарным синдромом.
Методы исследования
Проведено комплексное клинико-функциональное исследование 60 больных мужчин с ОКС. Регистрировалось ЭКГ в 12 отведениях, холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография с изучением показателей глобальной сократимости, фракции выброса (ФВЛЖ %), максимальный поперечный размер левого предсердия (ЛП), конечный систолический и диастолический размеры и объемы левого желудочка (КСР, КДР, КСО, КДО), толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. Диастолическая функция оценивалась по максимальной скорости кровотока во время систолы левого предсердия (VA, см/с), скорости раннего пика диастолического наполнения (VЕ, см/с), отношения VA к VE, фазы систолы предсердий, площади под кривыми раннего кровотока и их отношение (E/A). Определяли активность ферментов (КФК-МВ, ЛДГ, тропанин Т), липидный спектр. Определяли количество лимфоцитов, моноцитов, цитокины в сыворотках крови методом твердофазного ИФА с набором диагностических систем «Веста». Из цитокинов были выбраны ИЛ-1β, ИНФ-γ, ФНО-α, данные анализировались с учетом возраста, тяжести, продолжительности, клинических вариантов заболевания.
Результаты исследования
Состояние лейкопоэза, лейкограммы и функциональные показатели основных форм выявили некоторые особенности. Палочкоядерные нейтрофилы были на нижнем уровне нормальных величин (1,25±1,1%), что, возможно, связано с процессами детоксикации; сегментоядерные нейтрофилы были склонны к повышению (56,4±4,6%), а содержание моноцитов было выше нормальных величин (7,3±2,2%, p>0,05); количество лимфоцитов несколько снижалось (29,5±4,3%), параллельно уменьшался специфический лимфоцитарно-моноцитарный потенциал (СИМЛП) до 0,60 усл. ед. (при норме 0,68 усл.ед.).
Уровень экспрессии провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α повторили тенденцию показателей периферической крови, где достоверно повышался показатель активности ИЛ-1β, причем у больных ИМБПST экспрессия цитокинов увеличилась в 2-2,3 раза по сравнению с нестабильной стенокардией (НС) и в 5 раз по сравнению с больными стабильной стенокардией (СС). Отмечено, что до 30% цитокинов синтезируется непосредственно в ткани сердца, где ИЛ-1β и ФНО-α обладают частично перекрещивающейся и самоиндуцирующейся активностью (Ярилин А.А., 1997).
Уровень ИФН-γ также был выше нормальных величин, но превышал нормальные показатели в меньшей степени. Особенно при ОКС проявилось увеличение ФНО-α, где степень повышения у больных ИМБПST составило 182,32±13,6 пг/мл и в 5,5 раза (p<0,001) превышала уровень при НС и СС (табл. 1).
Таблица 1. Уровень цитокинов у больных острым коронарным синдромом
|
Показатели |
Уровень цитокинов |
||
|
ИЛ-1β |
ИФН- γ |
ФНО-α |
|
|
Инфаркт миокарда без подъема ST |
49,1±4,1** |
85,7±11,6* |
182,32±13,6** |
|
Нестабильная стенокардия |
30,5±6,7*
|
61,2±6,3
|
33,7±0,85*
|
|
Стабильная стенокардия |
19,3±4,5 |
55,7±7,8 |
31,2±1,65* |
|
Норма |
11,7±1,7 |
32,46±3,4 |
17,93±0,25 |
Примечание: * - p<0,05; ** - p<0,01;
Была выявлена тесная высокая корреляция ИЛ-1β с фракцией выброса и объемом левого желудочка (r=-0,583; r=+0,950 соответственно p<0,05). Наличие высокой экспрессии ИЛ-1β при остром коронарном синдроме указывает на преобладание воспаления как одного из процессов дестабилизации, а значимое повышение ФНО-α определяет его наибольшее участие в апоптотической реактивности. Хотя при НС ИЛ-1β был значимо выше нормы и больных СС, в то же время имелось незначимое повышение ФНО-α, а различие между вариантами стенокардии были менее выражены.
Таким образом, при остром коронарном синдроме наряду с наличием воспаления отмечена реакция участия организма больных ОКС в удалении нежизнеспособных клеток, что обеспечивается необходимыми цитокинами ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Ярилин А.А. Основы иммунологии. - Москва «Медицина» - 1999. С.308-316.
- Маянский А.Н. Апоптоз. Начало будущего/А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджид, М.И. Заславская//Микробиология. - 1997. 2, С.88-94.
- Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии/Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева //Артериальная гипертензия - 2002 т.8, 2. С.3-8.
- Uchide N. Apoptosis in cultured human fetal membrane cells infected with influenza virus/ N. Uchide, K. Ohyame, T. Bessho et al.//Biol. Pharm. Bull. - 2002. - V.25. P.109-114.
- Miller L.K. Apoptosis in virus infection/L.K. Miller, E. White//Virology. - 1998. - Vol.8. P.443-444.
- Mogensen T.H. Virus-cell interactions: impact on cytokine production, immune evasion and tumor growth/T.H. Mogensen, S.R. Paluda/Eur. Cytokine netw. - 2001. - vol.12. P-382-390.
- Tumor necrosis factor - related apoptosis inducting ligand (TRA-1α) - inducted apoptosis in dependent on activation of cysteine and serine proteases (I.C. Park, M.Y. Park, S.H. Woo et al. //Cytokine. - 2001. - Vol.15. P.166-170.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 101 KB...
23 09 2020 23:39:37
Статья в формате PDF 167 KB...
22 09 2020 21:14:43
Статья в формате PDF 115 KB...
21 09 2020 8:20:21
Статья в формате PDF 125 KB...
20 09 2020 10:40:55
Статья в формате PDF 280 KB...
19 09 2020 15:56:31
Статья в формате PDF 116 KB...
18 09 2020 7:11:31
Статья в формате PDF 141 KB...
17 09 2020 23:31:43
Статья в формате PDF 299 KB...
16 09 2020 12:56:16
Статья в формате PDF 115 KB...
15 09 2020 4:18:44
Статья в формате PDF 140 KB...
14 09 2020 12:15:58
Статья в формате PDF 222 KB...
12 09 2020 20:20:32
Статья в формате PDF 125 KB...
11 09 2020 21:31:56
Статья в формате PDF 117 KB...
08 09 2020 6:28:33
Статья в формате PDF 307 KB...
07 09 2020 14:33:38
Статья в формате PDF 291 KB...
06 09 2020 23:20:59
Статья в формате PDF 280 KB...
05 09 2020 12:10:24
Стратегия социально-экономического развития Р Ф поставило на государственном уровне вопрос о достижении нового качества общего образования – готовности и способности учащихся к непрерывному образованию. В настоящее время в соответствии с основными тенденциями развития современного образования меняются целевые, процессуальные и результативные компоненты учебно-воспитательного процесса и прежде всего в начальной школе. ...
04 09 2020 1:56:20
Статья в формате PDF 245 KB...
03 09 2020 16:22:50
Статья в формате PDF 209 KB...
02 09 2020 12:53:44
Статья в формате PDF 165 KB...
01 09 2020 6:31:51
Статья в формате PDF 292 KB...
31 08 2020 1:51:30
Статья в формате PDF 99 KB...
30 08 2020 0:15:19
Статья в формате PDF 204 KB...
29 08 2020 14:58:15
Статья в формате PDF 119 KB...
28 08 2020 11:20:59
Статья в формате PDF 106 KB...
27 08 2020 12:16:50
Статья в формате PDF 133 KB...
26 08 2020 8:10:56
Статья в формате PDF 311 KB...
25 08 2020 7:26:23
По комплексу признаков оценили трансформированные урбанизацией лесные фитоценозы, и населяющие их сообщества мелких млекопитающих в лесопарково-парковой зоне крупного промышленного центра. Выявили, что хотя и наблюдаются общие закономерности в группировке фито- и зооценозов в зависимости от уровня и характера урбаногенного воздействия, но между ними нет полного соответствия. Специфика сообществ мелких млекопитающих определяется не только эдафо-растительными условиями. Ведущим параметром в трансформации сообществ является рекреация и сопровождающие ее факторы. ...
24 08 2020 16:31:22
Статья в формате PDF 323 KB...
23 08 2020 0:31:45
Статья в формате PDF 105 KB...
22 08 2020 6:52:41
Статья в формате PDF 89 KB...
21 08 2020 23:17:17
Статья в формате PDF 116 KB...
20 08 2020 4:30:31
Статья в формате PDF 130 KB...
19 08 2020 9:25:10
Статья в формате PDF 109 KB...
18 08 2020 16:26:32
Статья посвящена современным проблемам гепатоэетерологии, в частности геморрагическому синдрому при заболеваниях печени. Основное место уделено алкогольным поражением печени. В статье присутствуют материалы посвященные изучению системы гемостаза, являющиеся сложной и актуальной проблемой в настоящее время. ...
16 08 2020 4:50:14
Статья в формате PDF 108 KB...
15 08 2020 16:13:54
Статья в формате PDF 113 KB...
14 08 2020 11:46:28
Статья в формате PDF 282 KB...
13 08 2020 15:15:59
Статья в формате PDF 108 KB...
12 08 2020 12:19:33
Статья в формате PDF 165 KB...
10 08 2020 23:42:30
Среди населения Ширванской зоны Азербайджана проведены медико-генетические исследования по выявлению нарушений Ц Н С и органов чувств, установлены типы наследования патологий. Среди 119 больных с 14 наследственными и врожденными заболеваниями 71,43 % приходится на моногенные патологии с аутосомно-рецессивным типом наследования, что объясняется кровнородственными браками среди родителей пробандов. ...
09 08 2020 9:13:51
В процессе тренировки отдельных компонентов ручной моторики (тонус, сила, точность движений, кинетический и динамический праксис) у детей совершенствуется произвольное внимание, развиваются навыки контроля и планирования целостного действия. ...
08 08 2020 14:56:34
Статья в формате PDF 113 KB...
07 08 2020 0:22:29
Статья в формате PDF 335 KB...
06 08 2020 7:52:35
Статья в формате PDF 107 KB...
05 08 2020 12:32:25
Статья в формате PDF 108 KB...
04 08 2020 9:50:42
Статья в формате PDF 114 KB...
03 08 2020 9:59:18
Статья в формате PDF 289 KB...
02 08 2020 3:36:34
Статья в формате PDF 202 KB...
01 08 2020 2:34:41
Статья в формате PDF 119 KB...
31 07 2020 5:29:35
Статья в формате PDF 133 KB...
30 07 2020 23:29:40
Цель исследования - изучение особенностей клеточного звена иммунитета и содержания цитокинов в сыворотке крови у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пищеводом Барретта. Обследованы 70 пациентов с эрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и 42 пациента с пищеводом Барретта. Применены клинические, эндоскопические, морфологические, иммунологические методы исследования. Выявлены различия в показателях клеточного звена иммунитета и содержания в сыворотке крови интерлейкина-4, интерлейкина-8, интерлейкина-10, фактора некроза опухолей-, интерферона- у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в динамике лечения и у пациентов с пищеводом Барретта. ...
29 07 2020 15:59:29
Статья в формате PDF 94 KB...
28 07 2020 2:28:53
Статья в формате PDF 307 KB...
27 07 2020 1:48:14
Статья в формате PDF 495 KB...
26 07 2020 23:22:24
Статья в формате PDF 115 KB...
25 07 2020 16:16:35
Статья в формате PDF 104 KB...
24 07 2020 15:33:22
Статья в формате PDF 92 KB...
23 07 2020 12:38:57
Статья в формате PDF 120 KB...
22 07 2020 11:54:25
Статья в формате PDF 214 KB...
21 07 2020 22:34:31
Статья в формате PDF 172 KB...
19 07 2020 18:55:43
Статья в формате PDF 162 KB...
18 07 2020 19:54:52
Статья в формате PDF 125 KB...
17 07 2020 15:43:33
Статья в формате PDF 113 KB...
16 07 2020 0:46:49
Статья в формате PDF 297 KB...
15 07 2020 5:25:47
Статья в формате PDF 391 KB...
13 07 2020 0:34:41
Статья в формате PDF 124 KB...
12 07 2020 3:16:23
Статья в формате PDF 257 KB...
11 07 2020 16:33:45
Построена математическая модель системы управления качеством образования филиала В У За с учетом влияния внешних информационных связей, проведена оценка критерия качества и улучшения внешних связей вследствие внедрения информационной системы. ...
10 07 2020 13:52:55
Статья в формате PDF 136 KB...
09 07 2020 19:35:25
Статья в формате PDF 125 KB...
08 07 2020 6:57:48
Статья в формате PDF 106 KB...
07 07 2020 16:27:42
Статья в формате PDF 250 KB...
06 07 2020 3:14:42
Статья в формате PDF 115 KB...
05 07 2020 6:14:20
Статья в формате PDF 118 KB...
03 07 2020 0:17:26
Статья в формате PDF 111 KB...
02 07 2020 19:28:58
Статья в формате PDF 93 KB...
01 07 2020 8:42:12
Медицинская пиявка (Hirudo medicinalis L.) относится к классу пиявок (Hirudinea) подклассу настоящих пиявок (Euhirudinea) отряду челюстных пиявок (Ghathobdellidae), роду Hirudo. Более 30 веков она использовалась человеком как лечебное средство. В России велик опыт клинического применения пиявки (гирудотерапия), его расцветом считаются 18-19 века, когда по экспорту пиявки Россия занимала место, равное злаковым культурам, что являлось существенной статьей дохода государственной казны. В статье показаны оптимальные условия среды для обитания медицинской пиявки и возможные лимитирующие факторы ее распространения и численности. Сегодня основной причиной снижения численности пиявки в Краснодарском крае является антропогенный фактор. Так браконьерский вылов Hirudo medicinalis привел к сильному подрыву ее популяции в большинстве районов Краснодарского края, по сравнению с серединой 90-х годов, ее численность снизилась до 10 раз. В 2002 г. губернатором Краснодарского края А. Н. Ткачевым было выпущено постановление №955 « Об изучении и сохранении медицинской пиявки на территории Краснодарского края». Важным условием сохранения медицинской пиявки в нашем крае является введение запрета на ее вылов на территории Ростовской области, куда в последнее время сместились рынки нелегальной торговли пиявкой. Идеальным вариантом стал бы запрет на ловлю пиявки во всем Южном федеральном округе и принятие коллективных мер по ее охране. ...
30 06 2020 15:35:58
Статья в формате PDF 107 KB...
29 06 2020 11:40:34
Статья в формате PDF 255 KB...
28 06 2020 22:46:55
Статья в формате PDF 295 KB...
27 06 2020 0:53:21
Статья в формате PDF 115 KB...
26 06 2020 19:21:40
Обсуждаются разбиения 3D пространства на модулярные ячейки с целью последующего конструирования невырожденных модулярных 3D структур кристаллов. ...
25 06 2020 13:24:57
Статья в формате PDF 127 KB...
24 06 2020 20:20:12
Статья в формате PDF 114 KB...
22 06 2020 11:37:17
Статья в формате PDF 128 KB...
21 06 2020 22:40:21
Статья в формате PDF 114 KB...
20 06 2020 18:44:46
Статья в формате PDF 84 KB...
19 06 2020 5:20:40
Статья в формате PDF 301 KB...
18 06 2020 15:30:13
Статья в формате PDF 127 KB...
16 06 2020 0:30:21
Статья в формате PDF 414 KB...
15 06 2020 16:17:34
Показана возможность использования электрохимически активированной воды (в виде анолита и католита) для повышения урожайности зерновых и овощных (картофеля) культур и улучшения фитосанитарной ситуации с помощью модуля активации оросительной воды. Наиболее энтомоцидным действием в отношении пшеничного трипса обладал анолит с окислительно-восстановительным потенциалом +600 и +900 м В. Католит с О В П – 700 м В способствовал увеличению всхожести до 96%. Хороший результат в борьбе против колорадского жука давала предпосевная обработка клубней картофеля вначале анолитом, а потом католитом. Заселенность кустов колорадским жуком и проволочником снизилась на 37–83%. Наиболее эффективно в плане оптимизации фитосанитарного состояния посевов сочетание предпосевной обработки семян с последующим опрыскиванием стеблестоя католитом или анолитом. ...
14 06 2020 19:17:13
Статья в формате PDF 259 KB...
13 06 2020 6:28:35
Статья в формате PDF 133 KB...
12 06 2020 19:40:21
Система дополнительного экологического образования, базирующаяся на использовании современных педагогических моделей личностно-ориентированного обучения; применении передовых образовательных технологий, активных методов и форм полевой экологии, проектной деятельности, вовлечении в общественно-значимую исследовательскую и практическую работу, создает оптимальные условия для развития креативных способностей одаренных детей в естественнонаучной области. ...
11 06 2020 7:52:21
Статья в формате PDF 132 KB...
09 06 2020 1:43:24
Статья в формате PDF 212 KB...
08 06 2020 23:51:42
В статье рассмотрен кластерный подход к структурированию экономики и обоснованию стратегий региональной экономической политики повышения качества кластера процессов жизнеобеспечения. ...
07 06 2020 9:35:43
Статья в формате PDF 120 KB...
06 06 2020 17:26:37
Статья в формате PDF 122 KB...
05 06 2020 9:14:47
Статья в формате PDF 106 KB...
04 06 2020 9:42:14
Статья в формате PDF 120 KB...
03 06 2020 1:36:11
Статья в формате PDF 288 KB...
02 06 2020 16:25:20
Статья в формате PDF 121 KB...
31 05 2020 2:21:54
Статья в формате PDF 111 KB...
30 05 2020 2:11:34
Статья в формате PDF 103 KB...
29 05 2020 17:41:56
Статья в формате PDF 96 KB...
28 05 2020 21:20:55
Статья в формате PDF 103 KB...
27 05 2020 1:28:17
Статья в формате PDF 107 KB...
26 05 2020 8:30:40
Статья в формате PDF 112 KB...
24 05 2020 2:27:30
Исследованы показатели сердечнососудистой системы (систолическое, диастолическое давление, частота сердечных сокращений, пульсовое давление и минутный объем крови) у студентов обоего пола среднего учебного заведения в условиях учебной нагрузки до и после занятий в разные дни недели в начале и конце семестра. Возраст участников исследования составлял 18–20 лет. При анализе результатов выявлены половые и циркосептальные особенности реакции сердечнососудистой системы на учебную нагрузку. Было установлено, что в течение недели после учебной нагрузки происходит снижение артериального давления, особенно у девушек, причем в начале семестра изменения в большей степени выражены в первой половине недели. Результаты свидетельствуют о развитии утомления и снижении адаптационных процессов, что необходимо учитывать при составлении расписания занятий и планировании учебной нагрузки. ...
23 05 2020 15:18:50
Статья в формате PDF 113 KB...
22 05 2020 5:51:20
Статья в формате PDF 128 KB...
21 05 2020 2:25:13
Статья в формате PDF 245 KB...
20 05 2020 1:53:54
Статья в формате PDF 146 KB...
19 05 2020 5:34:40
Статья в формате PDF 112 KB...
18 05 2020 7:17:14
Статья в формате PDF 306 KB...
17 05 2020 10:54:21
Статья в формате PDF 93 KB...
16 05 2020 10:30:22
Статья в формате PDF 111 KB...
15 05 2020 18:28:40
Статья в формате PDF 253 KB...
14 05 2020 6:41:37
Статья в формате PDF 240 KB...
12 05 2020 7:45:49
Проведен анализ эффективности различных типов фитнес-программ в коррекции избыточной массы тела женщин юношеского и зрелого возраста. Применяемые физические нагрузки отличались характером нагрузки и наличию/отсутствию компонента коррекции питания. Исследовали антропометрические показатели, И М Т, определяли содержание жировой массы в организме методом калипометрии в динамике 6-месячного тренировочного цикла. Проводили промежуточные исследования: в середине, через 3 месяца от начала тренировочного цикла. В исследовании приняли участие 93 практически здоровые женщины с избыточной массой тела, не имеющие эндокринных заболеваний и противопоказаний к занятиям физической культурой. Выделены группы в зависимости от типа программы (I, II), а также подгруппы (Ia, IIa) в зависимости от возраста: 18–21 год (I и II, n = 17 и n = 17, соответственно) и 36–45 лет (Ia, IIa, n = 30 и n = 29, соответственно). Показана динамика и статистическая значимость различий в группах, проведен сравнительный анализ между группами. Выявлена более высокая физиологическая эффективность программы I, базирующейся на смешанном характере тренировки, многовариантной схеме упражнений с мониторированием и коррекцией характера питания. ...
11 05 2020 7:12:23
Статья в формате PDF 103 KB...
10 05 2020 8:24:12
Уточнено систематическое положение отдельных подвидов и видов рода Ctenocephalides и их распространение по зоогеографическим областям. ...
09 05 2020 17:58:20
Статья в формате PDF 98 KB...
08 05 2020 9:33:31
Статья в формате PDF 138 KB...
07 05 2020 23:58:35
Статья в формате PDF 129 KB...
05 05 2020 12:28:58
Статья в формате PDF 242 KB...
04 05 2020 0:27:24
Статья в формате PDF 284 KB...
03 05 2020 9:26:31
Статья в формате PDF 137 KB...
02 05 2020 8:28:49
Статья в формате PDF 279 KB...
30 04 2020 7:22:33
Статья в формате PDF 112 KB...
29 04 2020 13:30:14
Статья в формате PDF 267 KB...
27 04 2020 10:54:28
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: