КЛЕТОЧНО-ЦИТОКИНОВЫЙ КОМПЛЕКС В АПОПТОТИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Острый коронарный синдром, включающий развивающийся инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST) и нестабильную стенокардию (НС), является одной из главных причин госпитализации больных во всем мире. В многоплановой проблеме коронарной болезни роль воспаления, индуцированного хроническими воспалениями и, вероятно, связанного с аутоиммунными механизмами, признается дополнительным фактором риска.
Возникновение и течение заболевания во многом зависит от эффективности функционирования иммунной системы, ее способности поддерживать баланс позитивной (пролиферация) и негативной (апоптоз) активации, где немаловажную роль играет формирование антиген-специфического ответа, направленного на элиминацию чужеродных молекул и неполноценных клеток (Mogensen T., Paluda S., 2001). При этом в течение многих воспалительных заболеваний апоптотическая реактивность играет важную роль, где апоптоз выступает как важнейший механизм иммунорегуляции от момента созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток до этапа реализации механизмов врожденного и адаптивного иммунитета (Miller L., White I., 1998; Uchide N., Ohyama K., Bessho T. et al. 2002)
Апоптоз представляет собой сложную комплексную систему, в реализации которой принимают участие многие факторы (Яримин А.А. 1999). Среди них важное значение имеет разные кластерные варианты лимфоцитов с их распознающими механизмами (NK или CD-16), активационным назначением (CD-25 и CD-8) и сигнальной системой (CD-95-FaS). Вспомогательную, а иногда основную роль играют некоторые цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α, ИФН- γ) как ключевые медиаторы противоинфекционной защиты.
Совокупность перечисленных клеток и цитокинов ответственна за рост и дифференцировку клеток организма, распознавание и уничтожение трансформированных и отживших клеток (Park I.C., Park M.Y., Woo S.H. et al., 2001)
В настоящее время накоплен достаточный фактический материал, свидетельствующий о роли нарушений апоптотической регуляции в развитии иммунопатологии. Так, в острой фазе воспаления, апоптоз чаще носит ФНО-α-зависимый характер, а «дефицит» апоптоза активированных лимфоцитов становится важным звеном патогенеза многих аутоиммунных заболеваний. Однако, механизмы развития программируемой гибели клеток и патофизиологический смысл данного процесса в настоящее время изучен недостаточно. Показано, что ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии может идти путем сочетания клеточной пролиферации, и апоптоза, где апоптотирующие гладкомышечные клетки могут высвобождать митогены, провоспалительные цитокины (Шляхта Е.В., Моисеева О.М., 2002). Если предположить, что у больных ОКС в прогрессировании и стабилизации клинических проявлений участвуют достаточно изученные механизмы нарушения метаболизма и транспорта липидов и воспаление сосудистой стенки, то роль апоптотической реактивности исследована недостаточно.
Цель исследования
Изучить состояние клеточного и цитокинового комплексов у больных острым коронарным синдромом.
Методы исследования
Проведено комплексное клинико-функциональное исследование 60 больных мужчин с ОКС. Регистрировалось ЭКГ в 12 отведениях, холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография с изучением показателей глобальной сократимости, фракции выброса (ФВЛЖ %), максимальный поперечный размер левого предсердия (ЛП), конечный систолический и диастолический размеры и объемы левого желудочка (КСР, КДР, КСО, КДО), толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. Диастолическая функция оценивалась по максимальной скорости кровотока во время систолы левого предсердия (VA, см/с), скорости раннего пика диастолического наполнения (VЕ, см/с), отношения VA к VE, фазы систолы предсердий, площади под кривыми раннего кровотока и их отношение (E/A). Определяли активность ферментов (КФК-МВ, ЛДГ, тропанин Т), липидный спектр. Определяли количество лимфоцитов, моноцитов, цитокины в сыворотках крови методом твердофазного ИФА с набором диагностических систем «Веста». Из цитокинов были выбраны ИЛ-1β, ИНФ-γ, ФНО-α, данные анализировались с учетом возраста, тяжести, продолжительности, клинических вариантов заболевания.
Результаты исследования
Состояние лейкопоэза, лейкограммы и функциональные показатели основных форм выявили некоторые особенности. Палочкоядерные нейтрофилы были на нижнем уровне нормальных величин (1,25±1,1%), что, возможно, связано с процессами детоксикации; сегментоядерные нейтрофилы были склонны к повышению (56,4±4,6%), а содержание моноцитов было выше нормальных величин (7,3±2,2%, p>0,05); количество лимфоцитов несколько снижалось (29,5±4,3%), параллельно уменьшался специфический лимфоцитарно-моноцитарный потенциал (СИМЛП) до 0,60 усл. ед. (при норме 0,68 усл.ед.).
Уровень экспрессии провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α повторили тенденцию показателей периферической крови, где достоверно повышался показатель активности ИЛ-1β, причем у больных ИМБПST экспрессия цитокинов увеличилась в 2-2,3 раза по сравнению с нестабильной стенокардией (НС) и в 5 раз по сравнению с больными стабильной стенокардией (СС). Отмечено, что до 30% цитокинов синтезируется непосредственно в ткани сердца, где ИЛ-1β и ФНО-α обладают частично перекрещивающейся и самоиндуцирующейся активностью (Ярилин А.А., 1997).
Уровень ИФН-γ также был выше нормальных величин, но превышал нормальные показатели в меньшей степени. Особенно при ОКС проявилось увеличение ФНО-α, где степень повышения у больных ИМБПST составило 182,32±13,6 пг/мл и в 5,5 раза (p<0,001) превышала уровень при НС и СС (табл. 1).
Таблица 1. Уровень цитокинов у больных острым коронарным синдромом
Показатели |
Уровень цитокинов |
||
ИЛ-1β |
ИФН- γ |
ФНО-α |
|
Инфаркт миокарда без подъема ST |
49,1±4,1** |
85,7±11,6* |
182,32±13,6** |
Нестабильная стенокардия |
30,5±6,7*
|
61,2±6,3
|
33,7±0,85*
|
Стабильная стенокардия |
19,3±4,5 |
55,7±7,8 |
31,2±1,65* |
Норма |
11,7±1,7 |
32,46±3,4 |
17,93±0,25 |
Примечание: * - p<0,05; ** - p<0,01;
Была выявлена тесная высокая корреляция ИЛ-1β с фракцией выброса и объемом левого желудочка (r=-0,583; r=+0,950 соответственно p<0,05). Наличие высокой экспрессии ИЛ-1β при остром коронарном синдроме указывает на преобладание воспаления как одного из процессов дестабилизации, а значимое повышение ФНО-α определяет его наибольшее участие в апоптотической реактивности. Хотя при НС ИЛ-1β был значимо выше нормы и больных СС, в то же время имелось незначимое повышение ФНО-α, а различие между вариантами стенокардии были менее выражены.
Таким образом, при остром коронарном синдроме наряду с наличием воспаления отмечена реакция участия организма больных ОКС в удалении нежизнеспособных клеток, что обеспечивается необходимыми цитокинами ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Ярилин А.А. Основы иммунологии. - Москва «Медицина» - 1999. С.308-316.
- Маянский А.Н. Апоптоз. Начало будущего/А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджид, М.И. Заславская//Микробиология. - 1997. 2, С.88-94.
- Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии/Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева //Артериальная гипертензия - 2002 т.8, 2. С.3-8.
- Uchide N. Apoptosis in cultured human fetal membrane cells infected with influenza virus/ N. Uchide, K. Ohyame, T. Bessho et al.//Biol. Pharm. Bull. - 2002. - V.25. P.109-114.
- Miller L.K. Apoptosis in virus infection/L.K. Miller, E. White//Virology. - 1998. - Vol.8. P.443-444.
- Mogensen T.H. Virus-cell interactions: impact on cytokine production, immune evasion and tumor growth/T.H. Mogensen, S.R. Paluda/Eur. Cytokine netw. - 2001. - vol.12. P-382-390.
- Tumor necrosis factor - related apoptosis inducting ligand (TRA-1α) - inducted apoptosis in dependent on activation of cysteine and serine proteases (I.C. Park, M.Y. Park, S.H. Woo et al. //Cytokine. - 2001. - Vol.15. P.166-170.
Отзывы (через Facebook):
Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:
Изучен химический состав травы овса посевного. Качественными реакциями обнаружены аминокислоты, крахмал и флавоноиды. Разработана методика спекторофотометрического определения суммы аминокислот по реакции с нингидрином. Установлено, что в траве овса содержится до 1% аминокислот в пересчете на кислоту глютаминовую. ...
02 03 2021 23:46:12
Исторический аспект развития студенческого самоуправления в дореволюционный, советский и переходный периоды России показали, что будущее страны на современном этапе определяется тем, каким образом будут осуществлены воспитание и подготовка квалифицированной рабочей силы, готовой к постоянному профессиональному росту, социальной и профессиональной мобильности. Одним из важных стимулов повышения гражданской, патриотической и социальной активности будущих специалистов являются восстановление, наличие и дальнейшее развитие и совершенствование таких демократических институтов в студенческой среде как соуправление и самоуправление. ...
01 03 2021 0:24:18
Статья в формате PDF 116 KB...
28 02 2021 10:40:37
В работе впервые приведены сведения об особенностях аудиогенной чувствительности и поведения в «открытом поле» двух групп крыс, гомозиготных по локусу TAG 1A DRD2. ...
27 02 2021 19:41:29
Статья в формате PDF 113 KB...
26 02 2021 17:18:40
Статья в формате PDF 210 KB...
25 02 2021 21:38:23
Статья в формате PDF 127 KB...
24 02 2021 15:19:15
Статья в формате PDF 114 KB...
23 02 2021 12:21:20
Статья в формате PDF 123 KB...
22 02 2021 7:39:29
Статья в формате PDF 251 KB...
21 02 2021 17:17:54
Статья в формате PDF 137 KB...
19 02 2021 18:41:45
Статья в формате PDF 111 KB...
18 02 2021 11:33:54
Статья в формате PDF 266 KB...
17 02 2021 0:46:50
Статья в формате PDF 110 KB...
16 02 2021 10:19:57
Статья в формате PDF 120 KB...
15 02 2021 15:59:56
Статья в формате PDF 175 KB...
14 02 2021 1:14:51
Статья в формате PDF 163 KB...
13 02 2021 1:24:19
Статья в формате PDF 86 KB...
12 02 2021 21:37:21
Статья в формате PDF 105 KB...
11 02 2021 0:42:57
В работе рассмотрен вопрос исследования биологической жидкости в формате 3D. ...
09 02 2021 13:10:42
Статья в формате PDF 162 KB...
08 02 2021 15:21:44
Статья в формате PDF 119 KB...
07 02 2021 19:43:48
Статья в формате PDF 104 KB...
06 02 2021 20:26:39
Статья в формате PDF 117 KB...
05 02 2021 13:50:10
Статья в формате PDF 108 KB...
04 02 2021 8:51:25
Статья в формате PDF 101 KB...
03 02 2021 20:29:35
Для налаживания лесной аренды и рационализации лесопользования, прежде всего, в части заготовки кругляка выборочными рубками деревьев по долгосрочным проектам освоения лесов, требуется сортиментацию проводить непосредственно в конкретном лесном древостое, причем задолго до проведения самой заготовки древесины. На основе применения биотехнических закономерностей и простой шкалы качества сортиментов показана методика сортиментации лесных деревьев. ...
02 02 2021 13:47:30
Статья в формате PDF 169 KB...
01 02 2021 11:25:37
Статья в формате PDF 162 KB...
30 01 2021 8:36:24
Статья в формате PDF 113 KB...
29 01 2021 17:43:53
Статья в формате PDF 108 KB...
28 01 2021 19:55:41
Статья в формате PDF 124 KB...
27 01 2021 20:19:57
Статья в формате PDF 120 KB...
26 01 2021 7:53:34
Учебный предмет география состоит из двух блоков. Физическая география изучает элементы природы как единое целое, формирует “образ территории”. Социально-экономическая география рассматривает развитие общества и экономики в тесной взаимосвязи с природными условиями. Для формирования и поддержания интереса к географии в Ф Т Л № 1 широко используются современные информационные технологии. Компьютерное тестирование систематически используется на уроках. Лицеисты успешно участвуют в различных телекоммуникационных олимпиадах - индивидуальных и групповых конкурсах с использованием электронной почты и сети Интернет. Такие проекты развивают умение работать с различными источниками информации, способствуют межпредметной интеграции знаний и формированию целостной картины мира. ...
25 01 2021 13:24:41
Статья в формате PDF 124 KB...
23 01 2021 7:42:50
Статья в формате PDF 112 KB...
22 01 2021 5:13:51
Статья в формате PDF 117 KB...
20 01 2021 21:26:17
Статья в формате PDF 285 KB...
19 01 2021 22:17:48
Статья в формате PDF 122 KB...
18 01 2021 20:58:26
Исследованы показатели сердечнососудистой системы (систолическое, диастолическое давление, частота сердечных сокращений, пульсовое давление и минутный объем крови) у студентов обоего пола среднего учебного заведения в условиях учебной нагрузки до и после занятий в разные дни недели в начале и конце семестра. Возраст участников исследования составлял 18–20 лет. При анализе результатов выявлены половые и циркосептальные особенности реакции сердечнососудистой системы на учебную нагрузку. Было установлено, что в течение недели после учебной нагрузки происходит снижение артериального давления, особенно у девушек, причем в начале семестра изменения в большей степени выражены в первой половине недели. Результаты свидетельствуют о развитии утомления и снижении адаптационных процессов, что необходимо учитывать при составлении расписания занятий и планировании учебной нагрузки. ...
17 01 2021 10:14:43
Статья в формате PDF 119 KB...
16 01 2021 10:58:58
Статья в формате PDF 109 KB...
14 01 2021 14:24:53
Статья в формате PDF 304 KB...
13 01 2021 8:30:51
Статья в формате PDF 110 KB...
12 01 2021 14:24:55
Статья в формате PDF 110 KB...
11 01 2021 9:12:14
Статья в формате PDF 323 KB...
10 01 2021 7:43:39
Статья в формате PDF 308 KB...
08 01 2021 12:39:54
Статья в формате PDF 104 KB...
06 01 2021 4:22:10
Статья в формате PDF 116 KB...
05 01 2021 7:45:43
Статья в формате PDF 111 KB...
04 01 2021 2:33:46
Статья в формате PDF 123 KB...
03 01 2021 0:19:17
Статья в формате PDF 87 KB...
02 01 2021 13:48:28
Статья в формате PDF 132 KB...
01 01 2021 13:59:28
Статья в формате PDF 239 KB...
30 12 2020 22:37:22
Статья в формате PDF 119 KB...
29 12 2020 12:31:37
Статья в формате PDF 345 KB...
28 12 2020 3:58:21
Статья в формате PDF 117 KB...
27 12 2020 11:10:16
Статья в формате PDF 120 KB...
26 12 2020 1:46:51
Статья в формате PDF 320 KB...
25 12 2020 22:14:42
Статья в формате PDF 109 KB...
24 12 2020 20:51:43
Статья в формате PDF 255 KB...
23 12 2020 16:21:12
Статья в формате PDF 108 KB...
21 12 2020 5:47:49
В статье излагается позиция автора о необходимости максимально ответственно относиться к своему здоровью, исходя из объективных предпосылок нашего времени. ...
20 12 2020 19:50:15
Статья в формате PDF 307 KB...
18 12 2020 12:48:56
Статья в формате PDF 251 KB...
17 12 2020 13:11:32
Статья в формате PDF 123 KB...
16 12 2020 8:19:58
Статья в формате PDF 263 KB...
15 12 2020 3:43:41
Статья в формате PDF 93 KB...
14 12 2020 10:51:47
Статья в формате PDF 122 KB...
13 12 2020 10:14:25
Статья в формате PDF 103 KB...
11 12 2020 8:32:17
Статья в формате PDF 125 KB...
10 12 2020 20:20:25
Статья в формате PDF 349 KB...
09 12 2020 11:58:47
Статья в формате PDF 140 KB...
08 12 2020 15:10:59
Статья в формате PDF 257 KB...
07 12 2020 11:26:26
Статья в формате PDF 114 KB...
06 12 2020 18:49:59
Статья в формате PDF 257 KB...
04 12 2020 13:42:27
Статья в формате PDF 112 KB...
02 12 2020 16:16:20
Статья в формате PDF 106 KB...
30 11 2020 8:32:41
Статья в формате PDF 301 KB...
29 11 2020 11:51:41
Статья в формате PDF 275 KB...
28 11 2020 5:40:16
Статья в формате PDF 391 KB...
27 11 2020 21:53:47
Статья в формате PDF 145 KB...
26 11 2020 18:13:38
Статья в формате PDF 153 KB...
25 11 2020 18:51:48
Статья в формате PDF 355 KB...
24 11 2020 17:32:54
Цель исследования - изучение особенностей клеточного звена иммунитета и содержания цитокинов в сыворотке крови у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пищеводом Барретта. Обследованы 70 пациентов с эрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и 42 пациента с пищеводом Барретта. Применены клинические, эндоскопические, морфологические, иммунологические методы исследования. Выявлены различия в показателях клеточного звена иммунитета и содержания в сыворотке крови интерлейкина-4, интерлейкина-8, интерлейкина-10, фактора некроза опухолей-, интерферона- у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в динамике лечения и у пациентов с пищеводом Барретта. ...
23 11 2020 0:11:29
Статья в формате PDF 130 KB...
22 11 2020 17:34:59
Статья в формате PDF 133 KB...
21 11 2020 18:32:48
Статья в формате PDF 106 KB...
20 11 2020 20:17:25
Статья в формате PDF 126 KB...
19 11 2020 11:39:12
Статья в формате PDF 135 KB...
18 11 2020 6:53:12
Статья в формате PDF 102 KB...
15 11 2020 2:27:53
Статья в формате PDF 129 KB...
13 11 2020 9:43:32
Статья в формате PDF 245 KB...
12 11 2020 5:19:22
Установлен факт защитного влияния нового бионического режима импульсно-гипоксических адаптаций на восстановительные процессы коры мозга после удаления внутричерепных опухолей у нейрохирургических больных. Механизмом протекции мозга от рецидива злокачественных опухолей может быть согласование ритмов энергопродукции и энергопотребления в процессе формирования адаптации. ...
11 11 2020 20:23:38
Статья в формате PDF 312 KB...
10 11 2020 23:30:40
Статья в формате PDF 163 KB...
09 11 2020 20:15:21
Статья в формате PDF 140 KB...
08 11 2020 19:41:25
Статья в формате PDF 170 KB...
06 11 2020 19:11:19
Статья в формате PDF 100 KB...
05 11 2020 14:15:47
Статья в формате PDF 167 KB...
04 11 2020 19:58:42
Статья в формате PDF 168 KB...
03 11 2020 1:38:37
Статья в формате PDF 128 KB...
01 11 2020 23:20:12
Статья в формате PDF 120 KB...
31 10 2020 16:37:55
Разработан способ производства хлеба из целого зерна. Снижение микробиологической обсеменненности зерна осуществляется с помощью природных консервантов, которые можно вносить на стадии замачивания зерна или приготовления теста. Для повышения качества хлеба, сокращения продолжительности замачивания зерна, повышения степени его дисперсности при получении теста целесообразно использовать цитолитические ферментные препараты. ...
30 10 2020 17:21:18
Статья в формате PDF 200 KB...
29 10 2020 18:10:32
Статья в формате PDF 245 KB...
28 10 2020 20:58:40
Статья в формате PDF 267 KB...
27 10 2020 16:34:29
Статья в формате PDF 121 KB...
26 10 2020 7:40:32
Статья в формате PDF 263 KB...
24 10 2020 16:28:51
На основе введённых функций состояния для электромагнитного поля и зарядовой функции состояния для частиц выведена полная система уравнений Максвелла для электродинамики. Показано, что закон сохранения зарядов есть следствие существования этой функции. Показано также, что в вакууме электромагнитное поле отсутствует, что подтверждает справедливость теории дальнодействия. ...
23 10 2020 2:36:43
Статья в формате PDF 269 KB...
22 10 2020 4:57:43
Статья в формате PDF 302 KB...
21 10 2020 6:11:27
Статья в формате PDF 113 KB...
20 10 2020 7:54:50
Статья в формате PDF 106 KB...
19 10 2020 12:19:31
Статья в формате PDF 323 KB...
18 10 2020 15:14:29
Статья в формате PDF 99 KB...
17 10 2020 21:42:49
Статья в формате PDF 101 KB...
16 10 2020 4:42:17
Статья в формате PDF 139 KB...
15 10 2020 14:28:50
Статья в формате PDF 290 KB...
14 10 2020 0:41:15
Статья в формате PDF 120 KB...
13 10 2020 1:47:20
Статья в формате PDF 86 KB...
11 10 2020 16:30:47
Статья в формате PDF 115 KB...
08 10 2020 1:43:25
Статья в формате PDF 102 KB...
07 10 2020 23:32:27
Статья в формате PDF 108 KB...
06 10 2020 1:16:36
Статья в формате PDF 107 KB...
04 10 2020 23:25:51
Еще:
Обзоры -1 :: Обзоры -2 :: Обзоры -3 :: Обзоры -4 :: Обзоры -5 :: Обзоры -6 :: Обзоры -7 :: Обзоры -8 :: Обзоры -9 :: Обзоры -10 :: Обзоры -11 ::