КЛЕТОЧНО-ЦИТОКИНОВЫЙ КОМПЛЕКС В АПОПТОТИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Острый коронарный синдром, включающий развивающийся инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST) и нестабильную стенокардию (НС), является одной из главных причин госпитализации больных во всем мире. В многоплановой проблеме коронарной болезни роль воспаления, индуцированного хроническими воспалениями и, вероятно, связанного с аутоиммунными механизмами, признается дополнительным фактором риска.
Возникновение и течение заболевания во многом зависит от эффективности функционирования иммунной системы, ее способности поддерживать баланс позитивной (пролиферация) и негативной (апоптоз) активации, где немаловажную роль играет формирование антиген-специфического ответа, направленного на элиминацию чужеродных молекул и неполноценных клеток (Mogensen T., Paluda S., 2001). При этом в течение многих воспалительных заболеваний апоптотическая реактивность играет важную роль, где апоптоз выступает как важнейший механизм иммунорегуляции от момента созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток до этапа реализации механизмов врожденного и адаптивного иммунитета (Miller L., White I., 1998; Uchide N., Ohyama K., Bessho T. et al. 2002)
Апоптоз представляет собой сложную комплексную систему, в реализации которой принимают участие многие факторы (Яримин А.А. 1999). Среди них важное значение имеет разные кластерные варианты лимфоцитов с их распознающими механизмами (NK или CD-16), активационным назначением (CD-25 и CD-8) и сигнальной системой (CD-95-FaS). Вспомогательную, а иногда основную роль играют некоторые цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α, ИФН- γ) как ключевые медиаторы противоинфекционной защиты.
Совокупность перечисленных клеток и цитокинов ответственна за рост и дифференцировку клеток организма, распознавание и уничтожение трансформированных и отживших клеток (Park I.C., Park M.Y., Woo S.H. et al., 2001)
В настоящее время накоплен достаточный фактический материал, свидетельствующий о роли нарушений апоптотической регуляции в развитии иммунопатологии. Так, в острой фазе воспаления, апоптоз чаще носит ФНО-α-зависимый характер, а «дефицит» апоптоза активированных лимфоцитов становится важным звеном патогенеза многих аутоиммунных заболеваний. Однако, механизмы развития программируемой гибели клеток и патофизиологический смысл данного процесса в настоящее время изучен недостаточно. Показано, что ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии может идти путем сочетания клеточной пролиферации, и апоптоза, где апоптотирующие гладкомышечные клетки могут высвобождать митогены, провоспалительные цитокины (Шляхта Е.В., Моисеева О.М., 2002). Если предположить, что у больных ОКС в прогрессировании и стабилизации клинических проявлений участвуют достаточно изученные механизмы нарушения метаболизма и транспорта липидов и воспаление сосудистой стенки, то роль апоптотической реактивности исследована недостаточно.
Цель исследования
Изучить состояние клеточного и цитокинового комплексов у больных острым коронарным синдромом.
Методы исследования
Проведено комплексное клинико-функциональное исследование 60 больных мужчин с ОКС. Регистрировалось ЭКГ в 12 отведениях, холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография с изучением показателей глобальной сократимости, фракции выброса (ФВЛЖ %), максимальный поперечный размер левого предсердия (ЛП), конечный систолический и диастолический размеры и объемы левого желудочка (КСР, КДР, КСО, КДО), толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. Диастолическая функция оценивалась по максимальной скорости кровотока во время систолы левого предсердия (VA, см/с), скорости раннего пика диастолического наполнения (VЕ, см/с), отношения VA к VE, фазы систолы предсердий, площади под кривыми раннего кровотока и их отношение (E/A). Определяли активность ферментов (КФК-МВ, ЛДГ, тропанин Т), липидный спектр. Определяли количество лимфоцитов, моноцитов, цитокины в сыворотках крови методом твердофазного ИФА с набором диагностических систем «Веста». Из цитокинов были выбраны ИЛ-1β, ИНФ-γ, ФНО-α, данные анализировались с учетом возраста, тяжести, продолжительности, клинических вариантов заболевания.
Результаты исследования
Состояние лейкопоэза, лейкограммы и функциональные показатели основных форм выявили некоторые особенности. Палочкоядерные нейтрофилы были на нижнем уровне нормальных величин (1,25±1,1%), что, возможно, связано с процессами детоксикации; сегментоядерные нейтрофилы были склонны к повышению (56,4±4,6%), а содержание моноцитов было выше нормальных величин (7,3±2,2%, p>0,05); количество лимфоцитов несколько снижалось (29,5±4,3%), параллельно уменьшался специфический лимфоцитарно-моноцитарный потенциал (СИМЛП) до 0,60 усл. ед. (при норме 0,68 усл.ед.).
Уровень экспрессии провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α повторили тенденцию показателей периферической крови, где достоверно повышался показатель активности ИЛ-1β, причем у больных ИМБПST экспрессия цитокинов увеличилась в 2-2,3 раза по сравнению с нестабильной стенокардией (НС) и в 5 раз по сравнению с больными стабильной стенокардией (СС). Отмечено, что до 30% цитокинов синтезируется непосредственно в ткани сердца, где ИЛ-1β и ФНО-α обладают частично перекрещивающейся и самоиндуцирующейся активностью (Ярилин А.А., 1997).
Уровень ИФН-γ также был выше нормальных величин, но превышал нормальные показатели в меньшей степени. Особенно при ОКС проявилось увеличение ФНО-α, где степень повышения у больных ИМБПST составило 182,32±13,6 пг/мл и в 5,5 раза (p<0,001) превышала уровень при НС и СС (табл. 1).
Таблица 1. Уровень цитокинов у больных острым коронарным синдромом
|
Показатели |
Уровень цитокинов |
||
|
ИЛ-1β |
ИФН- γ |
ФНО-α |
|
|
Инфаркт миокарда без подъема ST |
49,1±4,1** |
85,7±11,6* |
182,32±13,6** |
|
Нестабильная стенокардия |
30,5±6,7*
|
61,2±6,3
|
33,7±0,85*
|
|
Стабильная стенокардия |
19,3±4,5 |
55,7±7,8 |
31,2±1,65* |
|
Норма |
11,7±1,7 |
32,46±3,4 |
17,93±0,25 |
Примечание: * - p<0,05; ** - p<0,01;
Была выявлена тесная высокая корреляция ИЛ-1β с фракцией выброса и объемом левого желудочка (r=-0,583; r=+0,950 соответственно p<0,05). Наличие высокой экспрессии ИЛ-1β при остром коронарном синдроме указывает на преобладание воспаления как одного из процессов дестабилизации, а значимое повышение ФНО-α определяет его наибольшее участие в апоптотической реактивности. Хотя при НС ИЛ-1β был значимо выше нормы и больных СС, в то же время имелось незначимое повышение ФНО-α, а различие между вариантами стенокардии были менее выражены.
Таким образом, при остром коронарном синдроме наряду с наличием воспаления отмечена реакция участия организма больных ОКС в удалении нежизнеспособных клеток, что обеспечивается необходимыми цитокинами ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Ярилин А.А. Основы иммунологии. - Москва «Медицина» - 1999. С.308-316.
- Маянский А.Н. Апоптоз. Начало будущего/А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджид, М.И. Заславская//Микробиология. - 1997. 2, С.88-94.
- Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии/Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева //Артериальная гипертензия - 2002 т.8, 2. С.3-8.
- Uchide N. Apoptosis in cultured human fetal membrane cells infected with influenza virus/ N. Uchide, K. Ohyame, T. Bessho et al.//Biol. Pharm. Bull. - 2002. - V.25. P.109-114.
- Miller L.K. Apoptosis in virus infection/L.K. Miller, E. White//Virology. - 1998. - Vol.8. P.443-444.
- Mogensen T.H. Virus-cell interactions: impact on cytokine production, immune evasion and tumor growth/T.H. Mogensen, S.R. Paluda/Eur. Cytokine netw. - 2001. - vol.12. P-382-390.
- Tumor necrosis factor - related apoptosis inducting ligand (TRA-1α) - inducted apoptosis in dependent on activation of cysteine and serine proteases (I.C. Park, M.Y. Park, S.H. Woo et al. //Cytokine. - 2001. - Vol.15. P.166-170.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Статья в формате PDF 140 KB...
21 10 2019 12:31:26
Статья в формате PDF 101 KB...
20 10 2019 15:19:33
В костном мозге больных гематологическими заболеваниями выявлено значительное количество эритроклазических кластеров, характеризующихся экзоцитарным лизисом входящих в них эритроцитов кластерообразующими миелокариоцитами разных видов, включая эритрокариоциты. Содержание эритроклазических кластеров с происходящим в них экзоцитарным лизисом эритроцитов варьировало от 21% от всех эритроклазических кластеров в костном мозге больных апластической анемией до 81% в костном мозге больных в активной фазе острого лимфобластного лейкоза, что свидетельствует об интенсивности лизиса в них эритроцитов. С наибольшей интенсивностью лизис эритроцитов происходил в костном мозге больных в активную фазу острого лимфобластного лейкоза и больных хроническим миелолейкозом. При этом в момент исследования подвергались деструкции в эритроклазических кластеров десятки тысяч эритроцитов в мкл костного мозга. Эти данные подтверждают представление о костном мозге как органе гемолиза. ...
19 10 2019 3:14:43
Статья в формате PDF 104 KB...
18 10 2019 3:13:35
Статья в формате PDF 119 KB...
15 10 2019 11:43:37
Статья в формате PDF 90 KB...
14 10 2019 15:20:37
Статья в формате PDF 101 KB...
13 10 2019 8:26:51
Статья в формате PDF 112 KB...
11 10 2019 21:58:53
Статья в формате PDF 109 KB...
09 10 2019 0:48:26
В статье описывается математическая модель, связывающая уровень психической реакции с личностными характеристиками человека и с силой информационного воздействия на него. Исследуются условия устойчивости модели методами теории автоматического управления. ...
08 10 2019 16:49:38
Статья в формате PDF 131 KB...
07 10 2019 11:22:43
Статья в формате PDF 102 KB...
06 10 2019 12:36:40
Статья в формате PDF 117 KB...
05 10 2019 14:21:42
Статья в формате PDF 101 KB...
04 10 2019 22:30:19
Статья в формате PDF 252 KB...
03 10 2019 10:46:11
Статья в формате PDF 260 KB...
30 09 2019 9:15:39
Статья в формате PDF 167 KB...
29 09 2019 18:21:16
Статья в формате PDF 145 KB...
28 09 2019 7:17:54
Статья в формате PDF 125 KB...
26 09 2019 20:15:52
Цель исследования - изучение особенностей клеточного звена иммунитета и содержания цитокинов в сыворотке крови у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пищеводом Барретта. Обследованы 70 пациентов с эрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и 42 пациента с пищеводом Барретта. Применены клинические, эндоскопические, морфологические, иммунологические методы исследования. Выявлены различия в показателях клеточного звена иммунитета и содержания в сыворотке крови интерлейкина-4, интерлейкина-8, интерлейкина-10, фактора некроза опухолей-, интерферона- у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в динамике лечения и у пациентов с пищеводом Барретта. ...
25 09 2019 22:49:54
Статья в формате PDF 103 KB...
24 09 2019 0:31:12
Статья в формате PDF 109 KB...
23 09 2019 9:37:54
Эффективность фотопреобразования света в электрический ток ограничено рекомбинационными, тепловыми и другими потерями энергии в структурах солнечных элементов ( С Э). Уравнения, описывающие потери, уточнены с учетом рассредоточения омических потерь в лицевом слое ( Л С). Впервые проведена оценка тепловых потерь, обусловленных эффектом Пельтье, в контактах электрической цепи С Э. ...
21 09 2019 2:27:35
Статья в формате PDF 205 KB...
20 09 2019 18:17:36
Статья в формате PDF 112 KB...
19 09 2019 10:29:31
Статья в формате PDF 138 KB...
18 09 2019 13:19:23
Статья в формате PDF 168 KB...
16 09 2019 6:59:38
Статья в формате PDF 130 KB...
15 09 2019 20:16:27
Статья в формате PDF 106 KB...
14 09 2019 6:23:44
Статья в формате PDF 115 KB...
13 09 2019 23:43:37
Статья в формате PDF 111 KB...
12 09 2019 2:15:38
Статья в формате PDF 114 KB...
11 09 2019 17:13:30
Статья в формате PDF 109 KB...
10 09 2019 4:18:45
Статья в формате PDF 129 KB...
08 09 2019 0:36:41
Статья в формате PDF 110 KB...
07 09 2019 7:32:34
Статья в формате PDF 286 KB...
06 09 2019 4:59:23
Статья в формате PDF 104 KB...
03 09 2019 10:18:43
Статья в формате PDF 284 KB...
02 09 2019 8:16:50
Статья в формате PDF 151 KB...
01 09 2019 3:29:24
Статья в формате PDF 285 KB...
30 08 2019 16:30:49
Статья в формате PDF 116 KB...
28 08 2019 4:45:53
Статья в формате PDF 91 KB...
27 08 2019 19:18:36
Выбрать оптимальный метод введения больных в период реабилитации после черепно-мозговой травмы. Материалы и методы: За 2011 год в Новокуйбышевской центральной городской больницы пролечено 960 пострадавших с черепно-мозговой травмой, из них 780 пострадавших с сотрясением головного мозга. Все пациенты с сотрясением головного мозга, первых семь дней находились на стационарном лечении в условиях травматологического отделения. Под наблюдением врачей нейрохирурга, травматолога, невролога и окулиста, проводилась дегидратационная и симптоматическая терапия. После первой недели стационарного лечения данных пациентов разделили на три равных группы по 260 человек и в дальнейшем их вели по- разному. Результаты: Удовлетворительные результаты лечения получены в первой группе у 252 пациентов (97%), у второй группы 243 пациентов(93%), а в третьей 156 пациентов (60%). Один день дневного стационара в травматологическом отделение в Новокуйбышевской центральной городской больницы Н Ц Г Б стоит 360 рублей, а один день дневного стационара, стоит 190 рублей. Таким образом стоимость лечения пациентов первой группы = (7 + 7)·360 = 5040 рублей, стоимость лечения пациентов второй группы = 7·360 + 7·190 = 2520 + 1330 = 3850 рублей, стоимость лечения пациентов третьей группы = 7·360 = 2520 рублей. Из данных расчетов видно, что пациенты третьей группы, требует меньше расходов, но к сожалению, у них намного хуже результаты лечения. Результаты лечения пациентов первой и второй группы практически одинаковы, а стоимость пациентов второй группы намного меньше. ...
26 08 2019 0:39:35
Статья в формате PDF 126 KB...
25 08 2019 3:16:55
Статья в формате PDF 441 KB...
24 08 2019 21:35:38
Статья в формате PDF 113 KB...
23 08 2019 14:23:36
Статья в формате PDF 225 KB...
22 08 2019 1:55:35
Статья в формате PDF 129 KB...
21 08 2019 19:56:13
Статья в формате PDF 129 KB...
19 08 2019 15:41:45
Статья в формате PDF 257 KB...
18 08 2019 11:29:58
Статья в формате PDF 141 KB...
17 08 2019 1:19:33
Статья в формате PDF 144 KB...
16 08 2019 3:31:14
Статья в формате PDF 116 KB...
15 08 2019 22:27:45
Статья в формате PDF 124 KB...
14 08 2019 9:28:41
Статья в формате PDF 267 KB...
13 08 2019 10:35:37
Статья в формате PDF 101 KB...
12 08 2019 0:17:30
Статья в формате PDF 118 KB...
11 08 2019 21:39:44
Статья в формате PDF 131 KB...
10 08 2019 14:55:51
Статья в формате PDF 106 KB...
08 08 2019 4:33:52
Статья в формате PDF 125 KB...
04 08 2019 4:11:20
Статья в формате PDF 134 KB...
03 08 2019 16:54:10
Статья в формате PDF 119 KB...
02 08 2019 2:37:48
Статья в формате PDF 504 KB...
01 08 2019 11:50:38
Статья в формате PDF 274 KB...
31 07 2019 16:35:13
Статья в формате PDF 95 KB...
30 07 2019 7:54:12
Статья в формате PDF 220 KB...
29 07 2019 7:32:16
Статья в формате PDF 110 KB...
28 07 2019 2:20:22
Статья в формате PDF 284 KB...
27 07 2019 16:21:49
Статья в формате PDF 119 KB...
26 07 2019 21:50:22
Статья в формате PDF 113 KB...
25 07 2019 23:29:50
Статья в формате PDF 274 KB...
24 07 2019 5:51:35
Статья в формате PDF 100 KB...
23 07 2019 0:34:27
Статья в формате PDF 264 KB...
22 07 2019 22:55:12
Статья в формате PDF 126 KB...
19 07 2019 13:35:18
Статья в формате PDF 211 KB...
18 07 2019 7:35:27
Статья в формате PDF 271 KB...
17 07 2019 1:13:23
Статья в формате PDF 103 KB...
16 07 2019 7:15:39
Статья в формате PDF 278 KB...
15 07 2019 18:29:19
Статья в формате PDF 137 KB...
14 07 2019 1:41:19
Статья в формате PDF 117 KB...
12 07 2019 2:15:16
Статья в формате PDF 251 KB...
11 07 2019 18:27:48
Статья в формате PDF 97 KB...
10 07 2019 6:20:51
Статья в формате PDF 288 KB...
09 07 2019 21:38:36
Статья в формате PDF 288 KB...
08 07 2019 19:42:27
Статья в формате PDF 129 KB...
07 07 2019 16:43:28
Статья в формате PDF 276 KB...
05 07 2019 12:54:51
Статья в формате PDF 108 KB...
04 07 2019 20:43:45
Статья в формате PDF 112 KB...
03 07 2019 20:47:56
Статья в формате PDF 108 KB...
02 07 2019 14:19:18
Статья в формате PDF 128 KB...
01 07 2019 23:26:46
Статья в формате PDF 105 KB...
30 06 2019 22:50:44
Статья в формате PDF 365 KB...
29 06 2019 17:38:57
Статья в формате PDF 253 KB...
28 06 2019 14:13:26
Статья в формате PDF 280 KB...
27 06 2019 7:53:26
Статья в формате PDF 103 KB...
26 06 2019 15:53:44
Статья в формате PDF 127 KB...
24 06 2019 9:37:13
Статья в формате PDF 303 KB...
22 06 2019 14:18:28
Статья в формате PDF 94 KB...
21 06 2019 0:11:40
Статья в формате PDF 120 KB...
19 06 2019 14:16:43
Статья в формате PDF 119 KB...
18 06 2019 10:37:45
Статья посвящена актуальной проблеме – влиянию хронической алкогольной интоксикации на изменение структуры капсулы селезенки в раннем постнатальном онтогенезе. Дана сравнительная гистологическая характеристика капсулы с учетом зависимости изменений от различной концентрации потребляемого алкоголя. ...
17 06 2019 8:31:19
Статья в формате PDF 127 KB...
16 06 2019 20:34:45
Статья в формате PDF 102 KB...
15 06 2019 10:59:16
Статья в формате PDF 145 KB...
14 06 2019 16:33:54
Статья в формате PDF 107 KB...
13 06 2019 15:56:27
Статья в формате PDF 303 KB...
12 06 2019 18:36:47
Статья в формате PDF 121 KB...
11 06 2019 4:52:24
Статья в формате PDF 124 KB...
09 06 2019 12:14:28
Статья в формате PDF 254 KB...
08 06 2019 23:43:35
Статья в формате PDF 107 KB...
05 06 2019 13:46:26
Получено, что на 30‒й день холодовой адаптации на низкие дозы норадреналина реактивность системного давления больше контроля, а на большие дозы меньше контроля. Реактивность артерий конечности была на все дозы норадреналина меньше контроля. Нами впервые показано, что прессорное действие норадреналина на периферические артерии уменьшается на все дозы после адаптации к холоду, что способствует большему кровотоку и усилению прогрева тканей. Из данной работы следует, что дозированное действие холодного климата может способствовать уменьшению спазма артерий на норадреналин и поэтому, дозированный холод может помогать в лечении гипертонической болезни. ...
03 06 2019 22:42:33
Статья в формате PDF 120 KB...
02 06 2019 3:35:41
Статья в формате PDF 133 KB...
31 05 2019 18:10:43
Статья в формате PDF 107 KB...
30 05 2019 14:32:35
Разработан пакет графических алгоритмических моделей отбраковочных испытаний радиоприемных устройств, изготавливаемых и выпускаемых предприятием, как первый шаг к последующей автоматизации. Показано преимущество разработанных моделей по сравнению с действующей текстовой инструкцией по проведению испытаний. ...
29 05 2019 4:36:40
Статья в формате PDF 116 KB...
28 05 2019 19:17:14
В эксперименте на половозрелых крысах Wistar исследованы особенности регенерации суставного хряща коленного сустава после имплантации в зону повреждения гранулированного минерального компонента костного матрикса ( М К К М), полученного по оригинальной технологии. Установлено, что М К К М имеет упорядоченную высокопористую структуру, близкую к естественной архитектонике костного матрикса и химический состав, соответствующий минеральному составу кости. М К К М обладает выраженными хондро- и остеиндуктивными свойствами, обеспечивает пролонгированную активизацию репаративного процесса, ускоренное органотипическое ремоделирование и восстановление поврежденного суставного хряща. ...
27 05 2019 22:50:25
Статья в формате PDF 132 KB...
26 05 2019 19:18:46
Статья в формате PDF 115 KB...
25 05 2019 1:31:12
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::
Последовательность подготовки научной работы может быть такой: